탈리도마이드

Thalidomide
탈리도마이드
Thalidomide enantiomers.svg
임상 데이터
발음/cisco l ə d ma 、 ma d d /[1]
상호콩테간, 탈로미드, 탈리덱스, 기타
기타 이름α-프탈리미도글루타리미드
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa699032
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: X (고위험)
루트
행정부.
입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티90%
단백질 결합(R)-(+)- 및 (S)-(-)-에난티오머의 경우 각각[2] 55% 및 66%
대사(CYP2C19 매개 5-히드록실화를 통해 최소. 주로 4개의 아미드 [2]부위에서 비효소 가수분해를 통해)
반감기 제거5~7.5시간(표준에 따라 다름)[2]
배설물소변, 대변 및 정액[2]
식별자
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.029 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C13H10N2O4
몰 질량258.233 g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • O=C1c2cc2C(=O)N1C3CC(=O)NC3=O
  • InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-5-9(11)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/h1-4,9H,5-6H2,(14,17) checkY
  • 키 : UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

탈리도마이드(Thalidomide)는 Contergan, Thalomid 등의 상표명으로 판매되며, 다수의 암(다발성 골수종 포함), 이식편숙주 질환 및 나병 [3]합병증을 포함한 여러 피부 질환 치료에 사용되는 약물이다.HIV와 관련된 여러 조건에서 사용되었지만,[3] 이러한 사용은 바이러스의 증가 수준과 관련이 있습니다.경구 [3]투여됩니다.

일반적인 부작용으로는 졸음, 발진, [3]현기증이 있다.심각한 부작용으로는 종양용해증후군, 혈전, 말초신경장애 [4]등이 있다.임신 중에 사용하면 [3]사지의 기형을 초래하는 등 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.약을 복용하고 있는 남성의 경우, 파트너가 [4]임신을 할 수 있다면 피임은 필수적입니다.이것은 면역 조절 약물이며 T세포를 자극하고 TNF-α [3]생성을 감소시키는 것을 포함한 많은 메커니즘에 의해 작용합니다.

탈리도마이드는 1957년 서독에서 처음 판매되었으며,[5][6] 처방전 없이 구입할 수 있었다.처음 출시되었을 때 탈리도마이드는 불안감, 수면곤란, 긴장감, [6][7]입덧위해 홍보되었다.처음에는 임신 중 안전하다고 생각되었지만,[5][6] 1961년 유럽 시장에서 이 약이 사라질 때까지 선천성 기형에 대한 우려가 제기되었다.임신 중 사용에 의해 영향을 받는 유아의 수는 약 10,000명으로 추정되며,[3][6] 이 중 약 40%가 출생 전쯤에 사망한다.살아남은 사람들은 사지, 눈, 요로,[5] 그리고 심장에 문제가 있었다.FDA의 [7]리뷰어인 Frances Kelsey가 초기 미국 시장 진입을 막았습니다.탈리도마이드로 인한 선천적 기형은 많은 나라에서 [5][7]더 큰 약물 규제와 감시를 발전시켰다.

그것은 1998년 미국에서 [3]암 치료제로 사용되도록 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [8]의약품 목록에 있다.제네릭 [4]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료 용도

탈리도마이드 캡슐 팩

탈리도마이드는 다발성 골수종에서 덱사메타손 또는 멜파란프레드니손조합하여 1차 치료제로 사용되며, 홍반결절의 급성 발병을 치료하고 유지요법을 [9][10]위해 사용된다.

결핵을 일으키는 박테리아는 나병과 관련이 있다.탈리도마이드는 표준 결핵 약물과 코르티코스테로이드[11][12]뇌의 심각한 염증을 해결하기에 충분하지 않은 경우에 도움이 될 수 있다.

어린이의 이식편 숙주 질환 및 애프터성 구내염관리하기 위한 2차 치료제로 사용되며 방선성 푸리고, 표피성 황소증 등 다른 질환에 대해 처방된 바 있으며, 이러한 사용에 대한 근거는 [13]약하다.임상 [14][15]시험에서 관찰된 효과와 부작용이 부족하기 때문에 성인의 이식편 대 숙주 질환의 세 번째 치료제로만 권장된다.

