신경 보호

Neuroprotection

신경 보호는 신경 구조 및/[1]또는 기능의 상대적 보존을 의미한다.지속적인 모욕(신경퇴행성 모욕)의 경우, 신경 완전성의 상대적 보존은 시간에 따른 신경 손실률 감소를 의미하며, 이는 미분 [1]방정식으로 표현될 수 있다.신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 외상 뇌손상, 척수 손상 및 신경독소비의 급성 관리(즉, 메탐페타민 과다 복용)를 포함한 많은 중추신경계(CNS) 장애에 대해 널리 연구되고 있는 치료 옵션이다.신경보호는 [2]신경세포의 손실을 멈추거나 최소한 느리게 함으로써 질병의 진행과 2차 손상을 예방하거나 늦추는 것을 목표로 한다.CNS 장애와 관련된 증상이나 부상의 차이에도 불구하고, 신경 퇴화의 많은 메커니즘은 동일합니다.신경 손상의 일반적인 메커니즘은 뇌에 산소와 포도당의 전달 감소, 에너지 기능 상실, 산화 스트레스 수준 증가, 미토콘드리아 기능 장애, 흥분 독성, 염증 변화, 철분 축적 및 단백질 [3][2][4][5]집적을 포함합니다.이러한 메커니즘 중 신경 보호 치료는 종종 산화적 스트레스와 흥분독성을 목표로 하며, 이 두 가지 모두 CNS 장애와 높은 연관성을 가지고 있다.산화적 스트레스와 흥분독성은 뉴런 세포 사멸을 촉발할 수 있을 뿐만 아니라 결합 시 시너지 효과가 있어 그들 자신의 [6]것보다 훨씬 더 많은 분해를 일으킨다.따라서 흥분독성과 산화스트레스를 제한하는 것은 신경보호의 매우 중요한 측면이다.일반적인 신경 보호 치료법은 글루탐산염 길항제 및 항산화제로, 각각 흥분 독성과 산화 스트레스를 제한하는 것을 목표로 한다.

흥분독성

주요 기사:흥분독성

글루탐산염 흥분독성은 중추신경계 장애에서 세포사멸을 유발하는 것으로 알려진 가장 중요한 메커니즘 중 하나이다.글루탐산 수용체, 특히 NMDA 수용체의 과잉 들뜸은 글루탐산 [6][7]결합 시 열린 이온 채널의 특이성 부족으로 인해 칼슘 이온(Ca) 유입의2+ 증가를 가능하게 한다.뉴런에 Ca가 축적됨에 따라2+ 미토콘드리아2+ Ca 격리 완충 수준이 초과되어 [6]뉴런에 큰 영향을 미친다.Ca는 세컨더리 메신저로 다수의 다운스트림 프로세스를 제어하기 때문에2+ Ca의2+ 축적은 이들 프로세스의 부적절한 조절을 초래하고 결국 세포사멸을 [8][9][10]초래한다.Ca는2+ 또한 모든 CNS [6]장애의 핵심 요소인 신경 염증을 유발하는 것으로 생각됩니다.

글루탐산염 길항제

글루탐산염 길항제들은 CNS 장애의 흥분독성을 예방하거나 제어하는데 사용되는 주요 치료제이다.이러한 길항제들의 목표는 Ca의2+ 축적을 방지할 수 있도록 NMDA 수용체에 대한 글루탐산염의 결합을 억제하는 것이다.글루탐산염 길항제 사용은 흥분독성이 존재할 때만 결합이 억제되도록 치료제가 선택성을 극복해야 한다는 점에서 큰 장애를 일으킨다.많은 글루탐산염 길항제들이 CNS 장애의 선택사항으로 연구되어 왔지만, 많은 것들이 효과가 없거나 견딜 수 없는 부작용을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.글루탐산염 길항제들은 뜨거운 연구 주제이다.다음은 미래에 유망한 결과를 가져올 수 있는 치료법입니다.

