간세포핵인자4

Hepatocyte nuclear factor 4
간세포핵인자4α
식별자
기호.HNF4A
Alt.TCF14, MODY, MODY1
NCBI유전자3172
HGNC5024
옴600281
PDB1M7W
참조NM_001030004
유니프로트P41235
기타 데이터
궤적성서 20 Q12-20q13.1
간세포 핵인자 4 감마
식별자
기호.HNF4G
NCBI유전자3174
HGNC5026
옴605966
PDB1LV2
참조NM_004133
유니프로트문제 14541
기타 데이터
궤적제8장 Q21-q22

HNF4(헤파토세포 핵인자 4)는 간, 내장, 신장, 췌장 베타 세포에서 주로 발현되는 핵수용체 단백질로 간 발달에 중요하다.사람에서는 HNF4의 두 가지 동질 형태인 HNF4α와 HNF4γ가 있으며,[1] 각각 두 개의 별개의 유전자에 의해 코드된다.

리간드

HNF4는 원래 다양한 [2][3]지방산에 지속적으로 결합되어 구성적 트랜스활성화 활성을 보이는 고아 수용체로 분류되었다.HNF4에 대한 리간드의 존재는 다소 논란이 있었지만, 리놀산(LA)은 마우스 간에서 발현되는 토종 HNF4의 내생적 리간드로 확인되었다. HNF4에 대한 LA의 결합은 [4]가역적이다.

HNF4의 리간드 결합 도메인은 다른 핵 수용체와 마찬가지로 표준 알파 헬리컬 샌드위치[5][6] 접힘을 채택하고 공동 활성제 [7]단백질과 상호작용한다.

HNF4는 전사를 활성화하기 위해 AGGTCAaAGgTCA에 결합합니다.

병리학

HNF4A 유전자의 돌연변이는 젊은 1(MODY1)[8]의 성숙 개시 당뇨병과 관련이 있다.

이는 인슐린 저항성 환자에서 심각하게 감소하는 것으로 알려진 SHBG 합성에 있어 HNF4-a의 [1] 역할이 원인인 것으로 보인다.

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레퍼런스

  1. ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). "Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver". Gene. 147 (2): 269–72. doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
  2. ^ Sladek F (August 2002). "Desperately seeking...something". Mol. Cell. 10 (2): 219–21. doi:10.1016/S1097-2765(02)00605-6. PMID 12191466.
  3. ^ Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O (November 2005). "Fatty acid regulation of hepatic gene transcription". J. Nutr. 135 (11): 2503–6. doi:10.1093/jn/135.11.2503. PMID 16251601.
  4. ^ Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ed.). "Identification of an endogenous ligand bound to a native orphan nuclear receptor". PLOS ONE. 4 (5): e5609. Bibcode:2009PLoSO...4.5609Y. doi:10.1371/journal.pone.0005609. PMC 2680617. PMID 19440305.
  5. ^ Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T, Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (September 2002). "Hepatocyte nuclear factor 4 is a transcription factor that constitutively binds fatty acids". Structure. 10 (9): 1225–34. doi:10.1016/S0969-2126(02)00829-8. PMID 12220494.
  6. ^ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (October 2002). "Crystal structure of the HNF4 alpha ligand binding domain in complex with endogenous fatty acid ligand". J. Biol. Chem. 277 (41): 37973–6. doi:10.1074/jbc.C200420200. PMID 12193589.
  7. ^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (May 2004). "Structural basis for HNF-4alpha activation by ligand and coactivator binding". J. Biol. Chem. 279 (22): 23311–6. doi:10.1074/jbc.M400864200. PMID 14982928.
  8. ^ Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). "Molecular mechanisms and clinical pathophysiology of maturity-onset diabetes of the young". N Engl J Med. 345 (13): 971–80. doi:10.1056/NEJMra002168. PMID 11575290.

외부 링크


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