루프로렐린

Leuprorelin
루프로렐린
Leuprorelin.svg
Leuprorelin ball-and-stick.png
임상자료
상명루프론, 엘렉서드, 루크린 등
기타 이름레우프로롤라이드, 레우프로롤리딘, A-43818, 애벗-43818, DC-2-269, TAP-144
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a685040
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		임플란트, 피하, 근육내
마약류GnRH 아날로그, GnRH 작용제, Antigonadotropin
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기3시간
배설신장
식별자
  • N-[1-][1-[1-][1-[][1-[][5-[(다이아미노메틸리데아미노)]-1-
    [2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-펜탄-2-
    yl]carbamoyl]-3-methyl-butyl]carbamoyl]-3-methyl-
    부틸]carb아모일]-2-(4-hydroxypenyl)ethyl]
    carbamoyl]-2-hydroxy-ethyl]carbamoyl]-2-(1H-indol-3-)
    yl)ethyl]carbamoyl]-2-(3H-imidazol-4-yl)ethyl]-5-oxo-
    피롤리딘-2-카복사미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.161.466 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C59H84N16O12
어금질량1209.421 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(cc2)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc3c[nH]c4c3cccccccc4)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]cn5)NC(=O)[C@@H]6CC(=O)N6
  • InChI=1S/C59H84N16O12/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68-51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77)18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39)72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-40/h7-8,11-12,15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)(H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0/s1 ☒N
  • 키:GFIJNRRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

레우프로렐린(Leuprorelin)은 전립선암, 유방암, 자궁내막증, 자궁섬유종, 초기 사춘기, 폭력성범죄자의 화학적 거세, 또는 트랜스젠더 호르몬 치료의 일부로 사용되는 호르몬의 제조된 버전이다.[6][7] 그것은 근육이나 피부 밑에 주사하여 주어진다.[6]

일반적인 부작용으로는 발열, 불안정한 기분, 수면장애, 두통, 주사부위 통증 등이 있다.[6] 다른 부작용으로는 고혈당, 알레르기 반응, 뇌하수체 문제가 있을 수 있다.[6] 임신 중에 사용하면 아기를 해칠 수 있다.[6] Leuprorelin은 Gonadotropin 방출 호르몬(GnRH) 아날로그 약물군에 속한다.[6] 고나도트로핀을 감소시켜 테스토스테론과 에스트라디올을 감소시켜 효과가 있다.[6]

Leuprorelin은 1973년에 특허를 받았고 1985년에 미국에서 의료용으로 승인되었다.[6][8] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 그 중에서도 루프론이라는 브랜드로 판매되고 있다.[6]

의료용

류프로렐린은 전립선암이나 유방암과 같은 호르몬 반응 암 치료에 사용될 수 있다. 자궁내막증이나[9] 자궁섬유종과 같은 에스트로겐 의존적 조건에도 사용될 수 있다.

남녀 모두 조숙한 사춘기에 사용할 수 있으며,[10] 체외수정(IVF)을 위해 조절된 난소 자극 주기에서의 조기 배란을 방지하기 위해 사용할 수 있다. 이 사용은 루프론 라벨이 선천적 결함의 위험 때문에 임신을 고려할 때 이 약을 사용하지 말 것을 권고하고 있기 때문에 논란이 되고 있다.[11]

화학요법으로 사이클로인산아미드를 투여하는 여성의 조기 난소 장애 위험을 줄이기 위해 사용될 수 있다.[12]

트립토렐린, 고세렐린과 함께 성전환 청소년들의 사춘기를 호르몬 대체요법을 시작할 수 있을 만큼 나이가 들 때까지 늦추는 데 이용돼 왔다.[13] 연구자들은 12세 이후 태너로 발전한 뒤 16세 때 성간호르몬 치료를 권고했다. 그러나 이 약물의 사용은 식품의약품안전청의 승인을 받지 않았고 이 약물의 장기적 효과에 대한 데이터가 없는 것으로 알려져 있다.[14]