  • 에스트로겐: 17β-에스트라디올은 다른 글루탐산 [11]수용체뿐만 아니라 NMDA 수용체를 억제함으로써 흥분 독성을 조절하는 데 도움을 줍니다.
  • Ginsenoside Rd: 연구 결과에 따르면 Ginsenoside는 글루탐산염의 흥분독성을 감소시킨다.중요한 것은 허혈성 뇌졸중 환자의 약물에 대한 임상시험에서 그것이 비침습적일 뿐만 아니라 [7]효과적이라는 것을 보여준다.
  • 프로게스테론:프로게스테론의 투여는 외상성 뇌손상과 [10]뇌졸중 환자의 2차 손상을 예방하는 데 도움을 주는 것으로 잘 알려져 있다.
  • 심바스타틴:파킨슨병 모델에서의 투여는 NMDA 수용체 [12]변조에 의한 항염증 효과를 포함한 신경 보호 효과를 현저하게 나타내는 것으로 나타났다.
  • 메모:경쟁성이 없는 저선호도 NMDA 길항제로서 메만틴은 NMDA 신호 [13]전달 정도를 유지하면서 NMDA 유도 들뜸독성을 억제한다.
  • 리루졸은 근위축성 측삭경화증의 진행을 늦추는 데 사용되는 항플루탐산제이다.

산화응력

주요 기사:산화응력

산화적 스트레스의 증가는 부분적으로 뇌허혈과 파킨슨병, 알츠하이머병,[5][6] 그리고 근위축성 측삭경화증을 포함한 많은 신경변성 질환의 매우 알려진 부분인 신경염증에 의해 야기될 수 있다.산화 스트레스의 증가된 수준은 뉴런 아포토시스를 유발하는 역할 때문에 신경 보호 치료의 표적이 된다.산화 스트레스는 직접적으로 뉴런 세포 사멸을 야기할 수 있고, 단백질 오접힘, 단백질 변이, 미토콘드리아 기능 장애, 또는 신경교세포 [2][4][5][14]활성화로 이어지는 일련의 사건들을 촉발할 수 있다.만약 이러한 사건들 중 하나가 유발된다면, 이러한 사건들이 각각 뉴런 세포 [4][5][14]자멸을 야기하기 때문에 추가적인 신경 저하가 야기된다.신경보호처리를 통해 산화스트레스를 감소시킴으로써 더 이상의 신경저하를 억제할 수 있다.

항산화제

주요 기사:항산화제

항산화제는 산화 스트레스 수준을 조절하기 위해 사용되는 주요 치료제이다.항산화제는 신경 저하를 일으키는 주요 원인인 활성산소종을 제거하기 위해 작용합니다.추가적인 신경 저하를 막는 항산화제의 효과는 질병에 의존할 뿐만 아니라 성별, 민족성, 연령에 따라 달라질 수 있습니다.아래는 적어도 하나의 신경변성 질환에서 산화 스트레스를 감소시키는 데 효과적인 것으로 보여지는 일반적인 항산화제입니다.

