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트롬보필리아

Thrombophilia
트롬보필리아
DVTUS.PNG
왼쪽 대퇴정맥에 혈전이 있음을 보여주는 초음파 영상.
전문혈액학 Edit this on Wikidata

혈전증(hyper coagulability 또는 prothrombotic state)은 혈전증(혈관의 혈전)의 위험을 높이는 혈액 응고 이상이다.[1][2]이러한 이상은 다른 원인에 의해 자극되지 않은 혈전증(다리의 심부정맥 혈전증 등)의 증상이 있는 사람의 50%에서 확인할 수 있다.[3]인구의 상당수는 감지 가능한 혈소판 이상을 가지고 있지만, 이들 대부분은 추가적인 위험 요인이 존재하는 경우에만 혈전증을 일으킨다.[2]

대부분의 혈우병에는 특별한 치료법이 없지만, 혈우병의 재발은 장기적인 예방적 항응고 현상을 나타내는 것일 수 있다.[2]의학적으로 확인된 최초의 주요 형태의 혈우병인 안티트롬빈 결핍은 1965년에 확인되었고, 가장 일반적인 이상(인자 V 레이든 포함)은 1990년대에 설명되었다.[4][5]

징후 및 증상

우측 급성 심맥 혈전증(이미지 왼쪽)정맥 유출 방해로 다리가 붓고 빨갛다.

혈우병 관련 가장 흔한 질환은 정맥혈전증(DVT)과 폐색전증(PE)으로, 이를 총칭하여 정맥혈전증(VTE)이라고 한다.DVT는 보통 다리에서 발생하며 사지의 통증, 붓기, 빨개짐 등이 특징이다.정맥 내 판막 손상으로 장기간 붓고 무거워질 수 있다.[6]응혈이 끊어져 폐의 동맥으로 옮겨갈 수도 있다.이는 혈전의 크기와 위치에 따라 갑작스런 호흡곤란, 가슴통증, 두근거림으로 이어질 수 있으며, 붕괴, 충격, 심장마비로 인해 복잡해질 수 있다.[2][7]

정맥 혈전증은 또한 뇌의 정맥, 간, 중신정맥, 신장, 그리고 팔의 정맥에서 더 특이한 곳에서 발생할 수 있다.[2]혈우병 또한 동맥혈증의 위험을 증가시키는지 여부(심장마비뇌졸중의 근본적인 원인)는 잘 확립되어 있지 않다.[2][8][9]

혈우병은 재발한 유산,[10] 그리고 자궁내 성장 제한, 사산, 심각한 에클램피아, 갑작스러운 태반과 같은 임신의 다양한 합병증과 연관되어 있다.[2]

단백질 C 결핍은 신생아의 심각한 응고 장애인 자반증을 유발할 수 있으며, 이는 조직 사망과 피부 및 다른 장기로 출혈을 유발한다.그 상태는 어른들에게도 설명되어 있다.단백질 C와 단백질 S 결핍은 또한 와파린이나 관련 약물로 항응고제 치료를 시작할 때 피부 괴사의 위험 증가와 관련이 있다.[2][11]

원인들

혈우병은 선천적이거나 후천적일 수 있다.선천성 혈우병이란 혈우병 발생 경향을 증가시키는 선천적 조건(그리고 대개 유전적 혈우병(theadoratical thrombophyia)을 말하는 반면, 후천적 혈우병(hyperatical thrombophyia)은 후천적으로 발생하는 상태를 말한다.

선천적

선천성 혈우병의 가장 흔한 유형은 응고 인자의 과잉활동으로 인해 발생하는 것이다.이들은 비교적 온화하며, 따라서 "타입 II" 결함으로 분류된다.[12]가장 흔한 인자 V 레이든(1691번 위치에서 F5 유전자의 돌연변이)[1][13]프로트롬빈 G20210A이다.

