스테로이드 항안드로겐

Steroidal antiandrogen
스테로이드 항안드로겐
마약류
Cyproterone acetate.svg
가장 널리 고용된 스테로이드 항안드로겐인 시프로테론 아세테이트.
클래스 식별자
동의어스테로이드 안드로겐 수용체 길항제
사용하다전립선암, 양성 전립선 과대증, 여드름, 히르수티즘, 지루성, 탈모, 고산도, 성전환 호르몬 요법, 성전환 호르몬 요법, 성전환 호르몬 요법, 파라필리아스, 남성 조숙한 사춘기, 프리아피즘
ATC 코드G03HA
생물학적 표적안드로겐 수용체
케미컬 클래스스테로이드
위키다타에서

스테로이드 항안드로겐(SAA)은 스테로이드 화학 구조를 가진 항안드로겐이다.[1][2][3] 이들은 전형적으로 안드로겐 수용체(AR)의 대항제로서 테스토스테론, 디하이드로테스토스테론(DHT)과 같은 안드로겐의 효과를 차단하고, 생식 안드로겐 생성을 억제함으로써 모두 작용한다.[2][3] SAA는 시상하부의 음성 피드백 억제의 시뮬레이션을 통해 테스토스테론의 농도를 낮춘다.[4] SAA는 남성과 여성의 안드로겐 의존적 조건 치료에 사용되며, 같은 목적으로 수의학에도 사용된다.[2] 이들은 스테로이드제가 아닌 항안드로겐(NSAAs)으로 테스토스테론과 구조적으로 무관한 구조적인 비스테로이드 항안드로겐(nonsteroidal antiandrogens, NSAAs)의 역류다.[2][3]

의학적 용법

SAA는 다음과 같은 적응증을 위해 임상 의학에서 사용된다.[2]

사용 가능한 양식

임상 또는 수의용으로 판매되는 안티안드로겐
일반명 클래스 유형 브랜드 이름 경로 발사하다 상태 Hitsa
아비라테론 아세테이트 스테로이드 안드로겐 합성억제제 지티가 구강 2011 사용 가능 523,000
앨리스트레놀 스테로이드 프로게스틴 게스타닌, 페르셀린 구강 1961 사용b 가능 61,800
클로르마디논 아세테이트 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 벨라라, 프로스탈 구강 1965 사용 가능 220,000
사이프로테론 아세테이트 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 앤드로커, 다이앤 구강, 1973 사용 가능 461,000
아세테이트 델마디노네 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 타닥 수의학 1972 수의학 42,600
게스토노론 카프로이트 스테로이드 프로게스틴 디포스타트, 프리모스타트 IM 1973 사용b 가능 119,000
히드록시프로게스테론 카프로이트 스테로이드 프로게스틴 델라루틴, 프롤루턴 IM 1954 사용 가능 108,000
메드록시프로게스테론 아세테이트 스테로이드 프로게스틴 프로베라, 디포프로베라 구강, , , 1958 사용 가능 1,250,000
메게스트롤 아세테이트 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 메가스 구강 1963 사용 가능 253,000
아세테이트 오사테론 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 이포잔 수의학 2007 수의학 87,600
옥센돌론 스테로이드 프로게스틴; AR 길항제 프로스테틴, 록세논 IM 1981 사용b 가능 36,100
스피로놀락톤 스테로이드 AR 길항제 알닥톤 구강, 국소적 1959 사용 가능 3,010,000
각주: = 조회수 = 구글 검색 조회수(2018년 2월 기준) b = 가용성 제한/대부분 중단됨 등급: 스테로이드 = 스테로이드 항안드로겐 비스테로이드 = 비스테로이드 항안드로겐. 출처: 개별 기사를 참조하십시오.

