MYF5

MYF5
MYF5
식별자
에일리어스MYF5, bHLHc2, 근원인자 5, EORVA
외부 IDOMIM: 159990 MGI: 97252 HomoloGene: 4085 GeneCard: MYF5
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4617

17877

앙상블

ENSG00000111049

ENSMUSG000000435

유니프로트

P13349

P24699

RefSeq(mRNA)

NM_005593

NM_008656

RefSeq(단백질)

NP_005584

NP_032682

장소(UCSC)Chr 12: 80.72 ~80.72 MbChr 10: 107.32 ~107.32 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

근원인자 5는 인간의 MYF5 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.[5] 그것은 근육 분화 또는 근생성, 특히 골격근의 발달을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 단백질이다.Myf5는 근원조절인자(MRF)로 알려진 단백질군에 속한다.이러한 기본 나선 루프 나선 전사인자는 근원적 분화에 순차적으로 작용한다.MRF 패밀리에는 Myf5, MyoD(Myf3), myogenin 및 MRF4(Myf6)[6]가 포함됩니다.이 전사 인자는 배아에서 발현된 모든 MRF 중 가장 이른 것이며, 배아에서 발현된 것은 며칠뿐입니다(특히 소마이트 형성 후 약 8일간 생쥐에서 [7]소마이트 후 14일까지 지속됩니다).그 기간 동안 골격근육이 되기 위해 근원적 전구세포를 투입하는 기능을 한다.실제로 증식성 근아세포에서의 발현으로 결정인자로 분류되고 있다.또한 Myf5는 섬유아세포에서의 [8]강제발현에 의해 근육표현형을 유도하는 능력을 가진 근육발달의 마스터조절제이다.

표현

Myf5는 초기 소마이트의 진피근세포에서 발현되어 근원 전구체가 결정을 받고 [7]근아세포로 분화하도록 촉진한다.특히, 그것은 먼저 상완근막으로 발달하는 진피근막의 [7]배꼽 부분에서 나타난다.비록 그것은 미오톰의 상축(허리의 근육이 되기 위해)과 상축(몸의 벽과 사지 근육) 부분 모두에서 발현되지만, 이러한 조직 라인에서는 다르게 조절되어 그들의 대체 분화의 일부를 제공한다.가장 주목할 점은 Myf5가 에피축 계통의 [9]소닉 고슴도치에 의해 활성화되는 반면, 대신 하이축 세포의 [10]전사 인자 Pax3에 의해 직접적으로 활성화된다는 것입니다.사지 근원성 전구체(하축 미오톰에서 유래)는 사실 사지 [11]싹으로의 이동 후까지 Myf5 또는 어떤 MRF도 발현하지 않는다.Myf5는 적어도 [12]제브라피쉬에서 머리의 근육을 형성하는 비소마이트 근축 중배엽에서도 발현된다.

이 유전자의 산물이 골격근 계보를 향해 세포를 유도할 수 있지만, 이 과정에 절대적으로 필요한 것은 아니다.많은 연구에서 MyoD와 MRF4라는 다른 두 가지 MRF와의 중복성이 나타났다.이 세 가지 요인이 모두 없으면 골격근육이 [13]없는 표현형이 됩니다.이러한 연구는 Myf5 녹아웃이 골격근에 [14]뚜렷한 이상이 없는 것으로 나타난 후에 수행되었다.이 시스템의 높은 중복성은 골격근의 발달이 태아의 생존에 얼마나 중요한지를 보여준다.일부 증거는 Myf5와 MyoD가 분리된 근육 계통의 발달에 책임이 있으며, 동시에 같은 [15]세포에서 발현되지 않는다는 것을 보여준다.구체적으로는 Myf5가 에피축 발달을 개시하는 데 큰 역할을 하는 반면 MyoD는 하이축 발달을 개시하도록 지시하며, 이러한 개별 계통은 어느 한쪽의 부재를 보상할 수 있다.이는 단어의 정의에 따라 다르지만 실제로는 중복되지 않는다고 주장하는 사람도 있다.여전히, 이러한 분리된 "MyoD 의존성"과 "Myf5 의존성" 하위 집단의 존재는 논란이 되고 있으며, 일부는 이러한 MRF가 실제로 근육 전구 [10]세포에서 공동 발현된다고 주장한다.이 토론은 진행 중이다.

