자가면역성 용혈성 빈혈

Autoimmune hemolytic anemia
자가면역성 용혈성 빈혈
기타 이름자가면역성 용혈성 빈혈
전문혈액학 Edit this on Wikidata

자가면역용혈성빈혈(AIHA)은 자신의 적혈구(RBC)에 대항하는 항체가 이를 폭발시켜 혈액순환에 산소를 운반하는 적혈구의 수가 부족할 때 발생한다.RBC의 라이프 타임이 통상적인 100~120일에서 중대한 경우에는 [1][2]불과 며칠로 단축됩니다.RBC의 세포내 구성 요소는 순환 혈액과 조직으로 방출되며, 이 상태의 특징적인 증상 중 일부를 이끈다.항체는 보통 높은 신뢰도 항원에 대해 방향을 정하기 때문에 일반적으로 알로겐성 RBC(예를 들어 [3]수혈의 경우 사람 외부에서 유래한 RBC)에도 작용한다.AIHA는 비교적 드문 질환으로, 온항체형은 연간 100만명당 5~10명,[4] 냉항체형은 연간 100만명당 0.45~1.9명의 발병률을 보인다.자가면역용혈은 후발 전신성 홍반성 [5]낭창의 전조일 수 있다.

이 병에 사용되는 용어는 다소 애매하다.MeSH는 "자체 [6]용혈성 빈혈"이라는 용어를 사용하지만, 일부 공급원은 "면역 용혈성 빈혈"이라는 용어를 선호하기 때문에 약물 반응이 이 [7][8]범주에 포함될 수 있다.국립암연구소는 면역용혈성 빈혈, 자가용혈성 빈혈, 면역복합용혈성 빈혈 등을 동의어로 [9]보고 있다.

징후 및 증상

AIHA의 증상은 호흡곤란이나 호흡곤란, 피로, 두통, 근육 약화 및 [10]창백함을 포함한 근본적인 빈혈 때문일 수 있다.냉응집성 질환(냉항체형)에서는 사지의 모세혈관을 통한 적혈구 응집 및 통로의 장애는 괴저의[4] 드문 합병증을 수반하는 아크로시아노시스 및 레이노현상을 일으킨다.

구상세포는 면역학적으로 매개되는 용혈성 [11]풍력증에서 발견된다.AIHA에 존재하는 용혈의 징후로는 낮은 헤모글로빈(혈액수), 용혈 세포 마커 수준의 변화(유산탈수소효소(LDH), 합토글로빈 감소 및 비결합 빌리루빈 [4]증가를 포함한다.망상 적혈구증, 즉 순환 미숙 적혈구의 증가를 [4]볼 수 있다.

원인들

AIHA의 원인은 잘 알려져 있지 않다.그 질병은 1차적인 것일 수도 있고, 다른 근본적인 질병보다 2차적인 것일 수도 있다.1차 질환은 특발성입니다(두 용어는 동의어로 사용된다.1차 AIHA는 미선택 사례의 60%[12] 이상을 차지한다.

2차 AIHA는 다른 많은 질병에서 발생할 수 있다.따뜻한 타입과 차가운 타입의 AIHA는 각각 더 일반적인 2차적인 원인이 있습니다.이차 온열형 AIHA의 가장 일반적인 원인에는 림프 증식 장애(예: 만성 림프구 백혈병, 림프종)와 기타 자가 면역 장애(예: 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 강피증, 크론병, 궤양성 대장염)가 포함된다.온열형 AIHA의 덜 흔한 원인으로는 림프종 이외의 종양과 감염이 있다.2차 온열형 [4]AIHA는 Covid-19의 경우에 관찰되었다.2차 감기형 AIHA도 림프 증식 장애에 의해 주로 발생하지만 감염, 특히 마이코플라스마, 바이러스성 폐렴, 감염성 단핵증 및 기타 호흡기 감염에 의해 발생한다.그것은 매우 드문 일이지만, 동반적인 자가면역 [13]장애에 의해 야기될 수 있다.

약물 유도 AIHA는 드물지만 α-메틸도파 및 페니실린을 포함한 여러 약물에 의해 발생할 수 있다.이것은 RBCs 표면의 고분자에 약물이 결합하여 항원으로 작용하는 II형 면역 반응이다.항체는 RBC에 대해 생성되어 보체 활성화로 이어진다.C3a, C4a 및 C5a와 같은 보체 단편은 과립 백혈구(예를 들어 호중구)를 활성화하며, 시스템의 다른 성분(C6, C7, C8, C9)은 막 공격 복합체(MAC)를 형성할 수 있거나 매크로 페이징스(C3B)에 의해 식세포를 돕는 항체와 결합할 수 있다.이것은 페니실린 [citation needed]알레르기의 한 종류입니다.

