FOXL2
FOXL2
포크헤드 박스 단백질 L2는 인간에게 FOXL2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[4][5]
함수
FOXL2(OMIM 605597)는 포크헤드 박스(FOX) 슈퍼 패밀리에 속하는 전사 인자로 포크헤드 박스/윙-헬릭스 DNA 바인딩 도메인이 특징이다. FOXL2는 난소 발달과 기능에 중요한 역할을 한다.[5] 산후 난소에서 FOXL2는 그라눌로사 세포 분화를 조절하고 성인기 동안 배란 전 모낭의 성장을 지원한다.[6] 또 FOXL2 단백질은 SOX9의 발현을 억제해 고환 형성을 막는다.[7]
규정
FOXL2는 안정성과 세포하 국산화 및 세포하 활성을 변조하는 여러 개의 변환 후 수정을 가지고 있다.[8] 효모 2-하이브리드 스크리닝으로 FOXL2의 새로운 단백질 파트너 10명이 발견되었다. The interactions were confirmed by co-immunoprecipitation experiments between FOXL2 and CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF/WID), CREM, GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100, RPLP1, BAF (BANF1), XRCC6 (KU70) and SIRT1.[9]
임상적 유의성
성 결정
FOXL2는 성적 결정에 관여한다. 성숙한 마우스 난소에서 FOXL2 녹아웃은 난소의 체세포가 일반적으로 고환에서 발견되는 동등한 세포 유형으로 분화되도록 하는 것으로 보인다.[10] 염소에게 폴링된 인터섹스 증후군은 FOXL2 전사에서의 양알릭 기능 상실로 인해 발생하며 자궁 내 여성-남성 간 성역전증으로 이어진다.[11]
눈썹두께
포크헤드 박스 L2(FOXL2)와 겹쳐진 유전체 영역 3q23에서 여러 SNP(단일 변종 다형성)가 눈썹 두께와 연관되어 발견되었다. 유럽인, 동아시아인, 남아시아인의 경우 파생된 알레르기가 ~90% 이상, 아프리카인의 경우는 ~75% 이상이다. 미국 원주민들, 특히 페루인들은 동란성 조상의 알레르기가 비교적 발생 빈도가 높아서 눈썹 두께가 현저히 줄어든다. 모든 영장류와 고대 인류는 조상 전설을 공유한다.[12]
흑색포도증-증후군-에피칸투스 인베르수스 증후군
이 유전자의 돌연변이는 표백증, ptosis, 에피칸투스 인버서스 증후군 및/또는 조기 난소 장애(POF) 3. [5]FOXL2의 오감 돌연변이의 특성을 바탕으로 POF의 발생을 예측하는 것은 의학적 난제였다. 그러나 FOXL2 변종의 전사 활성도와 BPES의 유형 간 상관관계가 발견되었다.[13] 더욱이 FOXL2의 포크헤드 영역에서 자연적 돌연변이와 인위적 돌연변이의 영향을 연구함으로써 DNA 결합 도메인에서 아미노산 사이드 체인의 방향과 전사적 활동 사이에 명확한 상관관계가 성립되어 FOXL2 오식 돌연변이의 영향에 대한 최초의 (실리코 내) 예측 도구를 제공한다.[14]
성체 그라눌로사 세포종양
FOXL2 유전자 C134W의 오감 돌연변이는 성인 그래눌로사 세포종양에서 발견되지만 다른 난소암이나 청소년 그래눌로사 세포종양에서는 발견되지 않는다.[6]
자궁내막증
최근 FOXL2의 난소 발현 외에도 FOXL2의 과다압박이 활성 A 외에도 자궁내막증에도 관여했다는 연구결과가 나왔다.[15]
기타규제완화
한 연구는 FOXL2 단백질과 SF-1의 상호작용에 의한 SF-1 유도 난소 AMH 조절에 FOXL2가 필요하다는 것을 발견했다. 변이된 FOXL2는 SF-1과 정상적으로 상호작용할 수 없어 난소 AMH를 정상적으로 조절할 수 없었다.[16]
쥐를 대상으로 한 녹아웃 연구에서 난소의 그란울로사 세포는 편평한 대 큐보이드 전환 과정을 거치지 못하여 모낭유전증(polliculogenesis)이 체포되었다.[17]
참고 항목
참조
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외부 링크
- FOXL2+단백질,+인간, 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MSH)
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW 항목: Blepharophimosis, Ptosis, Petantus Inversus
