사만다린

Samandarin
사만다린
Samandarin.svg
이름
기본 가장 널리 이름
(2S, 5R, 5aS, 5bS, 7aR, 9S, 10aS, 10bS, 12aR)-5a, 7a-디메틸록데데카히드로-2, 5-에폭시클로펜타[5, 6]납토[1, 2-d]아제핀-9ol
기타 이름
사만다린
식별자
3D 모델(JSmol)
3 DMet
체비
켐스파이더
케그
유니
  • InChI=1S/C19H31NO2/c1-18-6-14-13(15)8-12(21)9-18)4-3-11-7-17-20-10-16)19(11,14)2/h-17,21H,3-10H-2,2-2)
    키 : HJCSQOSWSRPBOU-XTXNW checkY KRWSA-N
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  • O[C@H]5C[C@H]2[C@](C)(CC[C@H]1[C@@H]3(C)[C@H]4CN[C@H](C[C@H]3)CC[C@H]12)O4)C5
특성.
C19H31NO2
몰 질량 305.462 g/120−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

Samandarin 또는 Samandarine은 불도롱뇽(Salamandra salamandra)[1]에서 분비되는 주요 스테로이드 알칼로이드이다.이50 화합물은 매우 독성이 강하다(LD = [2]생쥐의 경우 70 µg/kg).중독은 경련, 호흡기 마비, 그리고 결국 죽음을 [3]초래할 수 있다.사만다린은 또한 환각제와 최음제 효과가 [4]있는 슬로베니아 음료인 살라만더 브랜디의 활성 성분으로 알려져 있다.

삼만다리아과

사만다린 [2]계열의 9개의 분리된 화합물입니다.
파이어 도롱뇽(살라만드라 도롱뇽).

Samandarin은 [2]Samandarins라고 불리는 독성 화합물군에 속합니다.사만다린은 생물학적으로 활성이고 지질 용해성 스테로이드 알칼로이드입니다.모두 유사한 7-6-6-5 퓨즈가 있는 링 시스템을 포함하고 있습니다.이 패밀리의 9개의 구조가 특징지어졌습니다.

Samandarine은 오로지 불도롱뇽에 의해 그들의 포상샘(20mg/gland)을 통해 생산되고 분비된다.비록 사만다린 알칼로이드의 정확한 비율이 [5]종마다 다를 수 있지만, 사만다린은 이러한 독의 주요 성분이다.

불도롱뇽은 중부 유럽 원산으로 낙엽수림에 서식합니다.그들은 포식자들로부터 보호하기 위해 사만다린 독소를 분비한다.도롱뇽 독은 포유류, 조류, 물고기, 그리고 심지어 다른 양서류에게도 독성이 있는 것으로 나타났다.또한 사만다린은 도롱뇽이 세균과 곰팡이 [1][2]감염에 걸리는 것을 막아준다고 제안되었다.

역사

검출

도롱뇽 독극물에 대한 초기 묘사는 중세 많은 의사들과 철학자들의 글에서 발견되었다.독성 물질에 대해서는 알려진 바가 거의 없지만 독극물로 인한 기록된 증상은 오늘날 알려진 것과 일치했다.고대 치료사들은 도롱뇽에서 독에 감염되는 방법에 대한 몇 가지 흥미로운 이론도 가지고 있었다.그들은 검고 노란 반점이 있는 동물을 보거나 도롱뇽의 재를 먹는 것만으로도 질병과 죽음을 [1]초래할 것이라고 믿었다.

의사인 로렌티우스가 도롱뇽의 피부샘에서 분비물이 독의 근원이라는 것을 발견한 것은 1768년이 되어서였다.1866년, 잘레스키는 사만다린의 독성학에 대해 더 많은 연구를 수행했다.그는 알칼로이드 과를 분리할 수 있었고 다양한 동물들에게 독성을 실험했다.그는 또한 도롱뇽이 도롱뇽의 혈류로 들어가면 독에 중독될 수 있다는 것을 발견했다.

사만다린은 화합물 계열에서 최초로 [3]분리되었다.파우스트는 1899년 클로로포름으로 도롱뇽을 죽이고 시체를 잘게 다져 산염기 추출을 여러 차례 실시해 결정성 황산염으로 정제했다.1926년, 사만다린의 약리학은 동물들에게 독을 투여하고 그들의 사체를 해부한 게스너에 의해 더욱 조사되었다.그는 독극물이 주로 중추신경계와 척수에 영향을 미친다고 결론지었다.

사만다린과 다른 사만다린 알칼로이드에 대한 대부분의 연구는 1900년대 중반에 독일 과학자 Schöpf와 Habermehl에 의해 수행되었다.그들은 9개의 사만다린의 구조를 설명할 수 있었고 사만다린이 도롱뇽의 분비물에서 주요 알칼로이드라는 것을 알아냈다.사만다린의 구조와 입체 화학은 1961년 X선 결정학을 사용하여 확인되었다.1968년 Havermehl과 Haaf는 체외 및 체내 실험으로 사만다린의 생합성을 조사하여 이 화합물이 콜레스테롤 전구체에서 유래한다는 것을 발견했다.

