황산 에스트론(메디케이션)

Estrone sulfate (medication)
이 기사는 약물로서 황산 에스트로네에 관한 것이다. 호르몬으로서의 그것의 역할은 에스트론 황산염을 참조하라.
황산 에스트론(메디케이션)
Estrone sulfate.svg
Estrone sulfate 3D ball.png
임상자료
기타 이름E1S; 오스트론 황산염; 에스트론 3-황산염; 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-1 3-황산염
경로:
행정		입으로는, 다른[1][2][3] 사람으로는
마약류에스트로겐; 에스트로겐 에스테르
약동학 데이터
단백질 결합90%는 알부민으로, 90%는 알부민으로,
신진대사탈황(via)[6]
대사물• 에스트론[1]
• 에스트라디올[1]
제거 반감기12시간[5]
식별자
  • [(8R,9S,13S,14S)-13-13-13-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-옥타하이드로-6H-사이클로펜타[a]페난트렌트렌-3-yl] 황산수소
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C18H22O5S
어금질량350.43 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=S(=O)Ooc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@@]2(C(=O)CC[C@H]2[C@H]3CC4)c
  • InChI=1S/C18H22O5S/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(23-24(20,21)22)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)19/h3,5,10,14-16H,2,4,6-9H2,1H3,(H,20,21,22)/t14-,15-,16+,18+/m1/s1 checkY
  • 키:JKKFKJZIXFTSB-CBZJZJGRNSA-N
(iii)

에스트로겐 황산염(E1S)은 에스트로겐 약물이며 자연적으로 발생하는 스테로이드 호르몬이다.[1] 그것은 갱년기 호르몬 치료에서 다른 징후들 중에서 사용된다.[1][2] 나트륨 소금(소듐 에스트론 황산염)으로서, 결합 에스트로겐(프리마린)과 에스테르화 에스트로겐(에스테라탑, 메네스트)의 주요 성분이다.[1][3] 또 E1S는 피페라진염 에스트로피페이트(피페라진 에스트로피페이트, 오겐)로서 단독으로 사용된다.[1][3] 이 화합물은 에스트라디올과 에스트론의 중요 대사물로도 발생한다.[1] E1S는 주로 입으로 복용하지만 프리마린의 형태로도 경피, 질, 주사 등의 자궁경로에 의해 복용할 수 있다.[1][2]

의학적 용법

E1S는 갱년기 호르몬 치료에서 다른 징후들 중에서도 사용된다.[1][2]

약리학

약리역학

참고 항목: 에스트라디올의 약리역학

E1S 자체는 에스트로겐 수용체(ERs), ERα, ERβ에 대한 에스트라디올의 상대적 결합 친화력의 1% 미만으로 생물학적으로 근본적으로 비활동적이다.[7] 이 화합물은 에스트론의 원료로 작용하며 더욱 중요한 에스트라디올의 역할을 하는데, 이 중 후자는 ER의 강력한 작용제다.[1] 그러므로 E1S는 에스트로겐이다.[1]

약동학

참고 항목: 에스트라디올의 약동학

E1S는 스테로이드 황파타아제(에스트로겐 황파타아제라고도 함)에 의해 에스트로겐으로 분해된다.[6] 동시에 에스트로겐 설포트란스페레이스는 에스트론을 다시 E1S로 변환시켜 다양한 조직에서 두 스테로이드 사이에 평형을 이루게 된다.[6] E1S는 빠르게 작용하는 에스트라디올의 프로드러브와 체내에 오래 지속되는 에스트라디올의 저장소로 모두 작용하는 것으로 생각되어 약으로 사용될 때 에스트라디올의 지속시간을 크게 연장시키는 역할을 한다.[1][8][9]

에스트라디올을 구강으로 투여하면 장과 간에서 광범위한 1차 통과 대사(95%)를 받는다.[10][11] 에스트라디올을 한 번 투여하면 에스트론 15%, E1S 25%, 에스트라디올 글루쿠로니드 25%, 에스트론 글루쿠로니드 25%가 흡수된다.[10] 에스트로겐 글루쿠로니드 접합체의 형성력은 특히 경구 에스트라디올에서 중요하다. 에스트로겐 글루쿠로니드 결합의 순환 비율이 경구 섭취에 비해 경구 섭취에 훨씬 높기 때문이다.[10] 에스트론 글루쿠로니드는 에스트라디올로 다시 되돌릴 수 있으며, 에스트로겐 글루쿠로니드와 황산염의 큰 순환 풀장은 구강 에스트라디올의 말단 반감기를 효과적으로 연장하는 에스트라디올의 오래 지속되는 저장고 역할을 한다.[10][11] 에스트라디올의 약동학에서 1차 통과 대사 및 에스트로겐 결합 저장소의 중요성을 증명하기 위해 [10]구강 에스트라디올의 말기 반감기는 13~20시간인[12] 반면 정맥주사의 경우 말기 반감기는 약 1~2시간밖에 되지 않는다.[13]

에스트로겐 황산염과 같은 에스트로겐 황산염은 설치류에 경구적으로 투여했을 때 에스트로겐 효과 측면에서 해당 에스트로겐보다 약 2배 위력적이다.[14] 이는 부분적으로 1941년에 주로 황산 에스트로겐인 결합 에스트로겐(Premarin)이 도입되는 계기가 되었다.[14]