약 절반의 경우 자가면역성 용혈성 빈혈의 원인을 규명할 수 없다(특발성 또는 일차성).이 상태는 또한 다른 장애(2차적)에 의해 유발되거나 발생할 수 있으며, 드물게 특정 약물 사용 후 또는 혈액 및 골수 줄기세포 [14]이식을 받은 후에 발생할 수 있습니다.

자가면역성 용혈성 빈혈의 2차 원인은 다음과 같다.[14]

병태생리학

AIHA는 IgG와 IgM 항체가 주요 원인 클래스인 여러 가지 다른 종류의 항체에 의해 발생할 수 있다.어떤 것이 관련되느냐에 따라 병리도 달라집니다.IgG는 보체 활성화에 그다지 효과적이지 않고 식세포의 [15]Fc 수용체(FcR)와 효과적으로 결합하며, IgG를 포함하는 AIHA는 일반적으로 RBC의 식세포증으로 특징지어진다.IgM은 고전적 보체 경로의 강력한 활성제이므로 IgM을 포함하는 AIHA는 RBC의 보체 매개 용해로 특징지어진다.IgM은 또한 RBC의 식세포증을 유발하는데, 식세포세포가 (IgG AIHA에서처럼 FcRs가 아닌) 결합 보체에 대한 수용체를 가지고 있기 때문이다.일반적으로 IgG AIHA는 비장에서 발생하는 반면 IgM AIHA는 간의 식세포인 쿱퍼 세포에서 발생합니다.식세포성 AIHA는 혈관외라고 하며, RBC의 보체 매개 용해를 혈관내 AIHA라고 한다.혈관 내 AIHA가 인식되기 위해서는 압도적인 보완 활성화가 필요하며, 따라서 대부분의 AIHA는 IgG 또는 IgM [3]매개에 관계없이 혈관 외이다.

AIHA는 단일 자동항체에 기인할 수 없습니다.환자에게 존재하는 자가항체 또는 자가항체를 결정하기 위해 항글로불린 테스트라고도 하는 Coombs 테스트를 수행합니다.Coombs 테스트에는 직접 및 간접의 두 가지 유형이 있습니다. 보다 일반적으로 직접 항글로불린 테스트(DAT)가 사용됩니다.항체의 분류는 다른 온도에서의 활성과 그 병인에 기초한다.생리적 온도(약 37°C)에서 활성이 높은 항체를 온난 자가항체라고 한다.차가운 자가 항체는 0-4°C의 온도에서 가장 잘 작용합니다.따라서 감기형 AIHA 환자는 체온이 저체온 상태가 되면 질병 활동이 더 활발해진다.보통, 항체는 팔다리에 도달하면 활성화 되고, 그 시점에서 RBCs를 작동시킨다.이들 RBC가 중앙지역으로 돌아오면 보완에 의해 파손됩니다.환자는 한 가지 또는 두 가지 유형의 자가항체를 모두 가질 수 있다. 둘 다 존재할 경우 이 질환을 "혼합형"[citation needed] AIHA라고 한다.

DAT를 수행할 때 AIHA의 일반적인 프레젠테이션은 다음과 같습니다.온형 AIHA는 보체활성화 여부와 관계없이 IgG 항체에 대한 항시저와 양성 반응을 보인다.또한 보체 단독 또는 IgA, IgM 또는 이들 3가지 항체 등급과 보체의 조합으로 발생할 수 있다.저온형 AIHA는 보통 항체와 반응하여 위의 항체를 보완하고 때로는 항체를 보완한다.이것은 냉응집증이나 냉열성 혈뇨 모두 해당된다.일반적으로 혼합 온냉 AIHA는 IgG와 보체에 양성 반응을 나타내며, 때로는 IgG 단독으로, 때로는 단독으로 보체를 나타내기도 한다.혼합형도 다른 항바이러스제와 마찬가지로 [13]특이하게 다른 항바이러스제에 긍정적인 반응을 보일 수 있다.

진단.