약리학

NSAA와 달리 대부분의 SAA는 프로게스테르제닉, 글루코르티코이드, 항원항산화작용, 수용체 활성화능력을 가진 AR의 약한 부분작용제다.[2] 그들의 항원 항정신성 효과 때문에,[8][9][10] SAA는 AR에서 안드로겐의 작용을 직접 차단할 뿐만 아니라 안드로겐 수치를 낮출 수 있다; 충분히 높은 투약량으로, 그들은 남성들에게서 순환 테스토스테론 수치를 최대 70-80%까지 낮출 수 있다. 그러나 다른 호르몬 효과, 테스토스테론 수치와 함께 에스트로겐 수치를 억제하는 것, AR 활성화로 인해 SAAs는 부작용을 증가시켰고 NSAs에 비해 전립선암 치료에 더 낮은 효능을 보였다.[2]

SAA의 목록

시장에 내놓았다

특별히 안티안드로겐(주요)으로 사용

  • 시프로테론 아세테이트(Androcur): AR 길항제 및 프로게스테겐/항티고나도트로핀 결합. 또한 글루코코르티코이드 활동이 약하다. 이전에는 전립선암 치료에 널리 사용되었지만, 그 이후로는 주로 NSAAs로 대체되었다. 또한 여성과 트랜스젠더 여성의 안드로겐 의존적 적응증, 남아의 조숙한 사춘기, 남성의 성 편차에 대한 화학적 거세 수단으로도 사용된다. 경구 피임약에도 널리 사용된다(Diane과 Diane-35라는 상표명으로 에틸비닐라디오올과 함께). 미국에서는 사용할 수 없음. 대부분의 SAA들 중에서 특이하게 간변화와 간독성의 위험이 높다. 또한 우울증, 불안, 피로감 등 정신과적 부작용 발생률도 높다.[citation needed]
  • 스피로놀락톤(알닥톤): 추가/공증 항안드로겐 활성을 가진 안티미노코르티코이드(알도스테론 대항제) 구체적으로 AR 대항제, 약한 항원도트로핀, 약한 스테로이드제네시스 억제제 역할을 한다. 안드로겐 의존적 적응증(안드로겐 의존적 적응증), 특히 시프로테론 아세테이트를 사용할 수 없는 미국에서는 더욱 그러하다. 양성 전립선 비대증 치료에서 연구되었으나 효과가 없는 것으로 밝혀졌다. 안드로겐 활성도가 약하고 종양이 성장하는 자극으로 전립선암에 걸렸다. 심혈관 질환의 이뇨 및 항고혈압으로 가장 많이 사용된다. 일반적으로 자네운동(가슴발달) 및 생리장애와 관련이 있다.[citation needed]