  • 아세틸시스테인:그것은 글루탐산 전달, 항산화 글루타티온, 신경트로핀, 아포토시스, 미토콘드리아 기능 및 염증 [15][16]경로를 포함한 다발성 신경정신 질환의 병태생리학에 생식기적인 다양한 인자를 대상으로 한다.
  • 크로신: 샤프란에서 파생된 크로신은 강력한 신경 항산화 [17][18][19]물질로 나타났습니다.
  • 에스트로겐: 17α-에스트라디올과 17β-에스트라디올은 항산화제로 효과가 있는 것으로 나타났다.이 약물의 잠재력은 엄청납니다. 17α-에스트라디올은 17β-에스트라디올의 비에스트로겐 입체 이성질체입니다.17α-에스트라디올의 효과는 메커니즘이 특정 수산기의 존재에 의존하지만 에스트로겐 수용체의 활성화와는 무관하다는 것을 보여주기 때문에 중요하다.이것은 더 많은 항산화제가 부피가 큰 옆사슬과 함께 개발될 수 있다는 것을 의미하며, 그래서 그들은 수용체에 결합하지 않지만 항산화 [20]특성을 가지고 있습니다.
  • 어유:이것은 산화적 스트레스와 미토콘드리아 기능 장애를 상쇄하는 것으로 알려진 n-3개의 다불포화 지방산을 포함합니다.그것은 신경 보호의 가능성이 높으며 신경 변성[21] 질환의 영향을 살펴보는 많은 연구가 이루어지고 있다.
  • 미노사이클린:미노사이클린은 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 있는 반합성 테트라사이클린 화합물이다.그것은 강력한 항산화 물질로 알려져 있고 광범위한 항염증 특성을 가지고 있다.미노사이린은 헌팅턴병, 파킨슨병, 알츠하이머병, [22][23]ALS에 대해 CNS에서 신경 보호 작용을 하는 것으로 나타났습니다.
  • PQQ: 항산화제로서의 필로퀴놀린퀴논(PQQ)은 여러 가지 신경 보호 모드를 가진다.
  • 레스베라트롤:레스베라트롤은 과산화수소유도세포독성과 ROS의 세포내 축적을 감쇠시킴으로써 산화스트레스를 방지한다.알츠하이머병,[24][25] 파킨슨병, 다발성 경화증, ALS 등 다발성 신경계 질환과 뇌허혈에 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.
  • Vinpocetine:빈포세틴은 카티온 채널, 글루탐산 수용체 및 기타 [26]경로에 작용하여 뇌의 허혈증에 신경 보호 효과를 발휘한다.빈포세틴에 의해 생성된 도파민의 감소는 특히 도파민이 풍부한 구조에서 산화적 [27]손상으로부터 빈포세틴의 보호 작용에 기여할 수 있다.독특한 항염증제로서의 빈포세틴은 신경염증 [28]질환 치료에 유익할 수 있다.뇌의 혈류와 [29]산소 공급을 증가시킨다.
  • THC: 델타9-테트라히드로카나비놀은 신경전달물질인 글루탐산염의 [30]독성 수준에 노출된 신경배양에서 NMDA 신경독성을 억제함으로써 신경보호 및 항산화 효과를 발휘한다.
  • 비타민 E: 비타민 E는 치료 중인 신경 변성 질환에 따라 항산화 물질로서 다양한 반응을 보여 왔습니다.알츠하이머병에 가장 효과적이며 ALS 치료 시 신경 보호 효과가 의심스럽다는 것이 입증되었습니다.135,967명의 참가자가 참여한 메타 분석 결과, 비타민 E 용량과 모든 원인 사망률 사이에 유의한 관계가 있으며, 하루 400IU 이상의 용량으로 모든 원인 사망률이 증가했다.그러나, 저선량에서 모든 원인 사망률이 감소하며,[31] 최적치는 하루 150IU이다.비타민 E는 파킨슨병의 [4][5]신경보호에 효과가 없다.

자극제

NMDA 수용체 자극제는 글루탐산염과 칼슘 흥분독성 및 신경염증을 유발할 수 있다.그러나 다른 자극제들은 적절한 용량으로 신경 보호 작용을 할 수 있다.

  • 셀레길린:그것은 파킨슨병의 초기 진행을 늦추고 장애의 출현을 평균 9개월 [4]지연시키는 것으로 나타났다.
  • 니코틴:그것은 원숭이와 [32][33][34]인간을 포함한 연구에서 파킨슨병의 시작을 지연시키는 것으로 나타났다.
  • 카페인:그것은 파킨슨병을 [33][35]예방한다.카페인은 시스테인 흡수를 촉진함으로써 신경 글루타티온 합성을 유도하여 신경 [36]보호로 이어진다.

급성허혈성 뇌졸중용 신경보호제(뇌보호제)

급성 허혈성 뇌졸중의 영향으로부터 뇌를 보호하는 데 적용되었을 때, 신경 보호제는 종종 뇌 보호제라고 불립니다.150개 이상의 약물이 임상시험에서 시험되었으며, 여러 국가에서 조직 플라스미노겐 활성제의 규제 승인과 일본에서의 에다라본의 승인으로 이어졌다.