그것들은 또한 트랜스젠더 여성의 테스토스테론 생산을 억제하기 위해 스피로놀락톤이나 사이프로테론 아세테이트와 같은 항안드로겐의 대안으로 사용되기도 한다.[citation needed]

그것은 파라필리아에게 가능한 치료법으로 여겨진다.[15] 루프로렐린은 소아성애자와 다른 성충동증 환자들의 성충동을 감소시키는 치료법으로 테스트되어 왔다.[16][17]

부작용

leuprorelin 주사제의 일반적인 부작용으로는 주사 부위, 전신 열감(플러싱)의 증가, 발한, 도한, 피로, 두통, 위장병, 구역질, 설사, 발기 부전, 고환 shrinkage,[5]변비, 복통, 가슴 팽창이나 부드러움, 여드름,joint/muscle이 아프거나 redness/burning/stinging/pain/bruising을 포함한다. pain, 트러블 수면(곤란), 성적 관심 감소/질 불편/기분/기분, 질 출혈, 발목/기름 부기, 야간 배뇨 증가, 현기증, 발작적 출혈, 약함, 오한, 조개 피부, 가려움, 또는 스케일링, 고환 통증, 발기부전, 우울증 또는 기억력 문제.[18] 루프로렐린을 함유한 자네코마스티아의 비율은 3~16%[19]인 것으로 밝혀졌다.

약리학

작용기전

Leuprorelin은 뇌하수체 GnRH 수용체에서 작용제 역할을 하는 Gonadotropin 방출 호르몬(GnRH) 아날로그이다. GnRH 수용체의 작용은 초기에 전뇌하수체에 의한 류틴화 호르몬(LH)과 모낭 자극 호르몬(FSH) 분비를 자극하여 결국 저하수체-피하수체-곤하수체 축(HPG 축)의 정상적인 생리학을 통해 혈청 에스트라디올과 테스토스테론 수치를 증가시키게 된다. 그러나, 그 이유는 전파 때문이다.f HPG 축은 맥동성 저혈압 GnRH 분비에 의존하며, 뇌하수체 GnRH 수용체는 수 주 동안 지속적인 르우프로렐린 치료 후 감응이 된다. 이렇게 장기화된 GnRH 수용체 활성의 하향 조절은 르우프로렐린 치료의 목표물이며, 궁극적으로는 LH와 FSH 분비가 감소하여 저포고나디즘으로 이어져 성별에 관계없이 에스트라디올과 테스토스테론 수치가 극적으로 감소하게 된다.[20][21]

전립선암 치료에서, 레우프로렐린 치료의 시작과 관련된 테스토스테론 수치의 초기 증가는 치료 목표에 역효과를 낸다. 테스토스테론의 다운스트림 효과를 차단하는 기능을 하는 피나스테라이드 또는 플루타미드와 같은 5α-감소효소 억제제를 동시에 사용하면 이러한 효과를 피할 수 있다.

사용 가능한 양식

Leuprorelin은 다음과 같은 형태로 이용할 수 있다.[22][23][24][25][26]

  • 단작 일일근육내주사([1]루프론
  • 장기 작용 디포 근육내 주입(루프론 디포)[5][27][28][29]
  • 장기 작용 디포 피하 주사(Eligard)[2]
  • 장시간 작용 피하주사(펜솔비)[3]
  • 장시간 작용하는 피하 삽입물(Viadur)[4]
  • 고도 전립선암 치료를 위한 장시간 작용하는 레우프로롤라이드 메실레이트(Camcevi)[30]
  • 레우프로롤라이드 아세테이트 및 노레신드론 아세테이트 콤비네이션 팩(루파네타 팩)[31][32]

화학

펩타이드 시퀀스는 Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt(Pyr = L-pyroglutamyl)이다.

