플루코나졸

Fluconazole
플루코나졸
Fluconazole skeletal formula.svg
Fluconazole ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호Diflucan,
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa690002
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		구강, 정맥주사, 국소 투여
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S3(약사만 해당) / S4
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티90% 이상(구강)
단백질 결합11–12%
대사간 11 %
반감기 제거30시간(20~50시간 범위)
배설물신장 61~88%
식별자
  • 2-(2,4-디플루오로페닐)-1,3-비스(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-ol
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.156.133 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C13H12F2N6O
몰 질량306.277g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점139[2]°C(282°F)
  • OC(Cn1cnn1)(Cn1cnn1)c1cc(F)cc1F
  • InChI=1S/C13H12F2N6O/c14-10-1-2-11(12)3-10(22,4-20-8-16-6-18-20)5-21-17-7-19-21/h1-3,6-22H,4-5H checkY
  • 키: RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N
(표준)

플루코나졸은 많은 곰팡이 [3]감염에 사용되는 항진균제이다.이것은 칸디다증, 배반균증, 콕시디오도균증, 크립토코커스증, 히스토플라스마증, 피부조화증,[3] 색소침착증 등을 포함한다.장기이식이나 저체중아, 혈중 호중구 수치 저하 [3]등 위험이 높은 사람의 칸디다증 예방에도 사용된다.구강 또는 [3]정맥주사로 투여한다.

일반적인 부작용으로는 구토, 설사, 발진, 그리고 간 [3]효소 증가를 포함한다.심각한 부작용으로는 간 문제, QT 연장, [3]발작 등이 있을 수 있다.임신 중 다량의 복용은 선천적 [4][3]기형을 일으킬 수 있는 반면, 그것은 유산의 위험을 증가시킬 수 있다.플루코나졸은 아졸 항진균제 계열의 [3]약물이다.그것은 곰팡이 [3]세포막에 영향을 줌으로써 작용하는 것으로 여겨진다.

플루코나졸은 1981년에 특허를 받았으며 [5]1988년에 상업적으로 사용되기 시작했다.그것은 세계보건기구의 필수 [6]의약품 목록에 있다.플루코나졸은 제네릭 [3]의약품으로 이용 가능하다.2019년에는 미국에서 133번째로 많이 처방된 의약품으로 500만 건 이상의 [7][8]처방을 받았다.

의료 용도

플루코나졸은 1세대 트리아졸 항진균제이다.이미다졸 고리 대신 트리아졸 고리를 포함하는 구조라는 점에서 이전의 아졸 항진균제(케토코나졸 등)와 다르다.이미다졸 항진균제는 국소적으로 주로 사용되지만, 플루코나졸 및 기타 특정 트리아졸 항진균제는 [9]경구 투여 시 안전성이 향상되고 예측 가능한 흡수가 가능하기 때문에 전신 치료가 필요할 때 선호된다.

플루코나졸의 활동 스펙트럼은 대부분의 칸디다 종(그러나 칸디다 크루세이 또는 칸디다 글라브라타는 아님), 크립토코커스 네오포만스, 일부 이형 균류, 그리고 피부 생물을 포함합니다.일반적인 용도는 다음과 같습니다.[9][10][11][12][13]

  • 질, 목 및 입의 비체계적 칸디다 감염 치료.
  • 혈류, 신장 또는 관절 감염을 포함한 건강한 면역 체계를 가진 사람들의 특정 전신 칸디다 감염.다른 항진균제는 보통 감염이 심장이나 중추신경계에 있을 때 그리고 면역력이 약한 사람들의 활발한 감염 치료에 선호된다.
  • 암화학요법에 의한 중성결핍증, HIV감염증, 이식환자, 미숙아 등 면역력이 약한 사람의 칸디다 감염 예방
  • 중추신경계의 진균 감염인 크립토코커스성 뇌수막염 치료제 2선.

저항

아졸 등급의 약물에 대한 곰팡이 내성은 장기 약물 치료 과정에서 점진적으로 발생하는 경향이 있으며, 결과적으로 면역 결핍 환자(예: 진드기 또는 식도 칸디다 [14]감염 치료를 받는 HIV 환자)에서 임상적 실패를 초래한다.

C. 알비칸에서 저항은 14α-데메틸라아제를 코드하는 ERG11 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.이러한 돌연변이는 효소의 천연 기질인 라노스테롤의 결합을 여전히 허용하면서 아졸 약물의 결합을 막습니다.이러한 방식으로 하나의 아졸에 대한 내성이 발달하면 클래스의 모든 약물에 내성이 생깁니다.C. albicans와 C. glabrata에 의해 사용되는 또 다른 저항 메커니즘은 ATP 결합 카세트와 주요 촉진제 슈퍼패밀리 트랜스포터 모두에 의해 세포에서 아졸 약물의 유출 속도를 증가시키는 것이다.다른 유전자 돌연변이 또한 [14]저항성의 발달에 기여하는 것으로 알려져 있다.C. 글라브라타는 CDR 유전자를 상향 조절함으로써 내성을 발생시키고,[15] C. 크루세이의 내성은 대상 효소의 억제 감수성 저하에 의해 매개된다.

플루코나졸에 대한 곰팡이 감수성과 내성의 모든 스펙트럼은 TOKU-E의 제품 데이터 [16]시트에서 찾을 수 있습니다.미국 질병통제센터에 따르면 미국 칸디다 균주의 플루코나졸 저항성은 약 7%[17]다.

금지 사항

플루코나졸은 다음과 [13]같은 환자에게 금기된다.