기타 신경 보호 치료법

신경저하의 다른 메커니즘을 대상으로 하는 더 많은 신경보호 치료법이 존재한다.신경변성 질환이나 2차 손상의 시작이나 진행을 막는 데 효과적인 방법을 찾기 위해 지속적인 연구가 이루어지고 있다.여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 카스파아제 억제제:이것들은 주로 항아포토시스 효과를 [37]위해 사용되고 연구된다.
  • 영양 계수:CNS 장애에서 신경 보호를 위한 영양 인자의 사용은 특히 ALS에서 연구되고 있다.잠재적인 신경보호 영양인자에는 CNTF, IGF-1, VEGF 및 BDNF가[38] 포함됩니다.
  • 치료용 저체온증:이것은 외상성 뇌손상을 입은 환자들을 위한 신경 보호 치료 옵션으로 연구되고 있으며 두개 [39]내 압력을 낮추는 데 도움이 되는 것으로 의심되고 있다.
  • 에리트로포이에틴은 저산소 유도 글루탐산염 독성으로부터 신경 세포를 보호하는 것으로 보고되었다.
  • 리튬은 여러 신호 경로를 통해 신경 보호 효과를 발휘하고 신경 생성을 자극한다. 리튬은 글리코겐 합성효소 키나제-3(GSK-3)을 억제하고, 신경트로핀과 성장인자(BDNF)를 상향 조절하며, 염증 분자를 조절하고, 신경 보호인자(B-clope-celloma)를 상향 조절한다.t 쇼크 단백질 70(HSP-70)과 프로아포토시스 인자를 동시에 하향 조절한다.리튬은 신경계 사망, 마이크로글리아 활성화, 사이클로옥시게나아제-2 유도, 아밀로이드β(Aβ) 및 초인산화 타우 수준을 감소시키고, 혈액-뇌 장벽 무결성을 보존하고, 신경학적 결손과 정신질환을 완화하며, 학습과 기억의 [40]결과를 개선하는 것으로 나타났다.
  • Neuroprotectin D1 및 기타 Neuroprotectins (전문 해결 매개자# 참조)DHA 유래의 프로텍틴/뉴로프로텍틴) 및 D시리즈의 특정 레졸빈(RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5, RvD6 등). 전문 프로레졸빙 매개체# 참조DHA 유도 레졸빈)은 오메가 3 지방산, 도코사헥사엔산(DHA)의 도코사노이드 대사물이며, E 시리즈(RvD1, RvD2, RvD3)의 레졸빈이며, 특수 분해 매개체#EPA 유도 레졸빈(Rve Rvins)을 참조한다.DHA 또는 EPA에 대한 세포 리폭시게나아제, 시클로옥시게나제 및/또는 시토크롬 P450 효소의 작용에 의해 만들어지는 이러한 대사물은 강력한 항염증 활성을 가지고 있으며 알츠하이머 디스를 포함한 다양한 염증 관련 신경 질환의 다양한 모델에서 신경 보호 작용을 하는 것으로 나타났다.RvE1의 [41][42]대사 저항성 유사물질은 망막 질환의 치료를 위해 개발 중이며 신경변성 질환과 청력 [43]손실을 치료하기 위해 개발 중이다.