선천성 혈우병의 희귀한 형태는 일반적으로 천연 항응고제의 결핍에 의해 발생한다.이들은 '형 I'로 분류되며 혈전증을 유발하는 성향이 더 심하다.[12]대표적인 것이 안티트롬빈 III 결핍, 단백질 C 결핍, 단백질 S 결핍이다.[1][13]순한 희귀 선천성 혈우병들은 인자 XII 돌연변이와[13] 가족성 이상섬유소생혈증이다.[13]선천성 섬유소해증(응괴를 파괴하는 시스템)이 혈전증 위험의 주요 원인인지는 불분명하다.[12]예를 들어 플라스미노겐의 선천성 결핍은 주로 눈 증상을 일으키고 때로는 다른 장기에 문제를 일으키기도 하지만 혈전증과의 연관성은 더욱 불확실해졌다.[14]

혈액군은 혈전증 위험을 상당 부분 결정한다.O형이 아닌 다른 혈액형을 가진 사람들은 2-4배의 상대적 위험에 처해 있다.O 혈액 그룹은 간극 증가 때문에 폰 윌레브랜드 인자의 감소된 수치와 혈전 위험과 관련된 인자 8세와 관련이 있다.[5]

획득한

많은 후천적 조건들이 혈전증의 위험을 증가시킨다.는 세포막 성분, 특히 낭창 항응혈 제(처음 병 전신성 홍반성 낭창을 가진 사람들에 종종 사람들에 그 병에 걸리지 않이 발견되),anti-cardiolipin 항체,anti-β2-glycoprotein 1항체에 대한 항체에 의해 발생한다 한 유명한 예는 항인지 질 syndrome,[1][13]을 말한다.그렇다.따라서 자가면역질환으로 간주된다.어떤 경우에는 항인산염증후군이 정맥혈전증뿐만 아니라 동맥도 유발할 수 있다.또한 유산과 더 강하게 연관되어 있으며, 다른 여러 증상(피부와 편두통살아있는 망막 등)을 일으킬 수 있다.[15]

헤파린 유도 혈소판감소증(HIT)은 항응고제 헤파린(또는 그 유도체)에 대한 면역체계 반응 때문이다.[1]혈소판 수치가 낮다는 이유로 이름 붙여졌지만, HIT는 정맥 및 동맥 혈전증의 위험과 강하게 연관되어 있다.[16]PNH(Paroxysmal notctional hemoglobinuria, PNH)는 PIGA 유전자의 후천적 변화에서 비롯되는 희귀한 질환으로, 보완계로부터 혈구를 보호하는 역할을 한다.PNH는 정맥 혈전증의 위험을 증가시키지만 용혈성 빈혈(적혈구 파괴에 따른 빈혈)과도 관련이 있다.[17]HIT와 PNH 모두 특별한 치료가 필요하다.[16][17]

혈류 부진과 관련된 혈액학적 상태는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있다.예를 들어 겸상세포 질환(헤모글로빈의 돌연변이에 의해 야기됨)은 흐름의 저하에 의해 유발되는 가벼운 프로트로보틱 상태로 간주된다.[1]이와 유사하게 골수가 너무 많은 혈액세포를 생성하는 골수성 장해는 혈전증, 특히 다혈질 베라(적혈구 과다)와 필수 혈소판(혈소판 과다)에서 혈전증을 유발하는 경향이 있다.다시 말하지만, 이러한 조건들은 대개 식별되었을 때 특정한 치료를 보장한다.[18]

특히 전이성(신체의 다른 곳으로 전이) 시 암은 혈전증의 인식된 위험인자다.[2][13]암세포에 의한 응고체계의 활성화나 프로코아겔란트 물질의 분비 등 여러 메커니즘이 제안되었다.또한 특정 암 치료법(화학요법중앙 정맥 카테터 사용 등)은 혈전증의 위험을 더욱 증가시킬 수 있다.[19]

신장질환으로 인해 혈류에서 나온 단백질이 소변으로 배출되는 신드롬 증후군은 혈전증세를 일으킬 수 있는데,[1] 특히 더 심한 경우(25g/l 이하 알부민 혈중수치로 나타남)와 막성 신드롬증 증후군이 원인인 경우다.[20]염증성 대장질환(염색성 대장염크론병)은 혈전증(혈전증)에 걸리기 쉬우며, 특히 질병이 활발할 때 더욱 그러하다.다양한 메커니즘이 제안되었다.[2][21]

임신은 2배에서 7배의 혈전증 위험 증가와 관련이 있다.[22]이것은 아마도 산후 출혈을 막아주는 임신 중 생리적 과다 응고성에서 기인할 것이다.[23]이 과다 응고성은 차례로 임신 중에 발생하는 에스트라디올프로게스테론의 높은 수준과 관련이 있을 가능성이 높다.[24]

