에스트라디올 엔antate
Estradiol enantate![]() | |
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임상자료 | |
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상명 | 펄루탈, 토파셀, 우날메스, 예테메스, 기타 |
기타 이름 | EE; E2E; E2-EN; EEn; EEn; Estradiol 헵탄산; SQ-16150 |
경로: 행정 | 근육 주사[1][2] |
마약류 | 에스트로겐; 에스트로겐 에스테르 |
ATC 코드 | |
법적현황 | |
법적현황 |
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약동학 데이터 | |
생체이용가능성 | IM: 높음 |
단백질 결합 | 에스트라디올: ~98% (알부민 및 [3][4]) |
신진대사 | 간, 혈액, 조직의[5][6] 에스테라제를 통한 갈라짐 |
대사물 | 에스트라디올, 헵탄산, 에스트라디올[5][6] 대사물 |
제거 반감기 | IM: 5.6–7.5일[7][1][8][9] |
작용기간 | IM (10mg): ~20~30일[10][5] |
배설 | 오줌[1] |
식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
켐벨 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.023.272 ![]() |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C25H36O3 |
어금질량 | 384.1987 g·190−1 |
3D 모델(JSmol) | |
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에스트라디올 에난테이트(E2-EN 또는 EEn)도 에스트라디올 에난테이트로 표기돼 있으며, 그중에서도 펄루탈과 토파셀이라는 상표명으로 판매되고 있는 에스트로겐 약으로 여성의 호르몬 분비에 사용된다.[1][2][11] 프로게스틴인 디히드록시프로게스테론 아세토페니드(DHPA, Algestone acetophenide)와 조합해 제조되며, 특히 복합주사 피임약으로 사용된다.[1][2] 에스트라디올 엔antate는 의학용으로만 사용할 수 없다.[12][13][14][15] 이 약은 DHPA와 결합하여 한 달에 한 번 근육에 주사하여 투여된다.[1][2]
에스트라디올 에스테라디올의 부작용으로는 유방연기, 유방확대, 메스꺼움, 두통, 유체유지가 있다.[16] 에스트라디올 엔antate는 합성 에스트로겐이기 때문에 에스트라디올과 같은 에스트로겐의 생물학적 목표물인 에스트로겐 수용기의 작용제다.[6][5] 그것은 에스트로겐 에스테르와 체내 에스트라디올의 오래 지속되는 약이다.[5][6] 이 때문에 자연적, 생물학적 형태의 에스트로겐으로 간주된다.[5][17]
에스트라디올 엔antate는 1954년에 처음 설명되었고,[18] 1964년에 복합 주사 피임약으로서 DHPA와 결합하여 처음 연구되었다.[19][20] 이 조합은 1970년대 중반까지 임상용으로 도입되었다.[21][22][23] 에스트라디올 엔antate는 독립형 약물(즉, DHPA 없이 단독으로 사용 가능)으로 사용할 수 없다.[15] 이 조합은 라틴 아메리카와 홍콩에서 구입할 수 있으며, 이전에 스페인과 포르투갈에서도 판매되었다.[15][2][13]
의학적 용법
에스트라디올 엔antate는 프로게스틴 DHPA와 결합하여 중남미와 홍콩의 여성들을 위해 한 달에 한 번씩 혼합된 주사 피임약으로 사용된다.[1][2][24][15] 에스트라디올 엔antate는 트랜스젠더 여성들을 위한 호르몬 치료에도 연구되어 왔다.[25] 에스트라디올 에반트리아와 DHPA의 조합도 마찬가지로 트랜스젠더 여성들이 그러한 목적으로 사용해 왔다.[26]
사용 가능한 양식
다음과 같은 형태의 에스트라디올 엔antate가 사용 가능하거나 사용 가능했다.[11][27][28][23][2]
- 에스트라디올은 10mg과 DHPA 150mg(브랜드명 Perlutal, Topasel 등)
- 에스트라디올은 5mg과 DHPA 75mg(브랜드명 아나페르틴, Patector NF, Yectames)
- 에스트라디올은 10mg과 DHPA 120mg(브랜드명 우날메스, 예테르나)
- 에스트라디올은 10mg과 DHPA 75mg(브랜드명 Ova Repos, 단종)
6 mg 에스트라디올 엔antate와 90 mg DHPA 제형도 연구되었지만 결코 시판되지 않았다.[29][30][31] 에스트라디올 엔antate와 DHPA의 조합은 또한 에스트라디올 엔antate 5 ~ 50 mg 및 75 ~ 200 mg DHPA의 다른 용량에서 연구되었다.[32]
에스트라디올 엔antate와 DHPA의 조합은 에스트라디올 엔antate 농도 5mg/mL와 10mg/mL에서 앰풀로 제공된다.