진단은 먼저 G6PD, 시상혈증, 겸상적혈구 질환과 같은 용혈성 빈혈의 다른 원인을 배제함으로써 이루어진다.임상 기록은 또한 그 [citation needed]병을 이끌었을 수 있는 근본적인 질병이나 약물을 명확히 하기 위해 중요하다.

그 질병의 병인을 결정하기 위해 실험실 조사를 실시한다.용혈(저헤모글로빈, LDH 상승, 합토글로빈 감소 및 비결합 빌리루빈의 실험실 마커에서 볼 수 있음) 확인 후 항체,[4] 보완 또는 둘 다에 의한 자가면역병형성을 나타내기 위해 직접 항글로불린 테스트(DAT)를 실시한다.이어서 적혈구 [4]표면에서 특정 항체 및 상보 유형을 식별하는 단특이적 DAT가 나타납니다.냉응집성 질환에서 단특이성 DAT는 상보 분자 C3d에 대해 정의상 양성이지만 시험 [4]시 분자가 분리될 수 있으므로 IgM은 음성이 될 수 있다.냉응집소 질환의 진단은 냉응집소 [4]상승으로 확인된다.

골수 생검법은 가능한 기초 림프증식성 [4]장애를 식별하기 위해 AIHA에서 사용된다.

분류

AIHA는 냉응집성 질환과 발작성 냉혈구빈뇨를 포함한 온열 자가면역용혈성 빈혈 또는 냉혈성 자가면역용혈성 빈혈로 분류될 수 있다.이러한 분류는 질병의 병인과 관련된 자가항체의 특성에 기초한다.각각 다른 근본 원인, 관리 및 예후가 있어 AIHA [16]환자를 치료할 때 분류가 중요합니다.

자가면역성 용혈성 빈혈
  • 원발성 냉응집증
  • 이차 냉응집증후군
  • 특발성
  • 이차적인
  • 급성, 일시적(매독 [17]: 259 이외의 감염)
  • 만성(매독)[17]: 259
  • 약물성 면역용혈성[17]: 259 빈혈
  • 자가면역형
  • 약물흡수형
  • 네오안티겐형[19]

용혈의 증거

다음과 같은 결과가 [20][21][full citation needed]있을 수 있습니다.

구체적인 조사

치료

스테로이드제는 따뜻한 AIHA의 첫 번째 치료제이며, 경구 프레드니손은 초기 반응률이 80%에 달하며,[4] 1년에 30-40%의 지속적인 완화율을 달성한다.스테로이드제는 [4]반응에 따라 3주에 감소하고 3~6개월에 줄어들 수 있다.리턱시맙을 초기 관리에 추가하여 반응률을 높일 수 있으며, IgA 매개 온열 AIHA, 혼합 AIHA, 에반스 증후군 등 중증 질환의 경우 또는 용혈 [4]수치가 높은 경우에 사용할 수 있다.스테로이드제나 리툭시맵으로 반응이 없으면 비장절제술을 [4]할 수 있다.덜 연구된 다른 세 번째 라인 옵션으로는 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸 및 보르테조미브가 [4]있다.2차 온열 AIHA의 치료는 일반적으로 1차 온열 AIHA와 동일하지만 [4]가능하면 기초 질환을 치료해야 한다.

스테로이드제는 낮은 [4]반응률로 인해 냉응집증 치료에서 나타나지 않는다.용혈이 제한되고 보상된 경미한 빈혈이 있는 냉응집성 질환의 경우는 부가적인 지원 관리(용혈 [4]예방을 위한 냉노출 회피 또는 열보호 등)를 통해 모니터링될 수 있다.리턱시맵은 45~60%[4]의 반응률로 냉응집성 질환에서 병원성 B세포 클론을 치료하는데 사용된다.리턱시맙이 중단되면 재발하는 것이 일반적이지만 이후 완화를 위해 [4]약물을 다시 시작할 수 있다.리턱시맵은 장기간의 혈장 [4]세포에 대한 약물의 효과로 인해 장기간의 치료로 볼 수 있는 높은 반응으로 전체 71%와 40%의 완전한 반응률을 달성할 수 있다.비장절제술은 냉응집소 질환에 [22]덜 효과적이다.

