핵수용체 4A2

NR4A2
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1VL
식별자
에일리어스	NR4A2, HZF-3, NOT, NURR1, RNR1, TINUR, 핵수용체 서브패밀리 4 그룹 A 멤버 2
외부 ID	OMIM: 601828 MGI: 1352456 HomoloGene: 4509 GenCard: NR4A2
유전자 위치(인간)
크르.	2번 염색체(인간)
끝.	156,342,348 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	2번 염색체(마우스)
끝.	57,014,015 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	위점막; ; 기관; ; 척수 신경절; ; 방광 점막; ; 카디아; ; 정낭포; ; 삼차신경절; ; 기관지 상피 세포; ; 경골 신경; ; 담낭;
	상단 표시 위치:
	하베눌라; ; 복측 피개부; ; 이하선; ; 해마의 고유 영역 I; ; 흑색 실체; ; 소뇌충; ; 서브클럼; ; 위상피; ; 턱밑샘; ; 대퇴골체;
	추가 참조 표현식 데이터
	; ; ; ;
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	레티노이드X수용체결합; 단백질 호모다이머화; 배열특이적 DNA결합; 베타카테닌결합; DNA결합전사활성화제, RNA중합효소II 특이적; 스테로이드 호르몬 수용체 활성; RNA중합효소II전사조절영역배열특이적DNA결합; 단백질 결합; 글루코콜티코이드수용체결합; DNA결합전사인자활성; 아연 이온 결합; 금속 이온 결합; DNA결합; 단백질 헤테로다이머화 활성; 핵수용체활성; RNA중합효소II 시스조절영역배열특이적 DNA결합; DNA결합전사인자활성, RNA중합효소II 특이적;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 핵; 핵소체; 핵반점; 전사조절복합체;
생물학적 과정	도파민 작동성 뉴런 분화; 산화 스트레스에 대한 세포 반응; 저산소증에 대한 반응; 암페타민에 대한 반응; 신경계의 발달; 뉴런 성숙; 스테로이드 호르몬 매개 신호 경로; 중추신경계 투영 뉴런 축삭형성; 전사조절, DNA템플릿화; 중추신경계 뉴런 분화; 아포토시스 시그널링 경로의 음성 조절; 코르티코트로핀 호르몬 자극에 대한 세포 반응; 전사의 양성 조절, DNA 템플릿화; 호흡 가스 교환 조절; 도파민 대사 과정 조절; 성인 운동 거동; 유전자 발현 조절; 하베눌라 발생; 촉매 활성의 양성 조절; 지방세포분화; 후발달; 도파민생합성법; RNA중합효소II 프로모터로부터의 전사 개시; 뉴런 아포토시스 과정의 음성 조절; 표준 Wnt 시그널링; 전신 적응 증후군; 뉴런 분화; 신호 변환; 도파민 대사 과정; 전사, DNA 템플릿; 세포내수용체신호경로; 뉴런 이동; RNA중합효소II에 의한 전사 음성 조절; RNA중합효소II에 의한 전사의 양성 조절; 세포외 자극에 대한 세포반응; 중뇌도파민성뉴런분화; 유전자 발현; RNA중합효소II에 의한 전사;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	4929
	18227
	ENSG00000153234
	ENSMUSG000026826
	P43354
	Q06219
	NM_006186; NM_173171; NM_173172; NM_173173
	NM_001139509; NM_013613
	NP_006177; NP_775265; NP_006177.1
	NP_001132981; NP_038641
	위키데이터
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핵수용체 4A2(NR4A2)(핵수용체 서브패밀리 4 그룹 A 멤버 2)는 핵수용체 관련 1단백질(NURR1)이라고도 하며, NR4A2 ^[5]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.NR4A2는 세포내 전사인자의 핵수용체 패밀리의 구성원이다.

NR4A2는 뇌의 ^[6]도파민 작동 시스템을 유지하는데 중요한 역할을 한다.이 유전자의 돌연변이는 파킨슨병이나 정신분열증을 포함한 도파민 기능 장애와 관련된 장애와 관련이 있다.이 유전자의 잘못된 조절은 류마티스 관절염과 관련이 있을 수 있다.이 유전자에 대해 4개의 서로 다른 아이소폼을 코드하는 4개의 전사 변형이 확인되었다.추가적인 대체 스플라이스 변형이 존재할 수 있지만, 그 전체 길이의 특성은 ^[7]아직 결정되지 않았습니다.

이 단백질은 NR4A2가 없는 생쥐가 이 표현형의 발현을 결여하고 있기 때문에 중뇌의 도파민 표현형의 발달에 중요한 것으로 생각된다.이는 순수 전구 세포에서 NR4A2 발현을 강제할 때 완전한 도파민 표현형 유전자 ^[8]발현을 보인다는 연구로 더욱 확인된다.