살라만더 브랜디에 사용

사만다린 계열의 화합물은 살라만더 브랜디라고 불리는 슬로베니아 토종 음료의 활성 성분이라고 믿어진다.살라만더 브랜디는 1995년 슬로베니아 잡지 믈라디나에 실린 기사에 의해 처음 주목을 받았는데, 이 [4][6]기사에서 음료의 환각 유발과 극약 효과를 묘사했다.

이 기사의 저자인 오고레브는 살라만더 브랜디를 얻고 실험한 그의 직접 경험에 대해 쓰고 있다.아래 발췌문에서 Ogorevc는 Salamander 브랜디와의 도취에 대해 설명합니다.

그러다가 이상하게 협곡 깊숙한 곳으로 돌진하는 나무 꼭대기와 나무들 주위에서 부자연스럽게 빛나기 시작했습니다.마치 다른 행성에서 온 외계 생명체의 생물학에 완전히 부담을 느끼지 않고 주변의 풀, 곤충, 방목하는 소 등 모든 것을 지켜본 것 같았습니다. 그리고 모든 것이 새롭고 이상한 것 같았고, 저는 무엇이든 하고 싶었습니다.그리고 이 세상과 거의 완전히 동떨어진 상황에서…나는 너도밤나무를 골랐다.그들의 트렁크는... 내가 보기엔 끔찍하게 야해 보였다.…이후 나는 마침내 젖은 나뭇잎에 부딪혀 잠시 잠도 잤다.하지만 도롱뇽 몇 마리가 근처에 걸어갔어요.그리고 그들은 신비로운 목소리로 말했다: 보세요, 보세요, 거기 누가 있죠,[4] 확실히 도롱뇽이 아니라...

Ogorevc는 또한 그가 살라만더 브랜디를 만들기 위해 관찰한 몇 가지 방법에 대해서도 보고했다.하나는 발효시킨 과일 통에 살아있는 검은색과 노란색 반점 도롱뇽을 첨가하는 것이다.그 혼합물은 도롱뇽이 최종적으로 죽을 때까지 에탄올 흡수를 피하기 위해 독소를 분비하는 동안 몇 달 동안 방치된다.그가 묘사한 또 다른 방법은 증류 과정에서 브랜디 물줄기 아래에 도롱뇽의 뒷다리를 매달아 놓는 것이다.브랜디가 분비물을 계속 씻어내는 동안 도롱뇽은 독을 내뿜을 것이다.세 번째 기술은 도롱뇽을 죽이고 말려서 요리용 과일 냄비 위에 매달아 놓는 것이다.상승한 수증기는 도롱뇽에서 독성 화합물을 추출한 후 증류되어 용기에 모이게 됩니다.

Ogorevc의 설명의 출판은 이 수수께끼 같은 음료에 대한 대중의 관심과 호기심을 불러 일으켰다.그러나 오고레브가 기술한 살라만더 브랜디의 존재에 대한 신뢰성에 의문이 제기되었다.류블랴나 대학의 인류학자 미하 코조로그는 2003년에 오고레브의 주장을 조사하기로 결정했다.비록 그와 그의 동료들은 Ogorevc가 살라만더 브랜디를 구입한 것으로 추정되는 지역을 여행했지만, Kozorog는 어떤 샘플도 얻을 수 없었다.

하지만, 그 지역의 지역 주민들과 많은 논의를 통해, 그는 살라만더 브랜디가 오고레브와 언론이 외치는 사이키델릭 음료가 아니라 오히려 나쁘거나 가짜 브랜디를 경멸하는 용어라는 것을 알게 되었다.현지인들은 살라만더 브랜디를 만드는 브랜디 증류업자들이 사기꾼이라고 설명한다.살라만더 브랜디를 마시는 사람들은 단지 우발적으로 그리고 그 결과로 다리에 마비를 겪게 될 것이다.Kozorog는 "순수하고 좋은 브랜디를 만드는 공정하고 좋은 브랜디 증류업자들이 있다. 브랜디를 사기치고 브랜디를 가짜로 만드는 사람들([4]때로는 독살)도 있다."고 인용했다.

Kozorog는 또한 살라만더 브랜디를 둘러싼 설화를 알게 되었다.이 이야기는 농장에 살면서 종종 특별한 브랜디를 끓여 살아있는 도롱뇽을 첨가한 한 여성의 이야기를 담고 있다.그녀의 브랜디를 마신 사람들은 독에 취해 미쳐 있었다.악마가 술을 마시러 올 때마다, 악마가 그녀의 술에 취해 뛰어다닐 때, 지역 주민들은 마을 전체에서 끔찍한 굉음을 들을 수 있었다.