Myf5는 주로 근생성과 관련이 있지만 다른 조직에서도 발현된다.우선 갈색 지방 전구체로 발현된다.그러나, 그 발현은 백색 지방 전구체가 아닌 갈색으로 제한되며, 이 두 [16]계통의 발달적 분리의 일부를 제공한다.게다가, Myf5는 소마이트에서 발견된 지 며칠 후에 신경관의 일부에서 발현된다.이 표현은 결국 외부 근육 [17]형성을 방지하기 위해 억제된다.지방 형성과 신경 형성에 있어서 Myf5의 구체적인 역할과 의존성은 아직 조사되지 않았지만, 이러한 발견들은 Myf5가 근형성 밖에서 역할을 할 수 있다는 것을 보여준다.Myf5는 또한 근위 늑골 발달을 제어하는 간접적인 역할을 한다.Myf5 녹아웃은 골격근은 정상이지만 [15]호흡곤란을 일으키는 근위 늑골 이상 때문에 사망한다.

배아 발달 중에 며칠 밖에 존재하지 않음에도 불구하고, Myf5는 여전히 특정 성인 세포에서 발현된다.위성 세포의 핵심 세포 지표 중 하나로서, 그것은 성체 [18]근육의 재생에 중요한 역할을 합니다.구체적으로, 이것은 부상에 대한 반응으로 이러한 위성 세포의 증식을 잠깐 동안 가능하게 한다.분화는 이 초기 증식 후에 시작된다.실제로 Myf5가 다운 레귤레이션되지 않으면 차별화가 [19]발생하지 않는다.

제브라피쉬에서 Myf5는 배아근생에서 발현되는 첫 번째 MRF이며 유충 근육이 정상적으로 형성되더라도 성체 생존에 필요합니다.Myf5;Myod 이중 돌연변이 제브라피쉬에는 근육이 형성되지 않기 때문에 Myf5는 Myod와 협력하여 근생성을 [20]촉진합니다.

규정

Myf5의 조절은 복잡한 조절 시스템을 가능하게 하는 다수의 강화 요소에 의해 결정된다.Myf5와 관련된 근생성 전반에 걸친 대부분의 사건들은 여러 증강제의 상호작용을 통해 제어되지만, 발현을 시작하는 중요한 초기 증강제가 하나 있습니다.초기 상완 강화제라고 불리는 그것의 활성화는 상완 진피 세포에서 Myf5의 발현을 위한 "고" 신호를 제공하며, 여기에서 그것이 처음 보입니다.[21]신경관의 소닉 고슴도치는 [9]이 강화제에 작용하여 활성화시킵니다.이어서 이 염색체는 축하부, 뇌부, 사지 등에서 [21]Myf5 발현을 조절하기 위한 다른 인핸서를 포함한다.상완 피부근막의 Myf5의 초기 발현은 근막의 형성과 관련이 있지만, 그 이상은 아닙니다.첫 번째 표현 후에는 다른 인핸서 요소가 표현 장소와 기간을 지정합니다.근원성 전구 세포의 각 집단이 (배아의 다른 위치에 대해) 다른 일련의 강화제에 [22]의해 조절된다는 것은 명백하다.

임상적 의의

그 임상적 중요성에 관해서는, 이 전사 인자의 수차는 저산소증(산소 부족)이 근육 발달에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 대한 메커니즘의 일부를 제공한다.저산소증은 Myf5의 발현을 억제함으로써 근육 분화를 부분적으로 방해하는 능력이 있다.이것은 근육 전구체가 유사분열 후 근섬유가 되는 것을 방지한다.저산소증은 테라토겐이지만, 이러한 발현 억제는 가역적이기 때문에,[23] 저산소증과 태아의 선천적 결함 사이에 연관성이 있는지는 불분명하다.

레퍼런스

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