부작용

플루코나졸 치료와 관련된 부작용은 다음과 같다.[13]

임신 중에 복용하면 해로울 [19][20]수 있습니다.그러나 이러한 피해 사례는 임신 [19]초기 대부분 동안 다량을 복용한 여성들에게만 있었다.

플루코나졸은 사람의 모유에서 혈장과 비슷한 농도로 분비된다.그러므로 수유 중인 산모에게 플루코나졸을 사용하는 것은 [21]권장되지 않는다.

플루코나졸 치료는 심각한 심장 부정맥을 유발할 수 있는 QT 간격 연장과 관련이 있다.따라서 전해질 불균형이나 QT 간격을 연장할 수 있는 다른 약물(특히 시사피드 및 피모지드)[22]의 사용과 같이 QT 간격이 길어지는 위험 인자가 있는 환자에게 주의하여 사용한다.

플루코나졸은 또한 심각하거나 치명적인 간독성과 관련이 거의 없기 때문에, 보통 장기 플루코나졸 치료 중에 간 기능 검사가 정기적으로 수행됩니다.또한 기존 [23]간질환 환자에게 주의하여 사용한다.

아졸 알레르기가 있는 사람도 있기 때문에 다른 아졸 약물에 알레르기가 있는 사람도 플루코나졸 [24]알레르기가 있을 수 있습니다.즉, 일부 아졸 약물은 부작용이 있다.일부 아졸 약물은 임신 중 에스트로겐 생성을 방해하여 임신 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.[25]

저용량으로 복용한 플루코나졸은 FDA 임신 범주 C에 속한다.그러나, 높은 복용량은 유아의 희귀하고 뚜렷한 선천적 기형아 집합과 관련이 있다.이러한 용량으로 복용할 경우 임신 범주는 범주 C에서 범주 D로 변경된다.임신 범주 D는 인간 데이터에 기초한 인간 태아 위험의 긍정적인 증거가 있음을 의미한다.경우에 따라서는 위험에도 불구하고 심각하거나 생명을 위협하는 임신부에게 약물 사용으로 인한 잠재적 편익이 허용될 수 있다.플루코나졸은 임신 중이나 [26]치료 중에 의사와 상담하지 않고 복용하면 안 된다.구강 플루코나졸은 Fallot의 4중성 질환의 오즈비를 증가시키기는 하지만, 여전히 절대적인 위험은 낮다.[27]임신 중에 플루코나졸을 사용하는 여성들은 자연 [28]유산 위험이 50% 더 높다.

플루코나졸은 심각한, 심지어 치명적인 심장 [22]질환의 가능성 때문에 시사피드와 함께 복용해서는 안 됩니다.드물게 과민증을 포함한 심각한 알레르기 반응이 발생할 [29]수 있습니다.

경구 현탁액용 분말은 수크로스를 함유하고 있으며 유전성 과당, 포도당/갈락토오스 흡수 불량 또는 수크라아제-이소말타아제 결핍증 환자에게 사용해서는 안 된다.캡슐에는 유당이 함유되어 있으며 갈락토오스 불내증, 락타아제 결핍증 또는 글루코오스-갈락토오스 흡수불량 등의 희귀 유전성 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.

상호 작용

플루코나졸은 인간 시토크롬 P450 시스템, 특히 아이소자임 CYP2C19의 억제제이다(CYP3A4 및 CYP2C9의 정도가 작다).[31] 따라서 이론적으로 플루코나졸은 신진대사를 감소시키고 이들 효소에 의해 대사되는 약물의 농도를 증가시킨다.또한 QT 간격에 미치는 잠재적 영향은 QT 간격을 연장하는 다른 약물과 동시에 사용할 경우 심장 부정맥의 위험을 증가시킨다.베르베린은 내약품성 칸디다 알비칸 [32]감염에서도 플루코나졸과 시너지 효과를 발휘하는 것으로 나타났다.플루코나졸은 에리트로마이신의 혈청 농도를 증가시킬 수 있다(위험 X: 조합 [31]회피).

약리학

약역학

다른 이미다졸 및 트리아졸급 항진균제와 마찬가지로 플루코나졸은 곰팡이 시토크롬 P450 효소 14α-데메틸라아제를 억제한다.포유류의 데메틸라아제 활성은 곰팡이 데메틸라아제보다 플루코나졸에 훨씬 덜 민감하다.이 억제 작용은 라노스테롤이 곰팡이 세포질막의 필수 성분인 에르고스테롤로 전환되는 것을 방지하고 14α-메틸 스테롤의 [23]축적을 방지한다.플루코나졸은 주로 진균성이지만 용량 의존적인 방법으로 특정 유기체, 특히 [33]크립토코쿠스에 대해 살균될 수 있다.

약동학

경구 투여 후 플루코나졸은 2시간 [34]이내에 거의 완전히 흡수된다.생물학적 가용성은 위산의 부재로 인해 큰 영향을 받지 않는다.소변, 눈물 및 피부에서 측정된 농도는 혈장 농도의 약 10배이며, 타액, 가래 및 질액 농도는 표준 용량 범위인 하루 [35]100~400mg에 따라 혈장 농도와 거의 동일하다.플루코나졸의 반감기는 제로 오더에 따르며, 제거의 10%만이 신진대사에 의한 것이며 나머지는 소변과 땀으로 배설된다.신장 기능이 손상된 환자는 [22]과다 복용의 위험이 있습니다.

벌크 파우더 형태에서는 백색 결정성 파우더로 나타나며 물에 매우 약하게 용해되며 [36]알코올에 용해된다.

역사

플루코나졸은 1981년 영국에서 화이자(Phizer)에 의해 특허를 받았으며 1988년 [5]상업적으로 사용되기 시작했다.2004년과 2005년에 특허가 [37]만료되었다.

레퍼런스

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외부 링크