NR4A2가 핵심 단백질이지만, NR4A2를 발현하는 것만으로 이 표현형 유전자 발현을 자극하지 못한다는 연구 결과가 나오면서 필요한 다른 요소들이 있다.이들 제안인자 중 하나는 날개-나선 전사인자 2(Foxa2)이다.연구에 따르면 이 두 인자는 도파민 신경세포가 발달하는 동일한 영역 내에 있으며, 이 두 인자는 도파민 표현형을 발현하기 위해 존재했다.^[8]

NR4A2와 염증

NR4A2의 염증 역할에 대한 연구가 진행되어 도파민성 뉴런 질환으로 인한 장애 치료에 중요한 정보를 제공할 수 있다.CNS의 염증은 활성화된 미세글리아(중추신경계의 대식세포 유사체)와 세균성 리포다당류(LPS)와 같은 다른 염증 유발 요인에 의해 발생할 수 있습니다.LPS는 Toll-like receptors(TLR; 톨 유사 수용체)에 결합하며, TLR은 신호 의존적인 전사 인자를 촉진하여 염증 유전자 발현을 유도한다.어떤 세포가 도파민 작동성인지 결정하기 위해, 실험은 도파민 합성에 필요한 효소인 티로신 수산화효소(TH)를 측정했다.NR4A2는 미세글리아와 성세포의 염증 유전자 발현을 감소시켜 도파민성 뉴런을 LPS 유도 염증으로부터 보호하는 것으로 나타났다.NR4A2에 대한 짧은 머리핀이 미세글리아와 성세포에서 발현되었을 때, 이러한 세포들은 TNFa, NO 합성효소, IL-1β와 같은 염증 매개체를 생성하였고, 이는 감소된 NR4A2가 염증을 촉진하고 도파민성 뉴런의 세포사로 이어진다는 결론을 뒷받침하였다.NR4A2는 전사인자 복합체 NF- complexB-p65와 염증 유전자 촉진제에서 상호작용한다.그러나 NR4A2는 이러한 상호작용에 참여할 수 있는 다른 요인에 의존한다.NR4A2는 이러한 상호작용이 일어나려면 sumoylated가 필요하며, 공동 조절 인자인 글리코겐 합성효소 키나제 3은 인산화되어야 한다.스모레이티드 NR4A2는 염색질 수식효소를 조립하는 여러 단백질로 이루어진 복합체 CoREST를 모집한다.NR4A2/CoREST 복합체는 염증 ^[9]유전자의 전사를 억제한다.

구조.

한 조사 결과 NR4A2는 리간드 결합 공동이 아닌 소수성 측쇄로 채워진 패치를 포함하고 있는 것으로 밝혀졌다.NR4A2의 공동조절제 SMRT와 NCoR의 비극성 아미노산 잔기는 이 소수성 패치에 결합한다.3차 구조를 분석한 결과, 리간드 결합 도메인의 결합 표면이 11번째 및 12번째 알파 헬리클의 홈에 위치하는 것으로 나타났다.이 연구는 또한 이 소수성 패치의 필수 구조 성분인 세 가지 아미노산 잔류물인 F574, F592, L593을 발견했다. 이 세 가지 아미노산의 돌연변이는 LBD ^[10]활성을 억제한다.

적용들

NR4A2는 티로신 하이드록실화효소(TH) 발현을 유도하고, 이는 결국 도파민 작동성 뉴런으로 분화시킨다.NR4A2는 체외에서 CNS 전구세포의 분화를 유도하는 것으로 입증되었으나 완전한 성숙과 도파민성 ^[11]분화를 위해서는 추가적인 인자가 필요하다.따라서 NR4A2 조절은 파킨슨병 연구를 위한 도파민 신경세포 생성에 유망할 수 있지만, 이러한 유도세포를 치료 치료제로 이식하는 것은 제한적인 결과를 가져왔다.

녹아웃 스터디

연구에 따르면 NR4A2 유전자에 대한 헤테로 접합 녹아웃 마우스는 도파민 방출 감소가 나타났다.처음에 이것은 도파민 재흡입률의 감소에 의해 보상되었다; 그러나 시간이 지남에 따라, 이 재흡입은 감소된 도파민의 양을 보충할 수 없었다.도파민 수용체 뉴런의 손실과 함께, 이것은 파킨슨병의 ^[12]증상을 일으킬 수 있다.

상호 작용

NR4A2는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

Nurr1+핵+수용체(미국 국립의학도서관 의학 과목 제목(MeSH))

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