에스트로겐복합 호르몬 분비갱년기 호르몬 치료(프로게스테르겐과 결합)에 사용될 때 정맥 혈전증 위험의 2배에서 6배 증가와 관련이 있다.위험은 사용되는 호르몬의 종류, 에스트로겐의 용량, 그리고 다른 혈소판 위험 인자의 유무에 따라 달라진다.[25]단백질 S의 결핍, 조직 인자 경로 억제제 등 다양한 메커니즘이 원인이라고 한다.[26]

비만은 오랫동안 정맥혈전증의 위험요인으로 여겨져 왔다.이것은 특히 경구 피임약의 사용과 결합하거나 수술 후 기간 동안 많은 연구에서 위험을 두 배 이상 증가시킨다.비만에서는 다양한 응고 이상이 설명되어 왔다.섬유소 분해 억제제인 플라스미노겐 활성제-1은 비만인 사람들에게 더 높은 수준으로 존재한다.비만인 사람들은 또한 조직 인자를 갖는 순환 미세혈관(손상된 세포의 결장)의 수가 더 많다.혈소판 집적이 증가할 수 있으며, 폰 윌레브란트 인자, 피브리노겐 인자, 인자 VIII, 인자 VIII와 같은 응고 단백질의 수치가 더 높다.비만은 또한 혈전증의 초기 발생 후 재발의 위험성을 증가시킨다.[27]

불분명한

정맥 혈전증과 연관되어 있는 많은 조건들은 아마도 유전적이고 아마도 획득되었을 것이다.[13]여기에는 인자 VIII, 인자 IX, 인자 XI, 피브리노겐트롬빈 활성성 섬유리노 분해 억제제의 상승된 수준과 조직 인자 경로 억제제의 감소된 수준이 포함된다.인자 V 돌연변이에 기인하지 않는 활성화된 단백질 C 저항은 아마도 다른 인자에 의해 발생하며 혈전증의 위험 인자로 남아 있다.[13]

비록 이것이 모든 연구에서 일관되게 보고된 것은 아니지만 호모시스테인과 혈전증 사이에는 연관성이 있다.[13][5]호모시스테인 수치는 MTHFRCBS 유전자의 돌연변이에 의해 결정되지만 또한 식단에 의존하는 엽산, 비타민B6, 비타민B12 수준에 의해서도 결정된다.[12]

메커니즘

흔히 '카스케이드'로 묘사되는 응고체계는 피브린이 풍부한 응고체의 형성에 상호 작용하는 단백질 그룹으로 이루어져 있다.

혈전증은 다면적인 문제인데, 사람이 혈전증에 걸릴 수 있는 여러 가지 이유가 종종 있기 때문이다.이러한 위험 요인에는 혈관벽의 이상, 혈액 흐름의 이상(고정화에서와 같이) 및 혈액의 일관성 이상(이상)의 어떠한 조합도 포함될 수 있다.혈우병증은 혈액의 일관성 이상에 의해 발생하는데, 이는 "응고 계단식"에 참여하는 응고 인자와 다른 순환 혈액 단백질의 수준에 의해 결정된다.[13]

정상적인 응고는 손상된 조직에서 조직 인자가 방출됨으로써 시작된다.조직 인자는 순환 인자 VIIa에 결합된다.이 조합은 인자 X는 인자 Xa로, 인자 IX는 인자 IXa로 활성화된다.인자 Xa(인자 V)는 프로트롬빈을 트롬빈으로 활성화한다.트롬빈은 응고과정의 중심 효소로서 피브리노겐으로부터 피브린을 생성하며, 피브린 응고를 강화시키는 다른 효소 및 공동 인자(인자 XIII, 인자 XI, 인자 V, 인자 V, 인자 VIII, 인자 VIII, TAFI)를 활성화한다.[12]이 프로세스는 TFPI(인자 VIIa/tissue 인자에 의해 촉매 작용되는 첫 번째 단계를 비활성화함), 안티트롬빈(트롬빈, 인자 IXa, Xa 및 XIa), 단백질 C(단백질 S가 존재하는 경우 인자 Va와 VIIIA를 억제함), 단백질 Z(인자 Xa를 억제함)[12]에 의해 억제된다.