콘트라인커뮤니케이션
에스트로겐의 억제에는 응고 문제, 심혈관 질환, 간질환, 유방암, 자궁내막암 등 특정 호르몬에 민감한 암이 포함된다.[33][34][35][36]
부작용
에스트라디올 엔antate의 부작용은 에스트라디올의 부작용과 같다. 그러한 부작용의 예로는 유방 연기와 확대, 메스꺼움, 팽창, 부종, 두통, 멜라스마 등이 있다.[16] 복합주사 피임약으로서 에스트라디올 에반테이트와 DHPA의 조합은 간기능, 지질대사, 응고에 어떠한 부작용도 보이지 않았다.[37][2]
2주에 한 번 10mg 에스트라디올 인텐트로 처리되는 트랜스젠더 여성의 프로락틴종이라는 브라질 사례가 보고되고 있다.[38][39] 이 경우 DHPA가 언급되지 않았지만,[38][39] 에스트라디올 엔antate는 일반적으로 브라질을 포함한 DHPA와 조합하여 제조된다.[12][14]
과다 복용
에스트로겐 과다 섭취의 증상으로는 메스꺼움, 구토, 팽창, 체중 증가, 수분 보유, 유방 연약, 질 분비, 무거운 다리, 다리 경련 등이 있을 수 있다.[33] 이러한 부작용은 에스트로겐 투여량을 줄임으로써 줄일 수 있다.[33]
상호작용
시토크롬 P450의 억제제 및 유도제는 에스트라디올의 신진대사와 더 나아가 순환 에스트라디올 수치에 영향을 미칠 수 있다.[40]
약리학
약리역학
에스트라디올 엔antate는 에스트라디올 에스테르, 또는 에스트라디올의 프로드러그다.[5][6] 이와 같이 에스트로겐 또는 에스트로겐 수용기의 작용제다.[5][6] 에스트라디올 에반테이트는 C17β 에반테이트가 존재하기 때문에 에스트라디올보다 약 41% 높은 분자량을 가지고 있다.[41][15] 에스트라디올 엔antate는 에스트라디올의 프로드러브이기 때문에 자연적이고 생물학적 에스트로겐의 형태로 간주된다.[5][17]
10mg에스트라디올 enantate과 150mgDHPA의 once-monthly 결합된 주사제 피임 약(는 에스트라디올의 약 350pg/mL의 수준을 달성하도록)[10][42][43]의 결합이 estrogen-modulated 간 단백질 합성의 HDL과 LDL콜레스테롤, 구리성이 점쳐 수준을 포함 많은 회사에 아무 효과가 없는 작은 것으로 밝혀졌다., ceruloplas최소, 전체 및 자유 코티솔, 코티코스테로이드-염색 글로불린, 성호르몬-염색 글로불린.[44][45] 그러나, 트리글리세리드의 수치를 크게 증가시키고 총 테스토스테론과 유리 테스토스테론의 수치를 현저히 감소시키는 것으로 밝혀졌다.[45] 에스트라디올 엔antate 함유 복합 주사 피임약과 대조적으로 저선량 에틸리스타디올 함유 피임약은 앞의 모든 파라미터에서 매우 중요한 변화를 일으킨다.[44][45]
여성과 암컷 카푸친 원숭이에 대한 연구는 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 주입이 응고 인자의 수준을 크게 변화시킨다는 것을 발견했다.[46][47]
에스트라디올 엔antate와 에틸비닐레스트라디올의 임상적 에스트로겐 효과는 다른 연구에서도 비교되었다.[48]
에스트로겐 | 형태 | 용량(mg) | 용량별 지속시간(mg) | ||
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EPD | CICD | ||||
에스트라디올 | Aq. soln. | ? | – | <1 d. | |
오일 솔렌. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
Aq. 정지. | ? | 3.5 | 0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d | ||
마이크로스프. | ? | – | 1 ≈ 30 d | ||
에스트라디올 벤조아테 | 오일 솔렌. | 25–35 | – | 1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d | |
Aq. 정지. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
에멀전 | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
에스트라디올 이프로피온산염 | 오일 솔렌. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 d | |
에스트라디올 발레리테 | 오일 솔렌. | 20–30 | 5 | 5 X 7–8 d; 10 X 10–14 d; 40 14 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d | |
에스트라디올 벤츠. 부티레이트 | 오일 솔렌. | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