역사

Leuprorelin은 1973년에 발견되어 첫 특허를 받았으며 1985년에 의학용으로 도입되었다.[33][34] 초기에는 일일주입용으로만 시판되었으나 1989년에 디포주입제형이 도입되었다.[34]

승인

  • 루프론 주사는 1985년 4월 9일 FDA로부터 전립선암 치료 승인을 받았다.[35][1][33][34]
  • 월별 근육주사를 위한 루프론 디포는 1989년 1월 26일 FDA로부터 전립선암 완화의료 승인을 받았다.[5]
  • 비아두르는 2000년 3월 6일 FDA로부터 전립선암 완화의료 승인을 받았다.[4]
  • Acricard는 2002년 1월 24일 FDA로부터 전립선암 완화의료 승인을 받았다.[2]
  • Fensolvi는 2020년 5월 4일 FDA로부터 중앙 성조숙아 아동 승인을 받았다.[3][36]

사회와 문화

이름

Leuprorelin은 약물의 총칭이고 그것의 그리고 , 반면에 leuprorelin acetate는 그것의 그리고 , leuprorelin acetate는 그것의 그리고 , leuprorelina는 그것의 그것이고 , 그리고 leuprorelina는 그것의 것이다.[37][38][39][40] 개발코드명 A-43818, 애벗-43818, DC-2-269, TAP-144로도 알려져 있다.[37][38][39][40]

Leuprorelin은 Bayer AG가 Viadur라는 상표명으로,[4] Tolmar가 Acricard와 Fensolvi라는 상표명으로,[2][3] TAP Pharmar가 Lupron이라는 상표명으로, Varian Darou Pajooh가 Leupromer와 Abbott Labors(2008–2008)라는 상표명으로 판매하고 있다.

논란

2001년 10월, 미국 법무부와 TAP 제약 회사는 약품 판매법을 위반하여 루프론과 관련된 약품 가격 책정 및 마케팅 행위의 부정 행위와 관련된 형사 고발과 민사 책임을 해결하기 위해 8억 7,500만 달러를 지불하기로 합의하였다.[41] 법무부에 따르면, 이 벌금은 지금까지 미국 의료 사기 사건 중 가장 큰 범죄 및 민사 배상금이었다.

"루프론 프로토콜"

그리고non-peer 논란이 되고 있는 검토 저널 의료 Hypotheses의 2005년 논문 autism,[42]액션의 가정적인 방법이 지금은 없어진 가설은 자폐증 수은에 의해, 추가적인 근거 없는 가정 이끌 수은 주 돌이킬 수 없고 따라서로 인한 것을 위해 가능한 치료법으로 leuprorelin을 제안했다 l.eupr올레린은 테스토스테론 수치를 낮추고 그에 따른 수은 수치를 낮춤으로써 자폐증을 치료하는데 도움을 줄 수 있다.[43] 그러나 자폐증을 치료하는 데 효과가 있다는 것을 보여주는 과학적으로 타당하거나 믿을 만한 연구는 없다.[44] 이러한 용도는 "루프론 프로토콜"[45]이라고 불리며, 이 가설을 지지하는 마크 게이어는 특정 문제에[46][47][48] 대해 충분히 전문적이지 않다는 이유로 백신-자율주의 관련 사례에서 증언을 할 수 없도록 자주 금지되어 왔으며, 그의 의료 면허가 취소되었다.[45] 의학 전문가들은 가이어의 주장을 "정크 과학"이라고 언급했다.[49]

수의학용

레우프로렐린은 부신 질환 치료를 위해 페렛에 자주 사용된다. 그 용도는 일차성 과발도스테론증,[50] 그리고 당뇨병이 동시에 있는 페렛에서 보고되었다.[51] 만성 난자행동에 시달리는 애완 앵무새의 치료에도 쓰인다.[52]

리서치

2006년 현재, 루프로렐린은 경증에서 중간 정도의 알츠하이머병 치료에 사용될 수 있다는 이유로 조사를 받고 있다.[53][needs update]

자궁내막증 치료를 위해 레프로렐린의 구강 제형이 진행 중이다.[54] 성조숙증, 전립선암, 자궁섬유종 치료에도 개발 중이었으나, 이러한 사용을 위한 개발이 중단되었다.[54] 그 공식은 잠정적인 브랜드명 Ovesty를 가지고 있다.[54] 2018년 7월 현재 자궁내막증 임상 2상이다.[54][needs update]

참고 항목

참조

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추가 읽기

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외부 링크