혈우병에서는 '프로코아겔란트'와 '안티코아겔란트' 활동 사이의 균형이 흐트러진다.불균형의 정도가 혈전증에 걸릴 확률을 결정한다.안티트롬빈이 정상 수준의 70~80%로 감소하는 것과 같은 단백질의 작은 섭동도 혈전 위험을 증가시킬 수 있다; 이는 응고 인자의 수준이 현저하게 감소하는 경우에만 발생하는 혈우병증과 대조적이다.[12]

혈전증에 미치는 영향 외에도, 과불화 상태는 심근경색 및 다른 형태의 심혈관 질환의 기초가 되는 동맥 질환인 아테롬성 경화증의 발달을 가속화할 수 있다.[28][29]

진단

응고인자 V(여기 그려진 계획표현)의 돌연변이는 혈전증을 가진 사람에게 없는 사람보다 훨씬 더 흔하지만, 약한 위험인자로만 간주된다.

Tests for thrombophilia include complete blood count (with examination of the blood film), prothrombin time, partial thromboplastin time, thrombodynamics test, thrombin time and reptilase time, lupus anticoagulant, anti-cardiolipin antibody, anti-β2 glycoprotein 1 antibody, activated protein C resistance, fibrinogen tests, factor V Leiden and proth롬빈 돌연변이와 기저 호모시스테인 수치.[2]시험은 임상적 판단과 초기 평가에서 검출된 이상에 따라 다소 광범위할 수 있다.[2]

유전자의 경우 이상검사를 2회 이상 받아야 하고 가족력이 있어야 한다.

선별

이유 없는 혈전 증세를 보이는 모든 사람이 혈전증 검사를 받아야 하는지에 대해서는 의견이 분분하다.혈우병 같은 형태를 가진 사람이라도 반드시 추가 혈우병의 위험이 있는 것은 아닐지 모르나, 재발 혈우병은 감지할 수 있는 혈우병 이상이 없는 사람에서도 이전에 혈우병을 앓았던 사람에게 더 가능성이 있다.[8][11][30]재발성 혈전증, 즉 비정상적인 부위의 혈전증(예: Budd-Chiari 증후군의 간맥)은 일반적으로 검진을 위한 일반적인 적응증이다.그것은 혈전증의 강한 개인적이거나 가족력이 있는 사람들에게 더 비용효과적일 가능성이 있다.[31]이와는 대조적으로 혈우병 검사와 다른 위험 요인의 결합은 예방 치료를 위한 지표를 제공할 수 있으며, 이것이 혈우병 검사가 이러한 테스트의 엄격한 기준을 충족하지 못하는 사람들에게도 수행될 수 있는 이유다.[30]응고 이상을 찾는 것은 혈전증 환자에게서 일반적으로 수행되지 않는다.예를 들어 최근 정형외과 수술 후 혈전증이 고정으로 인한 것이라면 고정과 수술에 의해 '유발'된 것으로 간주되며 임상적으로 중요한 결과를 도출할 가능성이 낮다.[11][30]

환자가 장시간 움직이지 않거나 수술 또는 외상 등 일시적인 주요 위험요인을 경험하고 있을 때 정맥 혈전증이 발생할 경우 혈전증 검사는 환자의 명시적 치료법을 바꾸지 않을 것이기 때문에 적절하지 않다.[32][33]2013년, 미국혈액학회현명한 선택 캠페인의 권고사항의 일환으로 혈우병 검사의 남용을 경고하였다. 검사 결과의 잘못된 양성 반응이 부적절하게 혈우병 판정을 받고 임상적 필요 없이[32] 항응고제 치료를 받게 될 것이다.

영국에서는 전문지침이 혈우병 검사에 대한 구체적인 지표를 제공한다.적절한 상담 후에만 검사를 하는 것이 좋으며, 따라서 혈전증이 진단되는 시점에서는 보통 조사가 아니라 나중에 실시된다.[11]특히 망막정맥혈전증 같은 경우에는 혈우병증이 주요 위험요인으로 간주되지 않기 때문에 검사가 아예 금지된다.대뇌정맥 혈전증 및 관문맥 혈전증과 같이 일반적으로 과응고성과 연관된 다른 희귀한 조건에서는 혈우병 검진이 도움이 되는지 여부를 확실히 기술하기에 불충분한 데이터가 있으며, 따라서 이러한 조건에서의 혈우병 검사에 대한 결정은 증거에 기초한 것으로 간주되지 않는다.[11]비용 효과(지출의 대가로 품질을 조절한 수명년)를 가이드로 삼는 경우, 테스트가 선택된 상황에 국한되지 않는 한 혈우병 조사가 종종 높은 비용을 정당화하는지는 일반적으로 불분명하다.[34][35]