에스트라디올 시피오네이트 | 오일 솔렌. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
Aq. 정지. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
에스트라디올 에난산염 | 오일 솔렌. | ? | 5–10 | 10 30 20–30 d | |
에스트라디올 디에난산염 | 오일 솔렌. | ? | – | 7.5 ≈ > 40 d | |
에스트라디올 언사이레이트 | 오일 솔렌. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
폴리에스트라디올 인산염 | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 30 30 d; 80 d 60 d; 160 ≈ 120 d | |
에스트론 | 오일 솔렌. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 d | |
Aq. 정지. | ? | – | 0.1–2 ≈ 2–7 d | ||
에스트리올 | 오일 솔렌. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
폴리에스트리올 인산염 | Aq. soln. | ? | – | 50 30 30 d; 80 ≈ 60 d | |
참고 및 출처 참고: 모든 수성 정지는 미세 결정 입자 크기 입니다. 생리 주기 중 에스트라디올 생산량은 30–640 µg/d(월 또는 주기 총 6.4–8.6mg)이다. 에스트라디올 벤조산염 또는 에스트라디올 발리트의 질 상피 성숙 용량은 매주 5~7mg으로 보고되었다. 에스트라디올 언사이틸트의 효과적인 배란 억제 선량은 월 20-30 mg이다. 출처: 템플릿을 참조하십시오. |
약동학
에스트라디올 에반테이트를 근육내 주입에 의해 오일 용액에 투여하면 디포 효과가 발생하여 작용기간이 길다.[10][6][49] 에스트라디올 엔antate의 작용 지속시간은 에스트라디올 벤조산염, 에스트라디올 발리테이트, 에스트라디올 시피오네이트와 같은 다른 에스트라디올 에스테르에스테르보다 상당히 긴 반면, 그 지속시간은 에스트라디올 언사이탈레이트보다 짧다.[10][50][51] 일반적으로 지방산 에스테르 사슬이 길수록 에스트라디올 에스테르 지방질이 많아질수록 디포에서 서서히 배출되어 순환에 흡수되며 작용 지속시간이 길어진다.[6][49]
에스트라디올 엔antate의 약동학은 여러 연구에서 평가되었다.[10][52][42][7][43][53] 그것은 주로 DHPA와 결합하여 연구되어 왔다.[10][52][42][43] 에스트라디올 에스트라디올을 근육내 주입한 뒤 3~8일 만에 에스트라디올 수치가 절정에 이른 것으로 나타났다.[10][43][7] 에스트라디올 엔탄산염 5mg 주입 후 에스트라디올의 최대 수치는 약 163~209pg/mL이고 에스트라디올 엔탄산염 10mg 주입 후 약 283~445pg/mL인 것으로 밝혀졌다.[10][42][43] 그러나 한 외부 연구는 3명의 폐경 후 여성들에게 10mg 에스트라디올 에반티올을 근육내 주입한 후 에스트라디올 수치가 850pg/mL로 최고치에 이른다고 보고했다.[7] 그것은 크로마토그래픽 분리에 대한 언급이 없이 결정을 위해 라디오임문 분석법을 사용했다.[7] 에스트라디올 엔antate 10mg의 근육내 주입 후 에스트라디올 수치가 약 20~30일 후 기준치인 50pg/mL로 복귀하는 것으로 밝혀졌다.[42][7][5][53][10] 그러나, 한 대사 연구 결과, 방사성 물질인 에스트라디올 엔antine의 흔적은 적어도 30~40일, 길게는 60일 동안 혈액에서 검출될 수 있는 것으로 나타났다.[52] 10mg의 근육내 주사 1회 후 에스트라디올 에스트라디올 반감기가 5.6~7.5일이라는 연구결과가 나왔다.[7][1][8] 에스트라디올 에스트라디올 에르망산염의 유통량은 5.087 L로 보고되었다. 에스트라디올 에르망산염은 소변에서 우선적으로 배설된다.[9][22]
장기간 복용해야 하는 약물이 들어 있는 한 달에 한 번 주입 가능한 피임약과 함께 에스트라디올 에스테르겐산염의 축적 및 그에 따른 에스트로겐 과다 노출에 대한 우려가 있었고, 이는 그러한 복합 주입식 피임약의 사용을 제한했을 수 있다.[8][10] 후속 임상 연구 결과, 한 달에 한 번 주사 가능한 피임약에 사용했을 때 에스트라디올이 매우 제한적이거나 전혀 축적되지 않는 것으로 밝혀졌다.[8][37][2]
에스트라디올은 한 달에 한 번 5 또는 10mg 에스트라디올 에난산염과 75 또는 150mg 디히드록시프로게스테론 아세토페니드 피임 동안 가장 최근에 근육내 주사 후 각각 수치에 해당한다.[42] 검사들은 라디오임무어세이(radioimmunoassay)를 사용하여 수행되었다.[42] 출처는 레시오 외(1986)이었다.[42]