안티안드로겐(미네소)으로 특별히 사용

  • 클로르마디논 아세테이트(Prostal): AR 길항제 및 프로게스테겐/항티고나도트로핀 결합. 또한 글루코코르티코이드 활동이 약하다. 일본에서는 전립선암 치료에 널리 쓰이지만, 다른 곳에서는 거의 사용되지 않는다.[11] 주로 NSAA로 대체되었다. 경구 피임약(벨라라와 벨라리나라는 상표명으로 에틸비닐라드라디올과 함께)에 주로 사용된다. 미국에서는 사용할 수 없음.
  • 게스토노론 카프로이트(Depostat, Primostat): 직접적인 AR 길항작용 또는 기타 호르몬 활성 없이 순수 프로게스테겐/안티고나도트로핀. 근육내 주입. 영국과 같은 특정 국가에서 양성 전립선 비대증 치료에 사용된다. 미국에서는 사용할 수 없음.
  • 히드록시프로게스테론 카프로이트(Proluton, Prorouton Depot): 직접적인 AR 길항작용 또는 기타 호르몬 활성 없이 순수 프로게스테겐/안티고나도트로핀. 근육내 주입. 양성 전립선 과대증 치료에서 연구되었고, 비록 한계적인 효과만 보였다. 저포고나디즘과 연관되어 남성의 3분의 2에서 발기부전을 일으킨다. 주로 여성의 산부인과 및 산부인과 적응증에 사용된다.
  • 메드로게스톤(Collable): AR 길항제 및 스테로이드제네시스 억제제로 추가 활성도가 있는 프로게스테겐/안티고나도트로핀. 또한 글루코코르티코이드 활동이 약하다. 이전에는 남성에서 양성 전립선 비대증 치료에 사용되었다. 산부인과 질환의 치료와 폐경기에 가장 많이 사용된다. 그것은 대부분 단종되어 지금은 거의 사용되지 않는 오래된 프로게스틴이다.
  • 메드록시프로게스테론 아세테이트(Depo-Provera): AR의 직접적인 대항력이 없는 프로게스테겐/안티고나도트로핀. 또한 안드로겐성 및 글루코르티코이드 활성도가 약하며 매우 높은 용량에서 스테로이드제네시스 억제제 역할을 한다. 근육내 주입. 남성들, 특히 사이프로테론 아세테이트를 사용할 수 없는 미국에서 성적인 일탈을 위한 화학적 거세의 수단으로 사용된다. 전립선암 치료에 연구되었지만 널리 사용되지 않았다. 또한 조숙한 사춘기를 예방하기 위해 사용되었다. 여성들에게 가장 일반적으로 오래 지속되는 주사 피임약으로 사용된다.
  • 메게스트롤 아세테이트(메가스): AR 부분 길항제 및 프로게스테겐/안티고나도트로핀 결합. 또한 안드로겐과 글루코르티코이드의 활동이 약하다. 전립선암 치료에서 연구했지만 효과가 저조했다.[12] 캐시샤 환자들에게 주로 식욕 자극제로 사용된다.
  • 옥센돌론(프로스테틴, 록세논): AR 길항제 및 프로게스테겐/항티고나도트로핀 결합. 양성 전립선 비대증 치료용으로만 일본에서 판매되고 있다. 임상 연구에서 관찰된 낮은 효과로 인해 논란이 있다.

수의학에서 항안드로겐으로 사용됨

여성에게서 독점적으로 프로게스틴으로 사용됨

  • 디에노게스트(Visanne, Dinagest): AR 길항제 활성을 가진 프로게스틴. 경구 피임약(Natazia와 Qlaira로 에스트라디올 발리트를 사용하고, 발렛으로 에틸비닐레스트라디올과 함께) 및 자궁내막증 치료에 사용된다.
  • Drospirenone: 항미노코르티코이드와 AR 길항제 활성을 가진 프로게스틴. 호르몬 대체요법 및 경구피임약(야스민, 야스민, 야즈로 에틸레스타디올과 안젤리크로 에스트라디올과 함께 사용)에서 에스트로겐과 함께 사용된다. 여드름 치료에도 (경구 피임약으로) 사용된다.
  • Nomegestrol 아세테이트(Lutenyl): AR 길항제 활성이 있는 프로게스틴. 산부인과 질환의 치료와 호르몬 대체요법 및 경구 피임약(에스트라디올을 내미스와 조이리로 사용)에 사용된다.

잡다한

  • Mifepristone(RU-486; Mifegyne, Mifeprex): 낙태수단으로 널리 사용되는 항정신병 약물이다. 또한 항글루코코르티코이드와 AR 길항제 활성이 있다. 임상 연구에서 비교적 높은 비율로 남성에게 부작용으로서 자네코마스티아를 생성하는 것으로 밝혀졌다. 전립선암 치료제로 연구되어 왔다.

CYP17A1 억제제 아비라테론 아세테이트(Zytiga) 또는 5α 저감효소 억제제 피나스테라이드 및 두타스테라이드와 같은 스테로이드 안드로겐 합성 억제제 역시 기술적으로 "SAAs"로 설명할 수 있지만, 이 용어는 대개 AR 길항제(그리고 때로는 프로게이젠성 항원도트로핀)를 설명하기 위해 유보되어 있다.