금지 사항

탈리도마이드는 임신 [16]방지를 위해 아버지나 아이를 [16]임신하려는 남성이나 여성, 위험 관리 프로그램을 따를 수 없거나 따르지 않는 여성 또는 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성에 의해 사용되어서는 안 됩니다.피임을 확실히 하기 위해서는 처방전 있는 의사가 필요하며, 정기적인 임신 검사를 받는다.탈리도마이드 알레르기가 있는 사람은 먹으면 안 됩니다.HIV나 [10][9]B형 간염과 같은 만성 감염이 있는 사람에게는 주의해서 사용해야 한다.

부작용

탈리도마이드는 선천성 [9][10][17]기형을 일으킨다.미국 식품의약국(FDA)과 기타 규제 기관은 약물을 사용하는 사람들이 위험을 인식하고 임신을 피할 수 있도록 보장하는 감사 가능한 위험 평가 및 완화 전략을 통해서만 약물의 시판을 승인했다. 이는 약물이 [17]정액 내에 전염될 수 있기 때문에 남성과 여성 모두에게 적용된다.

탈리도마이드가 과다한 혈전을 일으킬 위험이 높다.탈리도마이드가 다양한 종류의 새로운 혈액세포 형성을 방해하고, 호중구감소증, 백혈구감소증, 림프감소증을 통한 감염의 위험과 혈소판감소증을 통한 혈액이 응고되지 않을 위험도 높다.적혈구 부족으로 인한 빈혈의 위험도 있다.그 약은 또한 잠재적으로 돌이킬 수 없는 말초 신경 [9][10]장애를 일으키면서 신경을 손상시킬 수 있다.

탈리도마이드는 심장마비, 폐고혈압, 그리고 실신, 서맥, 방실 [9][10]블록과 같은 심장 박동의 변화를 포함한 몇 가지 부정적인 심혈관 효과를 가지고 있습니다.

탈리도마이드는 스티븐스처럼 간 손상과 심각한 피부 반응을 일으킬 수 있습니다.존슨 증후군그것은 사람들을 졸리게 만드는 경향이 있고, 이것은 운전과 다른 기계들을 작동시킬 때 위험을 야기합니다.그것은 암세포를 죽이기 때문에 종양 용해 증후군을 일으킬 수 있다.탈리도마이드는 [9][10]월경을 막을있다.

또한, 매우 흔한 부작용으로는 떨림, 어지럼증, 따끔거림, 저림, 변비, 말초 [9][10]부종이 있다.

(1-10%의 사람들에 의해 보고된) 일반적인 부작용에는 혼란, 우울증, 협응력 저하, 심부전, 호흡곤란, 간질성 폐질환, 폐염, 구토, 구토, 구진, 발진, 건성 피부, 발열, 약함,[9][10] 그리고 건강하지 못한 감각이 포함된다.

상호 작용

탈리도마이드와 다른 약물은 P-글리코프로틴시토크롬 P450 패밀리에 중성적인 영향을 미치기 때문에 약동학적 상호작용이 예상되지 않는다.진정 작용으로 진정제와 서맥 유도 효과로 인해 베타 차단제와 같은 서맥제와 상호작용할 수 있다.말초신경장애의 위험은 말초신경장애를 [18]일으키는 것으로 알려진 다른 약물과 함께 치료함으로써 증가할 수 있다.환자가 동시에 경구 피임약이나 다른 세포독성제(독소르비신멜파란 포함)로 치료될 때 탈리도마이드를 포함한 정맥 혈전 색전증의 위험이 증가하는 것으로 보인다.탈리도마이드는 다양한 피임약을 방해할 수 있으며, 따라서 생식 연령의 여성들은 탈리도마이드를 [9][10][18]복용하는 동안 아이가 임신되지 않도록 하기 위해 적어도 두 가지 다른 피임 수단을 사용하는 것이 권장된다.

과다 복용

2013년 현재, 18건의 과다복용 사례가 보고되었으며, 최대 14.4그램의 선량으로 보고되었으며,[18] 이들 중 사망자는 없었다.과다복용에 대한 특별한 해독제는 존재하지 않으며 치료는 전적으로 [18]지지적이다.