화학
에스트라디올 에반테이트(Estradiol enantate) 또는 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-디올 17β-헵탄산염이라고도 하며, 에스트라디올의 합성 에스트로이드와 C17β 에반테이트(헵탄산) 지방산 에스테르이다.[41][15] 임상적으로 사용되는 에스트라디올의 다른 일반적인 에스테르로는 에스트라디올 벤조아테, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 언사이틸레이트, 에스트라디올 발리테이트 등이 있다.[15] 에스트라디올 디엔난테이트(Climateon의 성분), 즉 에스트라디올 3,17β-디엔난테이트(Estradiol 3,17β-dienantate)도 사용되었다.[41][54][55][56]
에스트라디올 에난산염의 실험 옥탄올/물 파티션 계수(logP)는 6.7이다.[57]
에스트로겐 | 구조 | 에스테르 | 상대적 mol. weight | 상대적 E2 내용물b | 로그c P | ||||
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포지션 | 모이에트(ies) | 유형 | 길이a | ||||||
에스트라디올 | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | ||
에스트라디올 아세테이트 | C3 | 에타노산 | 스트레이트 체인 지방산 | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | ||
에스트라디올 벤조아테 | C3 | 벤젠카르복실산 | 방향족 지방산 | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | ||
에스트라디올 이프로피온산염 | C3, C17β | 프로파노산(×2) | 스트레이트 체인 지방산 | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | ||
에스트라디올 발레리테 | C17β | 펜타노산 | 스트레이트 체인 지방산 | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | ||
에스트라디올 벤조이트 부티레이트 | C3, C17β | 벤조산, 부티르산 | 혼합지방산 | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | ||
에스트라디올 시피오네이트 | C17β | 사이클로펜틸프로파노산 | 방향족 지방산 | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | ||
에스트라디올 에난산염 | C17β | 헵타노산 | 스트레이트 체인 지방산 | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | ||
에스트라디올 디에난산염 | C3, C17β | 헵탄산(×2) | 스트레이트 체인 지방산 | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | ||
에스트라디올 언사이레이트 | C17β | 언데카노산 | 스트레이트 체인 지방산 | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | ||
에스트라디올 스타아레이트 | C17β | 옥타데카노산 | 스트레이트 체인 지방산 | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | ||
에스트라디올 디스트레이디어레이트 | C3, C17β | 옥타데카노산(×2) | 스트레이트 체인 지방산 | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | ||
황산 에스트라디올 | C3 | 황산 | 수용성 결합체 | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | ||
에스트라디올 글루쿠로니드 | C17β | 글루쿠론산 | 수용성 결합체 | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | ||
에스트라무스틴 인산염d | C3, C17β | 노르무스틴, 인산 | 수용성 결합체 | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | ||
폴리에스트라디올 인산염e | C3-C17β | 인산 | 수용성 결합체 | – | 1.23f | 0.81f | 2.9g | ||