판매되지 않음

개발중

  • Clascoterone(CB-03-01; Brizula, Winlevi): 순수한 AR의 적수. 체계적 활동이 없는 국소적 활동. 여드름과 패턴 탈모(안드로겐성 탈모증) 치료를 위한 개발 중.

개발중단

  • 11α-히드록시프로게스테론 (11α-OHP): 아마도 최초로 항안드로겐이 발견되었을 것이다. 약한 항안드로겐이 국부적으로 사용되었다. 여드름과 같은 안드로겐 의존성 피부 상태를 치료하기 위해 1950년대에 연구되었으며, 어느 정도 효과를 보였지만 결코 시장에 나온 적이 없는 것으로 알려졌다.
  • Benterone(SKF-7690, FC-612): 정의되지 않은 메커니즘을 통한 항원항동성 활성을 가지고 있지만, 프로제스트 유발 활성이 없는 순수한 AR 길항제. 최초의 안티안드로겐 중 하나지 1960년대에 여드름, 지루성, 그리고 히르수티즘의 치료에서 연구되었지만, 남성들에게 매우 높은 수준의 자폐증을 만들어 내는 것으로 밝혀졌다. 남성에게서 자이로코마스티아가 낮을 뿐인 사이프로테론 아세테이트에 유리하게 개발이 중단됐다.
  • BOMT(Ro 7-2340): 정의되지 않은 메커니즘을 통한 일부 항원항성 활성을 가지고 있지만 다른 프로제스트 유발 활성이 없는 순수한 AR 길항제. 최초의 안티안드로겐 중 하나지 양성 전립선 과대증 치료에서 연구되었지만 결코 마케팅되지 않았다. 여드름, 패턴 탈모(안드로겐성 탈모증), 전립선암의 잠재적 치료에도 관심이 있었지만, 그런 용도로 연구된 적은 없었다.
  • 사이프로테론(SH-80881, SH-881): 프로게스테르겐 활성 없는 순수 AR 길항제로서 NSAA와 같이 강력한 프로곤 적응성 활성을 보인다. 최초의 안티안드로겐 중 하나지 여드름, 지루성, 히르수티즘뿐만 아니라 조숙한 사춘기의 치료에서도 연구되었다. 임상 실험에서 놀라울 정도로 낮은 효과를 보였으며, 아세테이트에 유리하게 버려졌다.
  • Delanterone(GBR-2162): 1977년 문헌에 기술된 AR 대항마. 여드름 치료를 위해 개발 중이었으나 임상 전 연구에서 효과가 저조하여 폐기되었다.
  • 갈테로네(TOK-001, VN/124-1) : 전립선암 치료를 위해 개발 중이었으나 임상시험에서 미흡한 효과를 보여 단종된 이중 AR 길항제 및 스테로이드제네시스 억제제.
  • 아세테이트(RU-38882, RU-882): 스테로이드 같은 NSAA. 여드름 치료를 위한 국소 의약품으로 개발 중이었으나 임상시험의 효과가 미흡해 중단됐다.
  • 메타게스트(SC-14207): 1975년에 특허가 났고 여드름 치료법에 대해 간단히 조사했지만 결코 시판되지 않았던 AR 대항제.
  • 로스터솔론(SH-434): 다른 호르몬 활동이 없는 순수한 AR 길항제. 체계적 활동이 없는 국소 항안드로겐으로 개발되었다. 여드름 치료에는 어느 정도 효과를 보였지만, 결코 마케팅되지 않았다.
  • Topterone(WIN-17665): 1977년 문헌에 기술된 AR 대항마. 국소 항안드로겐으로 개발되었다. 여드름 치료를 위해 개발 중이었으나 효과가 떨어져 버림받았다.
  • Trimethyltrienolone(R-2956): 강력한 아나볼릭-안드로겐성 스테로이드 메트리볼론(methyltrienolone)에서 파생된 다른 호르몬 활성이 없는 극도로 강력한 AR 길항제. 잠재적 임상 사용에 대한 조사가 진행 중이었으나 NSAA에 유리한 개발이 중단되었으며, 이와는 대조적으로 내인성 안드로겐 활성의 완전한 부족을 보여준다.
  • Zanoterone(WIN-49596): 동물 모델에서 일부 항정신성 활동을 제외한 다른 호르몬 활동이 없는 순수 AR 길항제. 양성 전립선 비대증 치료를 위해 개발 중이었으나 임상시험에서 효과성이 떨어지고 유방통증과 회유증 발생률이 높았으며, 이후 폐기되었다.
  • 다이치레논, 메스피레논, 멕스레논, 프로레논, SC-5233(스피롤락톤), 스피로레논, 스피록사손처럼 한 번도 시판되지 않았던 많은 스피롤락톤 안티미노코르티코이드도 AR 대항마로 활동량이 다양하다.