약리학

탈리도마이드의 기형 유발 작용을 식별하려는 노력은 [19]2000년까지 2,000개의 연구 논문과 15개 또는 16개의 그럴듯한 메커니즘을 제안했지만 탈리도마이드의 정확한 작용 메커니즘은 알려져 있지 않다.2015년 현재, 주요 이론은 혈관신생 과정의 억제, 대뇌의 억제, 유비퀴틴 결합효소, 그리고 세포를 [20][21]죽이는 활성산소종을 생성하는 능력이었다.2018년에 탈리도마이드의 기형 유발 효과가 아직 검증되지 않은 [22]발견인 전사 인자 SALL4의 분해를 통해 매개된다는 결과가 처음 발표되었다.

탈리도마이드는 또한 안드로겐 수용체(AR)와 결합하고 길항제로서 작용하므로 어느 정도 용량의 [23]비스테로이드성 항안드로겐(NSAA)이다.이에 따라 남성의 [24]부작용으로 부인과 성기능 장애를 일으킬 수 있다.

탈리도마이드는 두 의 에난티오머의 라세미 혼합물로 제공되며, 에난티오머 중 하나만 선천적 결함을 일으킬 수 있다는 보고가 있지만, 몸은 [17]잘 이해되지 않는 메커니즘을 통해 각 에난티오머를 다른 것으로 변환한다.

화학

탈리도마이드의 두 가지 에난티오머:
왼쪽: (S)-(-)-탈리도마이드
오른쪽: (R)-(+)-탈리도마이드

탈리도마이드는 라세미크이며, S-탈리도마이드는 분자의 생물 활성 형태인 반면, 개별 에난티오머는 프탈리미드 치환기에 결합된 글루타리미드 고리의 탄소인 키랄 중심부의 산성 수소에 의해 서로 라세미화할 수 있다.라세미화 과정은 [2][25][26][27]생체 에서 발생할 수 있다.

Celgene Corporation은 원래 L-글루탐산 처리부터 시작하는 3단계 시퀀스를 사용하여 탈리도마이드를 합성했지만, 그 후 L-글루타민[28]사용하여 재형성되었습니다.N-카르베톡시프탈이미드(1)는 L-글루타민과 반응하여 N-프탈로일-L-글루타민(2)을 얻을 수 있다.N-프탈로일-L-글루타민의 환화는 카르보닐디이미다졸을 사용하여 일어나 탈리도마이드(3)[28]를 생성한다.Celgene Corporation의 원래 방법은 S-탈리도마이드의 수율을 31%로 하는 반면, 2단계 합성에서는 순수도가 99%인 85~93%의 제품을 생산했습니다.

뮬러 등의 2단계 탈리도마이드 합성

역사

1952년, 탈리도마이드는 화학공업 바젤(CIBA)에 의해 합성되었지만,[29] 그 근거로 "동물에게 영향을 미치지 않고 폐기되었다"는 것이 밝혀졌다.1957년 독일의 [29]Chemie Grünenthal에 의해 인수되었다.독일 회사는 제2차 세계대전이 끝난 후 항생제에 [citation needed]대한 긴급한 시장 요구에 대처하기 위해 비누 제조사로 설립되었습니다.하인리히 뮐터[30] 독일군의 항바이러스 연구에 종사한 경험을 바탕으로 발견 프로그램의 책임자로 임명되었다.멕터의 조수 빌헬름 쿤츠는 시약을 준비하는 동안 약학자 허버트 켈러가 진정제글루테티미드의 유사물질로 인정한 부산물을 분리했다.의약화학 연구는 납 화합물을 적절한 약물로 개선하는 것으로 바뀌었고, 그 결과는 탈리도마이드였다.이 독성은 여러 동물에서 검사되었고, 1956년 진정제로 이 약이 도입되었지만,[31] 임산부를 대상으로 한 실험은 없었다.

Chemie Grünenthal의 연구원들은 탈리도마이드가 입덧[32]억제하는 효과가 있는 특히 효과적인 구토제라는 것을 발견했다.1957년 10월 1일 회사는 탈리도마이드를 출시하고 Contergan이라는 [33][34]상표명으로 마케팅을 시작했다.그것은 불면증, 기침, 감기, 두통에 "[35]기대약"으로 공표되었다.

그 기간 동안 임신 중 약물의 사용은 엄격히 통제되지 않았고 [32]태아에 대한 잠재적 위해성에 대한 철저한 검사가 이루어지지 않았다.수천 명의 임산부들이 증상을 완화하기 위해 그 약을 복용했다.이 약이 개발될 당시 과학자들은 임신부가 복용한 어떤 약도 태반 장벽을 통과해 발육 중인 [36]태아에게 해를 끼칠 수 있다고 믿지 않았다.탈리도마이드를 사용하는 산모에게서 태어난 아이들의 이상에 대한 보고가 곧 나타났다.1959년 말, 약물을 복용한 환자들에게 말초 신경염이 발병한 것이 발견되었고,[37] 이 시점 이후에야 탈리도마이드가 처방전 없이 공급되지 않게 되었다.