에스트로겐의 상대적 구강 효력
에스트로겐 HF VE UCa FSH LH HDL-C SHBG CBG AGT Liver
에스트라디올 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
에스트론 ? ? ? 0.3 0.3 ? ? ? ? ?
에스트리올 0.3 0.3 0.1 0.3 0.3 0.2 ? ? ? 0.67
황산 에스트론 ? 0.9 0.9 0.8–0.9 0.9 0.5 0.9 0.5–0.7 1.4–1.5 0.56–1.7
결합 에스트로겐 1.2 1.5 2.0 1.1–1.3 1.0 1.5 3.0–3.2 1.3–1.5 5.0 1.3–4.5
황산 에퀴린 ? ? 1.0 ? ? 6.0 7.5 6.0 7.5 ?
에틸비닐레스트라디올 120 150 400 60–150 100 400 500–600 500–600 350 2.9–5.0
디틸스틸베스트롤 ? ? ? 2.9–3.4 ? ? 26–28 25–37 20 5.7–7.5
출처 및 각주
참고: 값은 에스트라디올을 표준으로 하는 비율이다(즉 1.0). 약어: = 핫 스플래시의 임상적 완화. VE = 질 상피의 증식 증가. UCa = 의 감소 = 수준 억제. LH = 수치의 억제.C - , , 그리고 = 이들 간 단백질의 혈청 수치의 증가. 간 = 일반/시스템 에스트로겐 효과에 대한 간 에스트로겐 효과의 비율(핫플래시/곤아도트로핀). 출처: 템플릿을 참조하십시오.
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설명: 인간 내 에스트라디올과 기타 자연적인 에스트로겐(예: 에스트론, 에스트리올)의 신진대사와 관련된 대사 경로. 다이어그램에 나타난 대사 변환 이외에도, 에스트라디올과 에스트라디올의 대사물 중 하나 이상의 가능한 히드록실(–OH) 그룹이 있는 경우 결합(예: 황화 및 글루쿠로니화)이 발생한다. 출처: 템플릿 페이지를 참조하십시오.

화학

참고 항목: 에스트로겐, 에스트로겐 에스테르, 에스테로겐 에스테르 목록

E1S는 에스트론 3-황산염 또는 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-1 3-황산염으로도 알려져 있으며, 자연적으로 발생하는 에스트란 스테로이드 및 에스트론의 파생물이다.[15] 에스트로겐 결합 또는 에스테르로, 특히 에스트론의 C3 황산염 에스테르이다.[15] E1S의 염분에는 에스트론 황산나트륨과 에스트로피페이트(피페라진 에스트론 황산나트륨)가 포함된다.[15][1][3]

E1S의 logP는 1.4이다.[16]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ a b c d "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". United States Food and Drug Administration. Retrieved 19 February 2018.
  3. ^ a b c d Mary C. Brucker; Tekoa L. King (8 September 2015). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Publishers. pp. 361–. ISBN 978-1-284-05748-5.
  4. ^ H.J. Buchsbaum (6 December 2012). The Menopause. Springer Science & Business Media. pp. 63–64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  5. ^ Lynn Wecker; Stephanie Watts; Carl Faingold; George Dunaway; Lynn Crespo (1 April 2009). Brody's Human Pharmacology. Elsevier Health Sciences. pp. 456–. ISBN 978-0-323-07575-6.
  6. ^ a b c Tommaso Falcone; William W. Hurd (22 May 2013). Clinical Reproductive Medicine and Surgery: A Practical Guide. Springer Science & Business Media. pp. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0.
  7. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta". Endocrinology. 138 (3): 863–70. doi:10.1210/endo.138.3.4979. PMID 9048584.
  8. ^ Shlomo Melmed; Kenneth S. Polonsky; P. Reed Larsen; Henry M. Kronenberg (11 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology (13th ed.). Elsevier Health Sciences. pp. 607–. ISBN 978-0-323-34157-8.
  9. ^ James M. Greenblatt; Kelly Brogan (27 April 2016). Integrative Therapies for Depression: Redefining Models for Assessment, Treatment and Prevention. CRC Press. pp. 198–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
  10. ^ a b c d e Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. pp. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  11. ^ a b Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22 June 2005). Current Management of the Menopause. CRC Press. pp. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  12. ^ Stanczyk, Frank Z.; Archer, David F.; Bhavnani, Bhagu R. (2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–727. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. ISSN 0010-7824. PMID 23375353.
  13. ^ Düsterberg B, Nishino Y (1982). "Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
  14. ^ a b Herr, F.; Revesz, C.; Manson, A. J.; Jewell, J. B. (1970). "Biological Properties of Estrogen Sulfates". Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugation. pp. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-95177-0_8. ISBN 978-3-642-95179-4.
  15. ^ a b c J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  16. ^ Banerjee N, Fonge H, Mikhail A, Reilly RM, Bendayan R, Allen C (2013). "Estrone-3-sulphate, a potential novel ligand for targeting breast cancers". PLOS ONE. 8 (5): e64069. Bibcode:2013PLoSO...864069B. doi:10.1371/journal.pone.0064069. PMC 3661587. PMID 23717534.

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