칼시클루딘

Calcicludine

칼시클루딘(CaC)은 녹색 맘바의 독에서 나오는 단백질 독소로 고전압 활성화 칼슘 채널, 특히 L형 칼슘 채널을 억제합니다.

원천

칼시클루딘은 녹색 맘바(Dendroaspis Angusticeps)의 독에 있는 독소입니다.

화학

칼시클루딘은 60-아미노산 폴리펩타이드로 6개의 시스테인이 3개의 디술피드 브릿지를 형성한다.칼시클루딘은 구조적으로 덴드로톡신과 유사하지만, 다른 방식으로 작용한다. 왜냐하면 고농도에서도 칼시클루딘은 닭과 쥐 [1]뉴런의 덴드로톡신 민감 칼륨 채널에 영향을 미치지 않기 때문이다.

대상

칼시클루딘은 고전압 활성 칼슘 채널(L형, N형 및 P형 채널)의 차단제입니다.L형 칼슘 채널에 대한50 친화력이 가장 높다(IC = 88nM[2]).그러나 채널에 대한 약물의 민감도는 종과 조직에 따라 달라집니다.예를 들어 소뇌과립세포상의 L형 칼슘채널 블록용 IC는50 0.2nM이지만 쥐주변 DRG 신경L형 채널 블록의 IC는50 60~80nM [1]내외이다.

액션 모드

칼시클루딘은 아직 완전히 이해되지 않은 독특한 작용 방식을 가지고 있다.부분 모공 블록 또는 채널 [2]게이트에 대한 효과로 작용하도록 제안되었습니다.

독성

칼시클루딘은 쥐의 심장 세포와 쥐의 소뇌 과립 [1]세포에 효과가 있는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Schweitz H, Heurteaux C, Bois P, Moinier D, Romey G, Lazdunski M (February 1994). "Calcicludine, a venom peptide of the Kunitz-type protease inhibitor family, is a potent blocker of high-threshold Ca2+ channels with a high affinity for L-type channels in cerebellar granule neurons". Proc Natl Acad Sci USA. 91 (3): 878–82. Bibcode:1994PNAS...91..878S. doi:10.1073/pnas.91.3.878. PMC 521415. PMID 8302860.
  2. ^ Stotz SC, Spaetgens RL, Zamponi GW (March 2000). "Block of voltage-dependent calcium channel by the green mamba toxin calcicludine". J. Membr. Biol. 174 (2): 157–65. doi:10.1007/s002320001040. PMID 10742459. S2CID 20776129. Archived from the original on 2000-09-15. Retrieved 2009-02-06.