각주: = 직선 체인 지방산의 경우 탄소 원자의 에스테르 길이 또는 방향족 지방산의 경우 탄소 원자의 에스테르 대략적인 길이 b = 체중별 상대 에스트라디올 함량(즉, 상대 에스트로겐 노출). c = 실험적이거나 예측된 옥탄올/수분 분할 계수(즉, 지방질/수분 분해성). PubChem, ChemSpider 및 Drug Bank에서 검색됨. d = 에스트라디올 노르무스틴 인산염이라고도 한다. e = 에스트라디올 인산염(~13회 반복 단위)의 폴리머. f = 반복 단위당 상대 분자량 또는 에스트라디올 함량 g = 반복 단위의 로그 P(즉, 에스트라디올 인산염). 출처: 개별 기사를 참조하십시오. |
역사
에스트라디올 엔antate는 1953년 셰링 AG의 칼 정크만에 의해 다양한 다른 에스트라디올 에스테르들과 함께 처음 묘사되었다.[58][18][59][60][51][61][62] 복합주사 피임약으로서 에스트라디올 에반트산염과 DHPA에 대한 첫 임상연구는 1964년에 실시되었다.[19][20] 이 조합은 1970년대 중반에 출시되었다.[21][22][23]
사회와 문화
일반 이름
에스트라디올 엔antate는 약물의 영국식 총칭이며, 에스트라디올 엔antate는 그것과 미국식 영어 총칭이다.[41][15][12][63] 다른 언어로 된 그것의 총칭은 다음과 같다.[13][12]
- 프랑스어: 데스트라디올과 에스트라디올 엔antate
- 독일어: 에스트라디올 엔탕타트
- 이탈리아어: 에스트라디올로 에난타토
- 포르투갈어 및 스페인어: 에반타토 데 에스트라디올 및 에스트라디올 에반타토
에스트라디올 엔antate는 이전의 개발 코드 이름 SQ-16150으로도 알려져 있다.[64] 그것은 에스트라디올 헵탄산염이라고 불려왔다.[15][41][14][12][13]
브랜드명
에스트라디올 엔antate는 매우 다양한 상표명으로 판매되어 왔다.[13][12][65][66][11][67][28][68][23][2][10] 그것은 에스트라디올 엔탄트와 DHPA의 다양한 선량으로 몇 가지 다른 준비로 판매되었다.[28][11][67][27][23][2][10] 이러한 공식은 모두 다른 브랜드 이름을 가지며, 다음과 같은 (=† 단종)을 포함한다.[13][12][65][66][27][28][11][67][2][69]
- E2-EN 10mg/DHPA 150mg:Acefil, Agurin†, Atrimon†, Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor†, Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan†, Gynomes, Horprotal 잘 들어, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, 펄.utal, 펄루탈레, 펄루탄, 펄루틴, 펄루틴-우니파마, 퍼미실, 프레그리스, 임페롤란, 프로게스트롤†, 프로테긴, 프로터, 세구랄메스, 시노불라, 토파셀, 우니갈렌, 우노시클로, 질리탈.
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg : 아나페르틴†, Patector NF, Yectames.
- E2-EN 5mg / DHPA 75mg: Unalmes and Yectuna.
- E2-EN 10mg / DHPA 75mg: Ova Repos†.
- 정렬되지 않음: 에비타스†, 페미네오†, 프리미파르†.
E2-EN 10mg과 DHPA 150mg의 조합은 개발 브랜드명 델라드록사이트(Deladroxate)로 개발되었지만, 이 브랜드명은 상업적으로 사용된 적이 없다.[23][2]
유용성
에스트라디올 엔antate(E2-EN)는 주로 라틴아메리카를 중심으로 최소 19개국에서 복합주사 피임약으로 DHPA와 결합해 시판됐다.[11][67][28][68][13][12][65][66] E2-EN과 DHPA의 다양한 선량과 다양한 가용성으로 몇 가지 다른 준비가 도입되었다.[28][11][67][27][23][2][10] 이러한 공식은 다음과 같은 승인과 가용성을 가지고 있다(=† 본 국가에서 중단됨).[13][12][65][66][27][28][11][67][2]
- E2-EN 10mg / DHPA 150mg: 아르헨티나, 벨리즈, 브라질, 칠레, 콜롬비아, 코스타리카, 도미니카 공화국, 에콰도르, 엘살바도르, 과테말라, 온두라스, 홍콩, 멕시코, 니카라과, 파나마, 파라과이, 페루, 포르투갈†, 스페인† 등 최소 19개국.
- E2-EN 10mg / DHPA 120mg : 브라질†, 칠레, 파라과이 등 최소 3개국.
- E2-EN 5mg / DHPA 75mg: 코스타리카, 도미니카 공화국, 엘살바도르, 과테말라, 온두라스, 멕시코, 니카라과, 파나마, 스페인† 등 최소 9개국.