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레퍼런스

  1. ^ a b Casson RJ, Chidlow G, Ebneter A, Wood JP, Crowston J, Goldberg I (2012). "Translational neuroprotection research in glaucoma: a review of definitions and principles". Clin. Experiment. Ophthalmol. 40 (4): 350–7. doi:10.1111/j.1442-9071.2011.02563.x. PMID 22697056.
  2. ^ a b c Seidl SE, Potashkin JA (2011). "The promise of neuroprotective agents in Parkinson's disease". Front Neurol. 2: 68. doi:10.3389/fneur.2011.00068. PMC 3221408. PMID 22125548.
  3. ^ Kaur H, Prakash A, Medhi B (2013). "Drug Therapy in Stroke: From Preclinical to Clinical Studies". Pharmacology. 92 (5–6): 324–334. doi:10.1159/000356320. PMID 24356194. Retrieved August 20, 2021.
  4. ^ a b c d e Dunnett SB, Björklund A (June 1999). "Prospects for new restorative and neuroprotective treatments in Parkinson's disease". Nature. 399 (6738 Suppl): A32–9. doi:10.1038/399a032. PMID 10392578. S2CID 17462928.
  5. ^ a b c d e Andersen JK (July 2004). "Oxidative stress in neurodegeneration: cause or consequence?". Nat. Med. 10 Suppl (7): S18–25. doi:10.1038/nrn1434. PMID 15298006. S2CID 9569296.
  6. ^ a b c d e Zádori D, Klivényi P, Szalárdy L, Fülöp F, Toldi J, Vécsei L (June 2012). "Mitochondrial disturbances, excitotoxicity, neuroinflammation and kynurenines: Novel therapeutic strategies for neurodegenerative disorders". J Neurol Sci. 322 (1–2): 187–91. doi:10.1016/j.jns.2012.06.004. PMID 22749004. S2CID 25867213.
  7. ^ a b Zhang C, Du F, Shi M, Ye R, Cheng H, Han J, Ma L, Cao R, Rao Z, Zhao G (January 2012). "Ginsenoside Rd protects neurons against glutamate-induced excitotoxicity by inhibiting ca(2+) influx". Cell. Mol. Neurobiol. 32 (1): 121–8. doi:10.1007/s10571-011-9742-x. PMID 21811848. S2CID 17935161.
  8. ^ Sattler R, Tymianski M (2000). "Molecular mechanisms of calcium-dependent excitotoxicity". J. Mol. Med. 78 (1): 3–13. doi:10.1007/s001090000077. PMID 10759025. S2CID 20740220.
  9. ^ Sattler R, Tymianski M (2001). "Molecular mechanisms of glutamate receptor-mediated excitotoxic neuronal cell death". Mol. Neurobiol. 24 (1–3): 107–29. doi:10.1385/MN:24:1-3:107. PMID 11831548. S2CID 23999220.
  10. ^ a b Luoma JI, Stern CM, Mermelstein PG (August 2012). "Progesterone inhibition of neuronal calcium signaling underlies aspects of progesterone-mediated neuroprotection". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 131 (1–2): 30–6. doi:10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. PMC 3303940. PMID 22101209.
  11. ^ Liu SB, Zhang N, Guo YY, Zhao R, Shi TY, Feng SF, Wang SQ, Yang Q, Li XQ, Wu YM, Ma L, Hou Y, Xiong LZ, Zhang W, Zhao MG (April 2012). "G-protein-coupled receptor 30 mediates rapid neuroprotective effects of estrogen via depression of NR2B-containing NMDA receptors". The Journal of Neuroscience. 32 (14): 4887–900. doi:10.1523/JNEUROSCI.5828-11.2012. PMC 6620914. PMID 22492045.
  12. ^ Yan J, Xu Y, Zhu C, Zhang L, Wu A, Yang Y, Xiong Z, Deng C, Huang XF, Yenari MA, Yang YG, Ying W, Wang Q (2011). Calixto JB (ed.). "Simvastatin prevents dopaminergic neurodegeneration in experimental parkinsonian models: the association with anti-inflammatory responses". PLOS ONE. 6 (6): e20945. doi:10.1371/journal.pone.0020945. PMC 3120752. PMID 21731633.
  13. ^ Volbracht C, van Beek J, Zhu C, Blomgren K, Leist M (May 2006). "Neuroprotective properties of memantine in different in vitro and in vivo models of excitotoxicity". The European Journal of Neuroscience. 23 (10): 2611–22. CiteSeerX 10.1.1.574.474. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04787.x. PMID 16817864. S2CID 14461534.
  14. ^ a b Liu T, Bitan G (March 2012). "Modulating self-assembly of amyloidogenic proteins as a therapeutic approach for neurodegenerative diseases: strategies and mechanisms". ChemMedChem. 7 (3): 359–74. doi:10.1002/cmdc.201100585. PMID 22323134. S2CID 14427130.