그의 연구에서 코조로그는 오고레브가 살라만더 브랜디에서 묘사한 환각 유발 성질에 대한 확실한 증거를 찾을 수 없었다.살라만더 브랜디를 만드는 방법에 대해 설명했듯이, 사만다린 독소가 음료의 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.하지만, 브랜디는 지역 주민들 사이에서 간통 브랜디라는 오명을 쓰고 있다.Kozorog는 Salamander 브랜디의 사이키델릭한 특성을 둘러싼 흥분은 주로 Ogorevc의 유머러스한 글쓰기 스타일과 웅장한 언론의 보도에서 비롯되었다고 주장한다.

생물학적 영향

Samandarin은 매우 독성이 강하지만50(LD = [2]생쥐 70μg/kg, LD50 = 개 700-900μg[3]/kg), 정확한 작용 메커니즘에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.사만다린은 주로 중추신경계, 특히 [1]척수에 영향을 미친다.독에 대한 치료법이나 해독제는 알려져 있지 않다.사만다린은 국소 마취 효과가 있는 것으로 나타났지만, 현재 사만다린의 치료 용도는 없다.

사만다린 중독은 경피 노출이나 경구 섭취를 통해 발생할 수 있다.사만다린 중독의 초기 단계에서는 근육의 과도한 흥분 – 불안, 고혈압, 빠른 호흡, 동공 확장, 그리고 점액과 침의 증가가 있다.후기에 사만다린은 경련, 호흡곤란, 마비를 일으킬 수 있다.결국 몇 시간 후에 호흡 마비로 사망한다.사만다린에 중독된 동물은 내장에 출혈이 [1][3]있다.

사만다린 섭취로 인한 환각제 및 최음제 효과는 루머와 언론에 의해 보도되어 왔으나 대체로 [4]근거가 없다.

합성

사만다린의 융합 고리계

도롱뇽으로

Habermehl과 Haf는 체내 [1]및 체외 실험을 통해 Samandarin의 생합성을 조사했다.사만다린은 간, 고환 또는 [5]난소의 콜레스테롤 전구체로부터 합성된다.그들은 고리 A의 확대가 글루타민 [1]잔류물로부터 질소를 삽입함으로써 일어난다는 것을 발견했다.탄소 사슬의 분해와 링 D의 히드록실화는 아래 도식에 있는 중간체를 통해 나타난다.

사만다린에서[1] 링 D의 기능화를 나타내는 중간체

콜레스테롤의 D 고리의 탄소 사슬은 카르복실기와 순차적 탈탄산화 반응에 의해 분해된다.인접한 탄소에도 수산기를 설치하여 사만다린을 생성한다.이 단계들은 도롱뇽의 효소에 의해 수행됩니다.생합성의 세부 사항은 완전히 설명되지 않았다.

연구실에서

사만다린의 화학적 합성은 1960년대와 1970년대에 소수의 그룹에서 관심을 보였지만 최근에는 추구되지 않았다.링 A의 건설은 가장 큰 종합적 관심사였다.1976년 시미즈는 정확한 입체선택성으로 [7]브리지드 옥사졸리돈 시스템을 성공적으로 구축할 수 있었다.그 조치들은 낮은 수익률에서 중간 수익률로 진행되었다.

합성의 마지막 몇 단계를 다음에 나타냅니다.m-클로로페로벤조산을 이용하여 알켄 위에 에폭시드를 생성한다.아지드화 나트륨을 첨가하면 에폭시드의 항마르코브니코프 개방을 촉진할 수 있습니다.수소화붕소나트륨에 의한 환원은 고리형 아미딘 중간체 또는 이미노에스테르 중간체 중 하나를 통해 아자헤테로사이클과 가교 옥사졸리돈을 완성한다.

시미즈가 사만다린에서[7] 고리 A를 합성하는 마지막 단계

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h Habermehl, G. (1971). Bucherl, W.; Buckley, E. (eds.). Venomous Animals and Their Venoms, Vol II. New York: Academic Press. pp. 569–584.
  2. ^ a b c d e Daly, John W.; Spande, Thomas F.; Garraffo, H. Martin (2005). "Alkaloids from Amphibian Skin: A Tabulation of over Eight-Hundred Compounds". Journal of Natural Products. 68 (10): 1556–75. doi:10.1021/np0580560. PMID 16252926.
  3. ^ a b c d Blyth, A. W. (1895). Poisons, Their Effects and Detection (4 ed.). London: Charles Griffin and Company, Limited. pp. 483–484.
  4. ^ a b c d e Kozorog, M. (2003). "Salamander Brandy: 'A Psychedelic Drink' between Media Myth and Practice of Home Alcohol Distillation in Slovenia". Anthropology of East Europe Review. 21 (1): 63–71.
  5. ^ a b Mebs, D.; Pogoda, W. (2005). "Variability of alkaloids in the skin secretion of the European fire salamander". Toxicon. 45 (5): 603–606. doi:10.1016/j.toxicon.2005.01.001. PMID 15777956.
  6. ^ Blom, J. (2010). A Dictionary of Hallucinations. New York: Springer. pp. 227–228.
  7. ^ a b Shimizu, Y. (1976). "Synthesis of samandarine-type alkaloids and analogues". Journal of Organic Chemistry. 41 (11): 1930–1934. doi:10.1021/jo00873a009.