수혈로 AIHA 환자를 치료할 때는 특별한 주의가 필요하다.냉응집성 질환의 경우 환자와 사지는 수혈 중에 따뜻하게 유지하여 기증자와 환자의 [4]적혈구의 응집과 용혈을 방지해야 합니다.따뜻한 AIHA에서 혈액의 교차 매칭은 비호환성을 나타내므로 [4]주입 전에 침대 옆 생체내 적합성 테스트를 수행할 것을 권장합니다.에리트로포이에틴(EPO)은 차갑고 따뜻한 [4]AIHA에서 헤모글로빈 수치를 증가시키는 것으로 나타났다.

역사

혈액세포에서 대량의 착색물질이 방출된 후 담즙이 형성되면서 생성되는 "혈액 유도성 홍채"는 1871년 반에어와 볼테르 마시우스에 의해 인정되고 기술되었다.약 20년 후, Hayem은 선천성 용혈성 빈혈과 만성 비종양과 관련된 후천성 감염성 황달병을 구별했다.1904년, 도너스와 랜드스타이너는 발작성 냉혈색소뇨의 용혈에 혈청 인자가 원인이라는 것을 시사했다.쇼파르 교수가 이끄는 프랑스 연구진은 후천성 용혈성 빈혈 환자에게 적혈구 자가응집술의 중요성을 강조했다.1930년, 레더러와 브릴은 빈혈의 빠른 시작과 수혈 치료 후 빠른 회복이 수반되는 급성 용혈 증례에 대해 설명했습니다.이 용혈성 발작들은 전염성 물질에 의한 것으로 생각되었다.그러나 선천성 용혈성 빈혈과 후천성 용혈성 빈혈의 명확한 구별은 1938년 다메섹과 슈워츠가 될 때까지 도출되지 않았고 1940년에는 후천성 용혈성 빈혈 환자의 혈청에 비정상적인 용혈성의 존재를 입증하고 면역 메커니즘을 [citation needed]가정했다.

지난 30년 동안, 적혈구 혈액 그룹과 혈청 항체를 정의하는 연구는 후천적인 용혈 상태와 관련된 면역학적 개념의 기초를 마련하는 진단 방법을 만들어냈다.이러한 발전 중 1945년 쿰스, 모우랑트, 레이스에 의해 기술된 항글로불린 테스트는 면역 용혈 상태를 검출하기 위해 현재 이용 가능한 더 중요하고 유용한 도구 중 하나임이 입증되었습니다.이 기술은 인간 글로불린에 대한 토끼 항체가 "불완전한 종류의 붉은색 항체로 코팅된" 인간 적혈구의 응집을 유도한다는 것을 보여주었다.C. 모레슐리트는 1908년 염소 안티라비트 적혈구 시스템에서 같은 방법을 사용했다.그 시험은 시기상조였고 잊혀졌다.1946년 Boorman, Dodd 및 Loutit는 다양한 용혈성 풍미증에 직접 항글로불린 테스트를 적용하여 선천성 용혈성 [citation needed]빈혈과 자가면역성을 명확히 구별하는 기반을 마련하였다.

적혈구 생존 시간이 정상 평균 120일에서 단축될 때마다 용혈 상태가 존재한다.용혈성 빈혈은 빈혈이 존재하는 용혈 상태로, 골수 기능은 추론적으로 적혈구의 짧은 수명을 보상할 수 없다.면역용혈 상태는 항원-항체 반응으로 구성된 면역 메커니즘을 수반하는 빈혈과 비빈혈 모두이다.이러한 반응은 무해한 바이탠더 적혈구에 고정되는 관련 없는 항원-항체 복합체 또는 숙주 적혈구 또는 그 구조의 일부가 항원성인 관련 항원-항체 조합에서 발생할 수 있다.후자의 항원-항체 반응은 자가면역반응이라고 할 수 있으며, 이렇게 생성되는 용혈성 아네마스는 자가면역성 아네마이다.[2]

어린이용

일반적으로 어린이의 AIHA는 예후가 양호하고 자가 제한적이다.그러나 생후 2년 이내 또는 10대에 발병한다면, 그 질병은 종종 보다 만성적인 과정을 따르며, 심각한 발달상의 결과를 초래하는 장기적인 면역 억제를 필요로 한다.때때로 치료의 목적은 스테로이드제의 사용을 줄이는 것일 수 있다.이 경우 비장절제술과 다른 면역억제제를 고려할 수 있다.감염은 장기 면역 억제제 치료를 받는 환자들, 특히 매우 어린 아이들(2년 [23]미만)에게 심각한 우려 사항이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크