  15. ^ Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM (2013). "The promise of N-acetylcysteine in neuropsychiatry". Trends Pharmacol. Sci. 34 (3): 167–77. doi:10.1016/j.tips.2013.01.001. PMID 23369637.
  16. ^ Dodd S, Maes M, Anderson G, Dean OM, Moylan S, Berk M (2013). "Putative neuroprotective agents in neuropsychiatric disorders" (PDF). Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 42: 135–45. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.11.007. hdl:11343/43868. PMID 23178231. S2CID 6678887.
  17. ^ Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006). "Inhibitory activity on amyloid-beta aggregation and antioxidant properties of Crocus sativus stigmas extract and its crocin constituents". J Agric Food Chem. 54 (23): 8762–8. doi:10.1021/jf061932a. PMID 17090119.
  18. ^ Ochiai T, Shimeno H, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Tanaka H, Shoyama Y, Toda A, Eyanagi R, Soeda S (2007). "Protective effects of carotenoids from saffron on neuronal injury in vitro and in vivo". Biochim. Biophys. Acta. 1770 (4): 578–84. doi:10.1016/j.bbagen.2006.11.012. PMID 17215084.
  19. ^ Zheng YQ, Liu JX, Wang JN, Xu L (2006). "Effects of crocin on reperfusion-induced oxidative/nitrative injury to cerebral microvessels after global cerebral ischemia". Brain Res. 1138: 86–94. doi:10.1016/j.brainres.2006.12.064. PMID 17274961. S2CID 25495517.
  20. ^ Behl C, Skutella T, Lezoualc'h F, Post A, Widmann M, Newton CJ, Holsboer F (April 1997). "Neuroprotection against oxidative stress by estrogens: structure-activity relationship". Mol. Pharmacol. 51 (4): 535–41. doi:10.1124/mol.51.4.535. PMID 9106616. S2CID 1197332.
  21. ^ Denny Joseph KM, Muralidhara M (May 2012). "Fish oil prophylaxis attenuates rotenone-induced oxidative impairments and mitochondrial dysfunctions in rat brain". Food Chem. Toxicol. 50 (5): 1529–37. doi:10.1016/j.fct.2012.01.020. PMID 22289576.
  22. ^ Tikka TM, Koistinaho JE (June 2001). "Minocycline provides neuroprotection against N-methyl-D-aspartate neurotoxicity by inhibiting microglia". J. Immunol. 166 (12): 7527–33. doi:10.4049/jimmunol.166.12.7527. PMID 11390507.
  23. ^ Kuang X, Scofield VL, Yan M, Stoica G, Liu N, Wong PK (August 2009). "Attenuation of oxidative stress, inflammation and apoptosis by minocycline prevents retrovirus-induced neurodegeneration in mice". Brain Res. 1286: 174–84. doi:10.1016/j.brainres.2009.06.007. PMC 3402231. PMID 19523933.
  24. ^ Yu W, Fu YC, Wang W (March 2012). "Cellular and molecular effects of resveratrol in health and disease". J. Cell. Biochem. 113 (3): 752–9. doi:10.1002/jcb.23431. PMID 22065601. S2CID 26185378.
  25. ^ Simão F, Matté A, Matté C, Soares FM, Wyse AT, Netto CA, Salbego CG (October 2011). "Resveratrol prevents oxidative stress and inhibition of Na(+)K(+)-ATPase activity induced by transient global cerebral ischemia in rats". J. Nutr. Biochem. 22 (10): 921–8. doi:10.1016/j.jnutbio.2010.07.013. PMID 21208792.
  26. ^ Nivison-Smith L, Acosta ML, Misra S, O'Brien BJ, Kalloniatis M (2014). "Vinpocetine regulates cation channel permeability of inner retinal neurons in the ischaemic retina". Neurochem. Int. 66C: 1–14. doi:10.1016/j.neuint.2014.01.003. PMID 24412512. S2CID 27208165.
  27. ^ Herrera-Mundo N, Sitges M (2013). "Vinpocetine and α-tocopherol prevent the increase in DA and oxidative stress induced by 3-NPA in striatum isolated nerve endings". J. Neurochem. 124 (2): 233–40. doi:10.1111/jnc.12082. PMID 23121080.
  28. ^ Zhao YY, Yu JZ, Li QY, Ma CG, Lu CZ, Xiao BG (2011). "TSPO-specific ligand vinpocetine exerts a neuroprotective effect by suppressing microglial inflammation". Neuron Glia Biol. 7 (2–4): 187–97. doi:10.1017/S1740925X12000129. PMID 22874716.
  29. ^ Bönöczk P, Panczel G, Nagy Z (2002). "Vinpocetine increases cerebral blood flow and oxygenation in stroke patients: a near infrared spectroscopy and transcranial Doppler study". Eur J Ultrasound. 15 (1–2): 85–91. doi:10.1016/s0929-8266(02)00006-x. PMID 12044859.