E2-EN은 또한 캐나다에서 동물학 용 에스트라디올 벤조이트와 테스토스테론과 결합하여 Uni-Bol로 사용할 수 있다.[70]
사용법
E2-EN/DHPA는 라틴 아메리카에서 가장 널리 사용되는 복합 주사 피임약이다.[71] 1995년에 E2-EN/DHPA가 적어도 100만 명의 여성이 라틴 아메리카에서 복합 주사 피임약으로 사용된 것으로 추정되었다.[28] 그러나 E2-EN/DHPA와 같은 복합 주입식 피임약은 사용 가능한 국가에서 총 피임약의 큰 비중을 차지하지 않을 것 같다.[28]
참고 항목
참조
- ^ a b c d e f g h Jarquín González JD, Elda de Aguirre L, Rodríguez C, Abrego de Aguilar M, Carrillo F, León DA, Lima M, Trigueros S, Acosta R (September 1996). "Dihydroxyprogesterone acetophenide 150 mg + estradiol enantate 10 mg as monthly injectable contraceptives". Adv Contracept. 12 (3): 213–25. doi:10.1007/BF01849664. PMID 8910663. S2CID 2522426.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives". J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID 12290848.
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Natural estrogens considered here include: [...] Esters of 17β-estradiol, such as estradiol valerate, estradiol benzoate and estradiol cypionate. Esterification aims at either better absorption after oral administration or a sustained release from the depot after intramuscular administration. During absorption, the esters are cleaved by endogenous esterases and the pharmacologically active 17β-estradiol is released; therefore, the esters are considered as natural estrogens. [...] Wiemeyer et al. (1986) measured elevated estradiol levels up to 31 days after an intramuscular dose of 10mg estradiol enanthate.
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As in the case of progestogens the esters of oestradiol vary in the duration of their effect. Oestradiol benzoate is short-acting (three days to a week). Oestradiol valerianate is somewhat longer-acting, and oestradiol enanthate and undecylate have considerably more prolonged duration of effectiveness. The undecylate may remain effective for some months, and should not be employed, [...]
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Treating 10 g. estradiol benzoate in 30 cc.dry C5H5N dropwise with 4.3 g. n-C6H13COCl (b20 71-2°), heating 1 hr. at 50-60°, pouring into 100 cc. 10% H2SO4, sepg. the oil after its solidification, washing with petr. ether, heating with 50 cc. MeOH, and cooling gave 10 g. 17-heptoyl-3β-benzoylestradiol, m. 95-8°. Dissolving 10 g. of this in 210 cc. 0.1N NaOH in MeOH and 40 cc. Me2CO with stirring, adding HCl to pH 7, filtering, evapg. in vacuo, and stirring the residue with petr. ether gave 7.9 g. 17-heptoyl-β-estradiol, m. 94-6° (iso-Pr2O). Adding to 5 g. estradiol stirred in 10 cc. anhyd. pyridine 8 g. n-C10H21COCl (b20 135-6°), keeping 1 hr. at 100°, cooling, adding 50 cc. 10% H2SO4, dissolving the sepd. ester in 50 cc. iso-Pr2O, washing with satd. NaHCO3 soln. and H2O, drying, and evapg. at room temp. gave 10.7 g. 3,17-diundecanoylestradiol, m. 48-9° (MeOH-Me2CO, then Me2O-Et2O), λmax. (0.005% in MeOH contg. 4% iso-Pr2O) 268 mμ, λmin. 282 and 250 mμ, inflexion 215 mμ. Stirring 8.8 g. estradiol divalerate in 90 cc. MeOH and 0.4 g. NaOH under N 210 min. to soln., adding 20% HCl to pH 7, evapg. in vacuo to 10 cc., keeping overnight at a low temp., and washing with H2O, MeOH, and petr. ether gave 4.4 g. 17-valeryl-β-estradiol, m. 145-6°, λmax. (0.005% in EtOH) 282 mμ, λmin. 248 mμ, inflexion 215 mμ. A single dose of 25 mg. of the diundecanate gave a therapeutic effect lasting 3 weeks.
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Two additional monthly, combined injectable methods warrant mention. Deladroxate (commercially labelled as Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal and Uno-Ciclo in various countries), is a combination of 150 mg dihydroxyprogesterone acetophenide and 10 mg estradiol enanthate, and is available in many Latin American countries and Spain. The method is highly effective, without a single pregnancy reported in large clinical trials (Koetsawang 1994). Although available since the 1960s, the method has not been studied as extensively as Cyclofem or Mesigyna. The original manufacturer withdrew support due to toxicological concerns with dihydroxyprogesterone acetophenide, and clinical evaluations continue to be published. A recent dose-finding trial compared the standard available dose of 150/10 with a lower dose of 90/6, and concluded the lower dose was equally effective (Coutinho et al., 1997).
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