처음에는 안전한 것으로 여겨졌지만, 임신 3개월 전에 엄마가 약을 복용한 후 태어난 아이의 기형성 기형을 일으키는 원인이었다.1961년 11월, 언론과 [citation needed]대중의 엄청난 압력으로 탈리도마이드는 시장에서 팔려나갔다.전문가들은 탈리도마이드가 약 2,000명의 어린이 사망과 심각한 선천적 결함으로 이어졌으며, 그 중 절반 이상이 [citation needed]서독에서 발생한 것으로 추정하고 있다.동독의 규제 당국은 탈리도마이드를 [38]승인하지 않았다.초기에 관찰되지 않은 부작용과 서독에서의 후속 승인에 대한 한 가지 이유는 그 당시 약물에 기형 유발 효과를 시험할 필요가 없었기 때문이다.그들은 그 [39]당시 보통과 같이 설치류에게만 독성 검사를 받았다.

영국에서는 영국 제약회사 증류기(The Distributers Company (Biocemicals) Ltd., 증류기(Distributers Co.)의 자회사.Ltd(현 Diageo plc의 일부)는 입덧 치료제로 영국, 호주 및 뉴질랜드 전역에 Distaval이라는 브랜드로 탈리도마이드를 판매했습니다.이들의 광고는 "산모나 수유모에게 산모나 아이에게 악영향을 주지 않고 안전하게 원위 분리를 할 수 있다"고 주장했다.이 나라에서는 거의 3년 동안 매우 [38]안전한 디스타발이 처방되었습니다."세계적으로, 더 많은 제약 회사들이 Chemie Grünenthal의 허가를 받아 이 약을 생산하고 판매하기 시작했습니다.1950년대 중반까지 14개의 제약회사가 46개국에서 탈리도마이드를 적어도 37개의 다른 상호로 마케팅하고 있었습니다.

미국에서는 Chemie Grünenthal의 대표자들이 북미에서 이 약을 판매 및 유통할 것을 요청하며 Smith, Kline & French(SKF)에 연락했다.2010년 FDA의 기록 보관소에서 재발견된 각서에 따르면 1956-57년 스미스, 클라인, 프랑스인이 면허 내 접근법의 일환으로 미국에서 [citation needed]임신부를 포함한 875명이 참여한 가운데 동물실험과 임상실험을 실시했다.1956년 SKF의 임상시험에 참여한 연구원들은 매우 높은 용량으로 사용되더라도 탈리도마이드는 [citation needed]생쥐에게 수면을 유도할 수 없다고 지적했다.그리고 Chemie Grünenthal이 "수면 유도"라고 주장한 것보다 50배에서 650배 더 큰 용량으로 투여했을 때, 연구원들은 여전히 동물들에게서 최면 효과를 얻을 수 없었다.[citation needed]재판이 끝난 후, 그리고 수십 년 동안 숨겨져 있던 이유들로 인해, SKF는 그 약의 상용화를 거부했다.1958년 Chemie Grünenthal은 오하이오주 신시내티에 있는 William S Merrell Company(나중에 리처드슨-Merrell, 현재는 사노피의 일부)와 [38]미국 전역에 탈리도마이드 제품을 판매 및 유통하기로 합의했습니다.

미국 FDA는 탈리도마이드의 마케팅 및 유통 승인을 거부했다.그러나 이 [citation needed]약은 1960년 9월 미국 유통업체이자 제조사인 리처드슨-머렐이 승인을 신청한 후 테스트 목적으로 대량으로 유통되었다.FDA 심사를 맡은 프랜시스 올덤 켈시는 검사 결과가 포함되지 않은 회사 정보에 의존하지 않았다.리차드슨-머렐은 테스트를 수행하고 결과를 보고하기 위해 불려갔다.회사는 여섯 번이나 승인을 요구했지만 매번 거절당했다.그럼에도 불구하고 탈리도마이드 유발 기형을 가진 총 17명의 어린이가 미국에서 태어났다.올덤 켈시는 탈리도마이드가 미국에서 [40]판매되는 것을 허용하지 않아 연방정부로부터 공로를 인정받아 대통령상을 받았다.

