N-Myc
N-Myc| MYCN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | MYCN, MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc 조류 골수종 바이러스성 종양유전자 신경아세포종 유도 호몰로그, MYCN 프로토온코겐, BHLH 전사인자, MYCNSORPE, myCNPE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 164840 MGI: 97357 HomoloGene: 3922 GeneCard: MYCN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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N-Myc 또는 염기성 Helix-Loop-Helix 단백질 37(bHLHe37)로도 알려진 N-myc 프로토-oncogenic 단백질은 MYCN 유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.
기능.
MYCN 유전자는 MYC 계열의 전사 인자의 일원으로 기본 나선 루프 나선(bHLH) 도메인으로 단백질을 암호화합니다.이 단백질은 세포핵에 위치하고 DNA와 [5]결합하기 위해 또 다른 bHLH 단백질로 이합화되어야 합니다. N-Myc는 태아의 뇌에서 매우 발현되어 정상적인 뇌 [6]발달에 매우 중요합니다.
MYCN 유전자는 반대쪽 가닥에서 전사된 반센스 RNA, N-cym 또는 MYCNOS를 가지고 있으며, 이는 단백질 [7]생성물을 형성하기 위해 번역될 수 있다.N-Myc와 MYCNOS는 정상 발달과 종양 세포 모두에서 공동 조절되므로 두 개의 전사물이 기능적으로 [8]관련이 있을 수 있습니다.이 안티센스 RNA는 인간과 침팬지에게 특유한 NCYM이라는 이름의 단백질을 암호화하는 것으로 밝혀졌다.이 NCYM 단백질은 GSK3b를 억제하여 MYCN의 저하를 방지합니다.인간 MYCN/NCYM 쌍을 가진 트랜스제닉 마우스는 종종 원거리 전이를 가진 신경아세포종을 나타내며, 이는 정상 생쥐에게는 비정형이다.따라서 NCYM은 분자 기능을 획득하고 종양 [9]형성에 중요한 역할을 하는 드노보 유전자의 드문 예이다.
임상적 의의
N-Myc의 증폭과 과발현은 종양유전증으로 이어질 수 있다.과잉 N-Myc는 다양한 종양, 특히 N-Myc 유전자의 증폭이 있는 환자가 결과가 [10][11][12]좋지 않은 신경아세포종과 관련이 있다.MYCN은 또한 체세포 [13]돌연변이를 통해 신경아세포종과 다른 암에서도 활성화될 수 있다.흥미롭게도 최근 환자 유래 NB 샘플의 게놈 전체 H3K27ac 프로파일링을 통해 SE가 주도하는 후생유전학적 하위 유형 4가지가 밝혀졌으며, 자체 및 특정 주요 규제 네트워크로 특징지어졌습니다.이들 중 3개는 알려진 임상 그룹의 이름인 MYCN 증폭, MYCN 비증폭 고위험 및 MYCN 비증폭 저위험 NBs로 명명되며, 4번째는 다기능 슈반 세포 전구체와 유사한 세포 특성을 나타낸다.흥미롭게도 사이클린 유전자 CCND1은 서로 다른 아형에서 구별되고 공유된 SE를 통해 조절되었으며, 더 중요한 것은 일부 종양이 여러 후생유전학적 시그니처에 속하는 신호를 보여 후생유전학적 지형이 구강 내 이질성에 기여할 가능성이 높다는 것을 시사했다.[14]
상호 작용
N-Myc는 [15][16]MAX와 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
또한 N-Myc는 [17]분해로부터 보호하는 오로라 A에 의해 안정화됩니다.이 상호작용을 목표로 하는 약물은 개발 중이며 오로라 A의 구조를 바꾸도록 설계되었다.Aurora A의 구조 변화는 N-Myc의 방출로 이어지며, 이는 유비퀴틴 의존적인 [18]방식으로 분해된다.
MYCN/MAX 상호작용으로부터 독립된 MYCN은 또한 MYCN 증폭 [citation needed]신경아세포종에서 p53의 전사적 공동 조절제이다.MYCN은 세포주기에서 아포토시스 반응과 DNA 손상 복구를 조절하는 p53 표적 유전자의 전사를 변화시킨다.이 MYCN-p53 상호작용은 4중합체 p53의 C단말 도메인에 대한 MYCN 배타적 바인딩을 통해 이루어집니다.번역 후 변형으로서 4중합체 p53의 C말단 도메인에 대한 MYCN 결합은 p53 프로모터 선택성에 영향을 미쳐 이 [19]영역에 결합하는 다른 보조인자를 방해한다.
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레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
- MYCN+단백질+미국 국립의학도서관의 의학 주제 제목(MeSH)