재발 유산은 혈우병 검사, 특히 항인산염 항체(항-카르디올리핀 IgG, IgM, 루푸스 항응고제), 인자 V 레이든과 프로트롬빈 돌연변이, 활성 단백질 C 저항성 및 혈우골조영술로 알려진 조사를 통한 응고에 대한 일반적인 평가를 나타낸다.[10]

경구 피임약을 사용하려는 여성은 혈전 발생의 절대 위험이 낮기 때문에 혈전피로필리아에 대한 정기 검진의 혜택을 받지 못한다.여성이나 1급 친척 중 한 명이 혈전증을 앓고 있다면 혈전증 발생 위험이 높아진다.이 선택된 집단을 선별하는 것은 유익할 수 있지만,[26] 음성이 여전히 잔류 위험을 나타낼 수 있다.[11]따라서 전문지침은 선별에 의존하기 보다는 대체적인 형태의 피임을 사용할 것을 제안한다.[11]

동맥 혈전증을 가진 사람들에게 Thrombophilia 심사 일반적으로 unrewarding고는 일반적으로 아마도 유별나게 어린 환자들(특히 흡연할 때 또는 estrogen-containing 호르몬 피임 약 사용에 의해 발생하)과 관상 동맥 우회술과 같은 내가 혈행 재건술로 제외한 실패하면 discouraged,[11]간주되고 있다.caus이식을 빨리 막아야 한다.[9]

치료

혈우병 때문에 혈전이 반복될 위험이 높다고 여겨지는 사람들은 종종 와파린을 장기간 복용하거나 심지어 무기한 복용하는 것이 좋다.

혈우병에 대한 구체적인 치료법은, 기저질환의 치료가 필요한 경우(신증후군 등)에 의한 것이 아니라면, 혈우병에 대한 특별한 치료법은 없다.이유 없이 또는 재발한 혈전증 환자나 혈전증 고위험형 혈전증 환자에서 가장 중요한 결정은 와파린과 같은 항응고제를 장기기준으로 사용하여 추가 에피소드의 위험을 줄일 것인지 여부다.[3]보고된 주요 출혈의 위험이 연간 3%를 넘고, 그 결과 11%가 사망할 수 있기 때문에 이 위험은 치료로 인해 상당한 출혈을 일으킬 위험에 대해 저울질할 필요가 있다.[3]

위에서 언급한 혈전증의 형태와는 별개로 혈전증의 에피소드 후 재발의 위험은 원래 혈전증의 범위와 심각도, 그것이 자극되었는지 여부(예: 이모빌라이제이션이나 임신), 이전의 혈전증 사건의 수, 남성 성, 하대 정맥의 존재 여부 등의 요인에 의해 결정된다.일터,[3] 암의 존재, 혈전증후군의 증상, 비만.이러한 요인들은 감지 가능한 혈우병의 유무보다 결정에서 더 중요한 경향이 있다.[11][36]

항인산염증후군을 가진 사람들은 혈전증의 이유 없는 첫 번째 에피소드 후에 장기 항응고제를 처방받을 수 있다.위험은 검출된 항체의 아형, 항체 titer(항체의 양)에 의해, 복수의 항체가 검출되는지, 반복적으로 검출되는지, 단 한 번의 경우에 한하여만 검출되는지 등에 의해 결정된다.[15]

임신 중이거나 임신 중인 혈우병 여성은 대개 임신 중 와파린의 대안이 필요한데, 특히 태아에 이상이 생길 수 있는 첫 13주 동안은 더욱 그러하다.일반적으로 저분자 heparin(에녹사파린 등 LMWH)이 대안으로 사용된다.[37]와파린과 LMWH는 모유 수유에 안전하게 사용될 수 있다.[37]

여성들이 혈우병 다음으로 임신 감소가 재발할 때, 낮은 분자량 헤파린이 유산의 위험을 감소시킨다는 연구 결과가 나왔다.모든 연구의 결과를 함께 분석할 때 통계적으로 유의한 유익성은 입증될 수 없었다.[38]

예후

감지 가능한 혈우병 환자가 없는 경우, 60세까지 혈우병 발생의 누적 위험은 약 12%이다.안티트롬빈 결핍증 환자의 약 60%는 60세까지 적어도 한 번은 혈전증을 경험하게 되는데, 이는 단백질 C 결핍증 환자의 약 50%, 단백질 S 결핍증 환자의 약 3분의 1이 그러할 것이다.대조적으로 활성화된 단백질 C 저항성을 가진 사람들(대개 인자 V 레이든에 기인)은 혈전증의 절대 위험이 약간 높아지며, 15%는 60세까지 적어도 한 번의 혈전증상을 경험했다.[12]일반적으로 남성들은 여성들보다 정맥 혈전증의 반복적인 에피소드를 경험할 가능성이 더 높다.[5]