참고 항목

참조

  1. ^ Schröder, Fritz H.; Radlmaier, Albert (2009). "Steroidal Antiandrogens". In V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 325–346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
  2. ^ a b c d e f g Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
  3. ^ a b c Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). "Antiandrogens: a summary review of pharmacodynamic properties and tolerability in prostate cancer therapy". Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
  4. ^ Akakura, K.; Furuya, Y.; Ito, H. (August 1998). "[Steroidal and nonsteroidal antiandrogens: chemical structures, mechanisms of action and clinical applications]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine. 56 (8): 2124–2128. ISSN 0047-1852. PMID 9750520.
  5. ^ Erem C (2013). "Update on idiopathic hirsutism: diagnosis and treatment". Acta Clin Belg. 68 (4): 268–74. doi:10.2143/ACB.3267. PMID 24455796. S2CID 39120534.
  6. ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (August 2016). "Integrated and Gender-Affirming Transgender Clinical Care and Research". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 72 Suppl 3 (3): S235–42. doi:10.1097/QAI.0000000000001088. PMC 4969060. PMID 27429189. There are many different androgen blockers used for transition care. Spironolactone, an aldosterone receptor antagonist, is frequently used in the United States, whereas cyproterone acetate, a synthetic steroidal antiandrogen with prostogenic properties, is predominantly outside of the United States.
  7. ^ Gooren LJ (2011). "Clinical practice. Care of transsexual persons". N. Engl. J. Med. 364 (13): 1251–7. doi:10.1056/NEJMcp1008161. PMID 21449788. ... Hormone therapy is prescribed for male-to-female transsexuals to induce breast formation and ... To achieve these goals, the biologic action of androgens must be almost completely neutralized. ... combining this treatment [of administrating estrogens] with ... other medications that suppress androgen action (e.g., cyproterone acetate, ...) appears to be more effective. ...
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  9. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). "Effects of norgestrel and ethinyloestradiol ingestion on serum levels of sex hormones and gonadotrophins in men". Clinical Endocrinology. 11 (5): 497–504. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID 519881. S2CID 5836155.
  10. ^ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). "Androgen deprivation therapy for prostate cancer: current status and future prospects". The Prostate. 61 (4): 332–53. doi:10.1002/pros.20115. PMID 15389811. S2CID 22300358.
  11. ^ Jack H. Mydlo; Ciril J. Godec (11 July 2003). Prostate Cancer: Science and Clinical Practice. Academic Press. pp. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1.
  12. ^ William D. Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14 September 2010). Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4.

추가 읽기

  • Akakura K, Furuya Y, Ito H (August 1998). "[Steroidal and nonsteroidal antiandrogens: chemical structures, mechanisms of action and clinical applications]". Nippon Rinsho (in Japanese). 56 (8): 2124–8. PMID 9750520.
  • Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (December 1999). "Antiandrogens: a summary review of pharmacodynamic properties and tolerability in prostate cancer therapy". Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
  • Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
  • Schröder, Fritz H.; Radlmaier, Albert (2009). "Steroidal Antiandrogens". In V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 325–346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.