  30. ^ Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J (2000). "Neuroprotective antioxidants from marijuana". Ann. N. Y. Acad. Sci. 899: 274–82. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06193.x. PMID 10863546. S2CID 39496546.
  31. ^ Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E (2005). "Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality". Ann Intern Med. 142 (1): 37–46. doi:10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110. PMID 15537682.
  32. ^ Kelton MC, Kahn HJ, Conrath CL, Newhouse PA (2000). "The effects of nicotine on Parkinson's disease". Brain Cogn. 43 (1–3): 274–82. PMID 10857708.
  33. ^ a b Ross GW, Petrovitch H (2001). "Current evidence for neuroprotective effects of nicotine and caffeine against Parkinson's disease". Drugs Aging. 18 (11): 797–806. doi:10.2165/00002512-200118110-00001. PMID 11772120. S2CID 23840476.
  34. ^ Barreto GE, Iarkov A, Moran VE (2014). "Beneficial effects of nicotine, cotinine and its metabolites as potential agents for Parkinson's disease". Frontiers in Aging Neuroscience. 6: 340. doi:10.3389/fnagi.2014.00340. PMC 4288130. PMID 25620929.
  35. ^ Xu K, Xu YH, Chen JF, Schwarzschild MA (2010). "Neuroprotection by caffeine: time course and role of its metabolites in the MPTP model of Parkinson's disease". Neuroscience. 167 (2): 475–81. doi:10.1016/j.neuroscience.2010.02.020. PMC 2849921. PMID 20167258.
  36. ^ Aoyama K, Matsumura N, Watabe M, Wang F, Kikuchi-Utsumi K, Nakaki T (2011). "Caffeine and uric acid mediate glutathione synthesis for neuroprotection". Neuroscience. 181: 206–15. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.02.047. PMID 21371533. S2CID 32651665.
  37. ^ Li W, Lee MK (June 2005). "Antiapoptotic property of human alpha-synuclein in neuronal cell lines is associated with the inhibition of caspase-3 but not caspase-9 activity". J. Neurochem. 93 (6): 1542–50. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03146.x. PMID 15935070.
  38. ^ Gunasekaran R, Narayani RS, Vijayalakshmi K, Alladi PA, Shobha K, Nalini A, Sathyaprabha TN, Raju TR (February 2009). "Exposure to cerebrospinal fluid of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients alters Nav1.6 and Kv1.6 channel expression in rat spinal motor neurons". Brain Res. 1255: 170–9. doi:10.1016/j.brainres.2008.11.099. PMID 19109933. S2CID 38399661.
  39. ^ Sinclair HL, Andrews PJ (2010). "Bench-to-bedside review: Hypothermia in traumatic brain injury". Crit Care. 14 (1): 204. doi:10.1186/cc8220. PMC 2875496. PMID 20236503.
  40. ^ Leeds PR, Yu F, Wang Z, Chiu C-T, Zhang Y, Leng Y, Linares GR, Chuang D-M (2014). "A New Avenue for Lithium: Intervention in Traumatic Brain Injury". ACS Chemical Neuroscience. 5 (6): 422–433. doi:10.1021/cn500040g. PMC 4063503. PMID 24697257.
  41. ^ Bazan NG (2006). "The onset of brain injury and neurodegeneration triggers the synthesis of docosanoid neuroprotective signaling". Cellular and Molecular Neurobiology. 26 (4–6): 901–13. doi:10.1007/s10571-006-9064-6. PMID 16897369. S2CID 6059884.
  42. ^ Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL, Jacobs AH, Wyss-Coray T, Vitorica J, Ransohoff RM, Herrup K, Frautschy SA, Finsen B, Brown GC, Verkhratsky A, Yamanaka K, Koistinaho J, Latz E, Halle A, Petzold GC, Town T, Morgan D, Shinohara ML, Perry VH, Holmes C, Bazan NG, Brooks DJ, Hunot S, Joseph B, Deigendesch N, Garaschuk O, Boddeke E, Dinarello CA, Breitner JC, Cole GM, Golenbock DT, Kummer MP (2015). "Neuroinflammation in Alzheimer's disease". The Lancet. Neurology. 14 (4): 388–405. doi:10.1016/S1474-4422(15)70016-5. PMC 5909703. PMID 25792098.
  43. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "The resolution code of acute inflammation: Novel pro-resolving lipid mediators in resolution". Seminars in Immunology. 27 (3): 200–15. doi:10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371. PMID 25857211.

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