V 레이든 인자를 가진 사람들은 혈전증의 위험성이 상대적으로 낮지만, 고정화와 같은 추가적인 위험 인자가 있을 때 혈전증이 발생할 수 있다.프로트롬빈 돌연변이(G20210A)를 가진 대부분의 사람들은 혈전증후군이 발병하지 않는다.[12]

역학

주요 ("1형") 혈우병들은 드물다.안티트롬빈 결핍은 일반 인구의 0.2%, 정맥혈전증 환자의 0.5~7.5%에 존재한다.단백질 C 결핍 역시 인구의 0.2%에 존재하고, 혈전증 환자의 2.5~6%에서 발견될 수 있다.모집단에서 단백질 S 결핍의 정확한 유병률은 알려져 있지 않다; 혈전증 환자의 1.3~5%가 발견된다.[12]

미성년자("2형") 혈우병 환자가 훨씬 더 흔하다.요인 V 레이든은 북유럽계 인구의 5%에 존재하지만 아시아계나 아프리카계에서는 훨씬 드물다.혈전증 환자의 10%는 V 레이든 인자를 가지고 있다.혈우병 검사를 의뢰받은 사람의 경우 30~50%가 결함을 가지고 있다.프로트롬빈 돌연변이는 일반 인구에서 1~4%, 혈전증 환자의 5~10%, 혈전증 검사에서 15%의 비율로 발생한다.인자 V 레이든과 마찬가지로 이 이상은 아프리카인과 아시아인에게 흔치 않다.[12]

항인산염증후군의 정확한 유병률은 잘 알려져 있지 않다. 다른 연구들이 그 질환에 대한 다른 정의를 채택하고 있기 때문이다.혈우병 검사에서 항인산염 항체가 24% 검출된다.[15]

역사

혈전증의 다양한 원인을 구분한 독일의 병리학자 루돌프 비르초우(Rudolf Virchow)는 개념으로서 혈전증의 발달을 이끈 연구 결과를 가지고 있다.

독일의 의사 루돌프 비르초는 1856년 혈전증 발병의 요인으로 혈액의 일관성 이상을 분류했다.이러한 기형의 정확한 성질은 1965년 노르웨이의 혈액학자 올라브 에게베르크에 의해 혈우병인 안티트롬빈 결핍의 첫 번째 형태가 인정되기 전까지는 아직 밝혀지지 않았다.[39]1981년에 Scripps 연구소와 미국 질병관리본부의 연구자들이 설명한 단백질 C 결핍에 이은 것이다.[40]오클라호마 대학의 연구원들이 설명한 1984년에 단백질 S 결핍이 뒤따랐다.[4][5][41]

항인산염증후군은 전신 루푸스 에리테마토스와 혈전증을 가진 사람들의 특정 항체에 대한 이전의 다양한 보고 이후에 1980년대에 완전히 설명되었다.[15][42]이 증후군은 종종 영국의 류머티즘학자 그레이엄 R.V.에 기인한다.휴즈, 그리고 종종 그런 이유로 휴즈 증후군으로 언급된다.[43]

더 흔한 유전적 혈우병들은 1990년대에 설명되었다.많은 연구들은 이전에 혈전증을 가진 많은 사람들이 저항 활성 단백질 C를 보인다는 것을 보여주었다.1994년 네덜란드 레이덴의 한 단체는 가장 흔한 기저 결함인 인자 V의 돌연변이를 확인하여 활성화된 단백질 C의 작용에 내성을 갖게 했다.이 결함은 일반적으로 유전적 이상이 발견되는 장소를 따서 명명되기 때문에 인자 V 레이든이라고 불렸다.[44]2년 후, 같은 그룹은 프로트롬빈 수치의 상승과 혈전증 위험을 약간 증가시키는 프로트롬빈 유전자의 공통 돌연변이를 설명했다.[4][5][45]

가족 혈전증의 기저에 있는 다른 유전적 이상이 유전자의 작은 교대체를 찾아 전체 유전코드 연구를 통해 향후 밝혀질 것으로 의심된다.[4][5]

참조

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