캐나다에서 탈리도마이드의 역사는 1961년 4월 1일로 거슬러 올라간다.판매되는 형태는 매우 다양했으며, 가장 일반적인 변형은 [41]탈리몰이었다.탈리몰이 판매되기 시작한 지 두 달 후, 제약회사들은 의사들에게 선천적 [41]결함의 위험에 대한 경고 편지를 보냈다.1962년 3월 2일이 되어서야 두 약 모두 FDD에 의해 캐나다 시장에서 금지되었고, 곧이어 의사들은 그들의 [41]공급품을 파괴하라는 경고를 받았다.

나병 치료

1964년 이스라엘 의사 제이콥 셰스킨은 나병 위독한 환자에게 탈리도마이드를 투여했다.환자는 나병의 합병증 중 하나인 피부 통증인 홍반(ENL)을 보였다.탈리도마이드의 사용 금지에도 불구하고 치료를 시도했고, 결과는 좋았다: 환자는 몇 시간 동안 잠을 잤고 깨어났을 때 도움 없이 침대에서 일어날 수 있었다.나병에서 탈리도마이드의 사용을 연구하는 임상실험이 [42]곧 이어졌다.

탈리도마이드는 1965년부터 브라질 의사들이 중증 ENL 치료를 위해 선택한 약물로 사용되어 왔으며,[43] 1996년까지 1965년 이후 브라질에서 태어난 사람들에게 최소 33건의 탈리도마이드 배아병증이 기록되었다.1994년부터 탈리도마이드의 생산, 조제, 처방이 엄격히 통제되고 있어 여성들은 두 가지 형태의 피임을 사용하고 정기적인 임신 검사를 받아야 한다.그럼에도 불구하고 탈리도마이드 태아증은 [44][45]2005년부터 [46]2010년 사이에 브라질에서 최소 100건의 사례가 확인되었으며, 이 기간 동안 브라질 전역에 580만 건의 탈리도마이드 알약이 주로 의료 접근성이 낮은 지역의 가난한 브라질 사람들에게 배포되었으며, 이러한 사례는 통제에도 불구하고 발생했다.

1998년 FDA는 ENL [47]치료에 이 약물의 사용을 승인했다. 탈리도마이드의 선천적 기형을 유발할 수 있기 때문에, 이 약은 엄격하게 통제된 조건하에서만 유통될 수 있다.FDA는 탈리도마이드를 탈로미드라는 브랜드명으로 시판할 계획이었던 Celgene Corporation이 탈리도마이드의 교육과 처방 안전(STEPS) 감독 프로그램을 위한 시스템을 구축할 것을 요구했다.상황이 프로그램에 따라 필요할 권한이 부여된 prescribers과 약국에만 권리사 모든 환자들이 탈리도마이드 규정된 레지스트리를 지키며 위험을 감수하는 것이 마약에 관련된 광범위한 환자 교육을 제공하며 이 약을 복용하는 여성들에게 주기적인 임신 테스트를 제공하는 처방 제한하는 것을 포함하다.[47]

2010년 세계보건기구(WHO)는 탈리도마이드의 사용을 적절하게 통제하기 어렵고 클로파지민의 가용성 [48]때문에 나병에 탈리도마이드를 권장하지 않는다고 밝혔다.

암 치료

1960년대 중반 탈리도마이드의 기형적 특성이 인정된 직후, 그 항암 잠재력이 조사되었고 다발성 골수종을 가진 사람들을 포함한 진행성 암을 가진 사람들을 대상으로 두 번의 임상 시험이 수행되었다. 그 실험은 결론을 [49]내리지 못했다.

1990년대까지 [49]암의 탈리도마이드에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았다.

유다 포크만은 암 발생에서 혈관신생(혈관의 증식과 성장)의 역할에 대한 연구를 개척했으며 1970년대 초 고형종양[50][51]암 없이 확장될 수 없다는 것을 보여주었다.1993년에 그는 혈액암[52]대해서도 같은 가설을 세워 과학계를 놀라게 했고, 그 다음 해에 그는 혈관신생의 바이오마커가 암에 걸린 모든 사람들에게서 더 높았지만, 특히 혈액암에 걸린 사람들에게서 더 높았고, 다른 증거들도 [53]발견되었다는 연구 결과를 발표했다.한편, 혈관신생 억제제를 찾던 그의 연구실 멤버 로버트 다마토는 1994년 탈리도마이드가 혈관신생을[54] 억제하고 [55]토끼의 종양 성장을 억제하는 효과가 있다는 것을 발견했다.그 무렵, 다발성 골수종으로 죽어가는 한 남자의 아내가 포크맨에게 전화를 걸어 혈관 형성 반대 사상에 [51]대해 물었다.Folkman은 환자의 의사에게 탈리도마이드를 시도하도록 설득했고, 그 의사는 다발성 골수종 환자를 대상으로 탈리도마이드의 임상시험을 실시했는데, 피험자의 약 3분의 1이 치료에 [51]반응했다.그 실험 결과는 1999년 [51][56]뉴잉글랜드 의학 저널에 발표되었습니다.

Celgene 등의 추가 작업 후, 2006년 미국 식품의약국은 새롭게 진단된 다발성 골수종 환자의 치료를 위해 [51][57]덱사메타손과 함께 탈리도마이드에 대한 신속한 승인을 허가했다.

또한 탈리도마이드가 다발성 골수종 환자에 대해 멜파란 및 프레드니손과 결합될 수 있는지 평가하였다.이러한 약물의 조합은 아마도 전반적인 [58]생존을 증가시키는 결과를 초래할 것이다.

사회와 문화

선천성 결함 위기

임신 중 탈리도마이드를 복용한 산모에게서 태어난 아기

1950년대 후반과 1960년대 초반에 46개국에서 10,000명 이상의 어린이들이 탈리도마이드 [59]사용의 결과로 포코멜리아와 같은 기형을 가지고 태어났다.기형의 심각도와 위치는 치료를 시작하기 전 임신 며칠에 해당하는지에 따라 달라졌다. 임신 20일에 복용한 탈리도마이드는 중추 뇌 손상을 일으켰고, 21일에 복용한 탈리도마이드는 눈을 손상시켰으며, 22일에 귀와 얼굴을 손상시켰으며, 24일에 팔과 다리를 손상시켰을 것이다.탈리도마이드는 임신 [citation needed]42일 후에 복용해도 태아에게 손상을 주지 않았다.

추정치는 1만 명에서 2만 [60]명 사이이지만, 정확히 얼마나 많은 전세계 희생자가 발생했는지는 알려지지 않았다.부작용에도 불구하고 [41][61]탈리도마이드는 1962년까지 캐나다의 약국에서 판매되었다.

주목할 만한 경우

니코 폰 글라소프, 독일 영화제작자
  • 영국의 로레인 머서 MBE는 팔과 다리의 포코멜리아를 안고 태어났으며 올림픽 [62]성화를 든 유일한 탈리도마이드 생존자다.
  • 국제적으로 호평을 받고 있는 베이스 바리톤 토마스 콰소프는 "1.34미터의 키, 짧은 팔, 일곱 개의 손가락 - 네 개의 오른쪽, 세 개의 왼쪽 - 크고 비교적 잘 형성된 머리, 갈색 눈, 독특한 입술; 직업: 가수"[63]라고 자신을 묘사했다.
  • Niko von Glasow는 2008년에 [64][65]개봉된 이 약에 영향을 받은 12명의 생명을 바탕으로 한 NoBody's Perfect라는 다큐멘터리를 제작했다.
  • 양팔의 포코멜리아를 안고 태어난 메르세데스 베네비[66]탈리도마이드에 감염된 캐나다인들을 위해 그녀의 정부로부터 보상 캠페인을 성공적으로 이끌었다.
  • 팔의 포코멜리아를 가지고 태어난 매트 프레이저는 영국의 록 음악가, 배우, 작가이자 공연 예술가이다.그는 이러한 역사적 전통과 현대 장애인 배우들과의 관련성을 살펴본 2002년 텔레비전 다큐멘터리 "Born Freak"를 제작했다.이 작업은 장애 [67]연구 분야에서 학술 분석의 대상이 되었다.

의약품 규정 변경

재해는 1962년 Kefauver Harris[68] 수정안(미국), 1965년 지침 65/65/EEC1(EU), 1968년 의약품법(영국)[70][71]과 같은 의약품 시험 및 면허에 대한 보다 엄격한 규칙을 도입하도록 자극했다.[69]미국에서, 새로운 규정은 다른 방법들 중에서, 신청자들에게 효능을 증명하고 [59]테스트에서 마주치는 모든 부작용을 공개하도록 요구함으로써 FDA를 강화했다.FDA는 그 후 이미 시판 중인 약물을 재분류하기 위해 약물 효능 연구 구현을 시작했다.

삶의 질

1960년대에 탈리도마이드는 바르비투르산염의 안전한 대안으로 성공적으로 판매되었다.성공적인 마케팅 캠페인으로 인해 탈리도마이드는 임신 초기 3개월 동안 임산부들에 의해 널리 사용되었다.그러나 탈리도마이드는 기형성 물질로 1960년대에 태어난 어린이의 비율이 탈리도마이드배아증(TE)[72]에 걸렸다.TE와 함께 태어난 아기 중 약 40%가 첫 [73]생일 전에 죽었다.살아남은 사람들은 이제 중년이고 그들은 TE와 관련된 도전(신체적, 심리적, 사회경제적)을 경험했다고 보고한다.

TE를 가지고 태어난 사람은 TE에 부수되는 다양한 건강상의 문제를 자주 경험합니다.이러한 건강 조건에는 신체적, 심리적 조건이 모두 포함됩니다.비슷한 인구통계학적 프로파일을 가진 개인과 비교했을 때, TE를 가지고 태어난 사람들은 자신의 삶의 질과 전반적인 [72]건강에 대한 만족도가 낮다고 보고한다.의료 서비스에 대한 접근은 이러한 사람들에게도 과제가 될 수 있으며, 특히 여성들은 자신의 [73]요구를 이해하고 수용할 수 있는 의료 전문가를 찾는 데 어려움을 겪고 있습니다.

브랜드명

브랜드명에는 Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neuroedyn, Distaval 등이 있습니다.

조사.

연구 활동은 탈리도마이드가 어떻게 선천적 결손과 인체에 다른 활동을 일으키는지, 더 안전한 유사체를 개발하기 위한 노력, 그리고 탈리도마이드의 더 많은 용도를 찾기 위한 노력에 초점이 맞춰져 왔다.

탈리도마이드 유사체

탈리도마이드의 항혈관신생 및 면역조절 활성에 대한 연구는 탈리도마이드의 유사체 [74][75]연구와 생성으로 이어졌다.Celgene은 골수 [76]억제를 제외하고 실질적으로 더 강력하고 부작용이 적은 레날리도마이드와 같은 탈리도마이드와 유사한 수많은 임상 실험을 후원해 왔습니다.2005년 Celgene은 상업적으로 유용한 최초의 유도체로 레날리도마이드(Revlimid)에 대한 FDA 승인을 받았다.리브리미드는 임신 중 사용을 피하기 위해 제한된 배포 환경에서만 사용할 수 있습니다.유용한 성질을 가진 더 안전한 화합물을 찾기 위해 추가 연구가 진행되고 있다.또 다른 강력한 유사물질인 포말리도마이드는 현재 FDA의 [77]승인을 받았다.또한 2014년 3월 FDA의 승인을 받았다.탈리도마이드 유사체들은 다른 질병들을 치료하기 위해 사용될 수 있고, [78]두 가지 조건과 싸우기 위해 요법에 사용될 수 있다.

Celgene이 판매하는 탈리도마이드의 파생물Pomalidomide에 관심이 쏠렸다.이것은 매우 활동적인 항혈관신생제이며 면역조절제 역할도 한다.포말리도마이드는 2013년 2월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 재발 및 난치성 다발성 골수종 [79]치료제로 승인되었다.2013년 8월 유럽 집행위원회로부터 비슷한 승인을 받았으며,[80] 유럽에서 Imnovid라는 브랜드로 판매될 것으로 예상된다.

임상 연구

탈리도마이드나 레날리도마이드가 크론병의 [81][82]완화를 가져오거나 유지하는데 유용하다는 결정적인 증거는 없다.

탈리도마이드는 Kaposi의 육종 관련 헤르페스 바이러스(KSHV)[83][32]에 의해 유발되는 면역 결핍에서 가장 흔히 볼 수 있는 희귀한 연조직 암인 Kaposi의 육종에 대한 2단계 시험에서 연구되었다.

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