단클론 항체

Monoclonal antibody
단일 클론 항체를 생성하는 데 사용되는 방법을 일반적으로 나타낸다.[1][2]

단핵항체(mAb 또는 moAb)는 고유한 백혈구를 복제하여 만든 항체다.모든 후속 항체들은 이런 방식으로 파생된 독특한 모세포로 거슬러 올라간다.

단핵 항체는 단발성 친화력을 가질 수 있으며, 동일한 비피형(항체에서 인지되는 항원의 부분)에만 결합된다.이와는 대조적으로, 다면 항체는 여러 상피에 결합되며, 보통 여러 개의 다른 항체-소거 혈장 세포 선에 의해 만들어진다.이등분선 항체 또한 하나의 단일선 항체의 치료 대상을 두 개의 상피로 증가시킴으로써 설계될 수 있다.

사실상 모든 적절한 물질에 특별히 결합되는 단핵 항체를 생산하는 것이 가능하다; 그런 다음 그들은 그것을 감지하거나 정화시키는 역할을 할 수 있다.이 능력은 생화학, 분자생물학, 의학에서 중요한 도구가 되었다.단핵항체는 여러 질병의 진단과 치료 모두에 임상적 차원에서 사용되고 있다.[3]단클론 항체 투여는 여러 나라로부터 온건한 COVID-19 증상 치료를 위한 허가를 받았다.[4]

역사

1900년대 초, 면역학자 폴 에를리히가 질병을 유발하는 유기체를 선택적으로 표적으로 삼은 화합물로 착상된 자우버쿠겔 - "마법탄"의 아이디어를 제안했고, 그 유기체를 위해 독소를 전달할 수 있었다.이것은 단클론 항체와 단클론 약물 결합의 개념을 뒷받침했다.에를리히와 에를리 메치니코프는 면역학의 이론적 근거를 제공한 공로로 1908년 노벨 생리의학상을 받았다.

1970년대까지 단일 항체를 생성하는 림프구는 다발성 골수종의 형태로 알려져 있었는데, 이는 B세포에 영향을 미치는 암이다.이러한 비정상적인 항체나 파라프로테인은 항체의 구조를 연구하는데 사용되었지만, 주어진 항원에 특정한 동일한 항체를 생산하는 것은 아직 가능하지 않았다.[5]: 324 1973년 제롤드 슈와버는 인간과 쥐의 하이브리드 세포를 이용한 단핵 항체의 생산을 설명했다.[6]이 작업은 인간에서 유래한 하이브리드오마(hybridomas)를 사용하는 사람들 사이에서 여전히 널리 인용되고 있다.[7]1975년 조르주 쾰러와 세사르 밀스타인은 골수종 세포 라인을 B세포와 융합시켜 알려진 항원에 특유하고 불멸의 항체를 생산할 수 있는 복합체를 만드는 데 성공했다.[8]이들은 1984년 노벨 생리의학상을 공동 수상했다.[8]

1988년 그레그 윈터와 그의 팀은 많은 단핵 항체가 일부 환자에게 일으키는 반응을 제거하면서 [9]단핵 항체를 인간화하는 기술을 개척했다.1990년대에 이르러서는 단클론 항체를 치료적으로 사용하는 연구가 진전되고 있었고, 2018년에는 제임스 P. 앨리슨과 혼조 타수쿠는 억제 연계를 방지하는 단핵항체를 사용하여 음의 면역 조절을 억제함으로써 암 치료법을 발견한 공로로 노벨 생리학 또는 의학상을 받았다.[10]

생산

연구자들은 단핵 항체를 만드는 세포 배양 슬라이드를 보고 있다.이것들은 연구실에서 재배되며, 연구원들은 가장 유망한 제품들을 선정하기 위해 제품들을 분석하고 있다.
단핵항체는 이 사진과 같은 병에서 무제한으로 재배할 수 있다.
기술자가 연구 테스트를 위해 손으로 우물을 손으로 채운다.이 검사에는 하이브리드를 대량 재배해 원하는 항체를 생산하는 배양균을 준비하는 과정이 포함된다.이것은 골수종 세포와 쥐혈구 세포가 혼합된 세포(하이브리드종)를 형성함으로써 발생한다.
실험실 기술자가 준비한 슬라이드를 용액에 담는다.이 기술자는 연구자들을 위해 단핵항체 슬라이드를 준비한다.표시된 세포들은 인간 유방암에 라벨을 붙이고 있다.

하이브리드마 개발

추가 정보:하이브리드마 기술

단클론 항체 생산의 이면에 있는 많은 작업은 하이브리드코마스의 생산에 뿌리를 두고 있는데, 여기에는 관심 항원에 특유한 항체를 생산하는 항원 특이 혈장/플라스마베이스 세포(ASPC)를 식별하고 이 세포들을 골수종 세포와 융합시키는 것이 포함된다.[8]토끼 B세포는 토끼 잡종 형성에 사용될 수 있다.폴리에틸렌 글리콜은 인접한 플라스마 막을 융합하는 데 사용되지만 성공률이 낮아 융합세포만 성장할 수 있는 선택적 매개체를 사용한다.[11]이는 골수종 세포가 핵산의 합성에 필요한 효소인 hypoxantine-guanine-phosphoribosyl transferase(HGPRT)를 합성할 수 있는 능력을 상실했기 때문에 가능한 일이다.De novo purine 합성 경로도 중단되지 않는 한 HGPRT의 부재는 이러한 세포들에게 문제가 되지 않는다.세포를 아미노프테린(dihydrofolate reducationactase, DHFR을 억제하는 엽산 아날로그)에 노출시키면 디노보 경로를 사용할 수 없게 되고 핵산에는 완전 보조가 되기 때문에 생존을 위해서는 보충이 필요하다.

선택 배양 배지는 저산산산틴, 아미노프테린, 티미딘을 함유하고 있어 HAT 배지라고 불린다.이 매체는 융합(하이브리드종) 세포에 선택적이다.미사용 골수종 세포는 HGPRT가 부족하여 DNA를 복제할 수 없기 때문에 성장할 수 없다.사용하지 않는 비장세포는 수명이 제한되어 무한정 성장할 수 없다.비장세포 파트너는 HGPRT를 공급하고 골수종 파트너는 이를 불멸(암세포와 유사)으로 만드는 특성을 갖고 있기 때문에 하이브리드마라고 불리는 융합형 하이브리드 세포만이 매개체에서 무한히 성장할 수 있다.

이 혼합된 세포는 희석되고 복제 세포는 마이크로트리트레 우물의 단일 모세포에서 자란다.그런 다음 서로 다른 클론이 분비하는 항체는 항원에 결합하는 능력(ELISA 또는 항원 마이크로어레이 검사 등의 테스트로) 또는 면역점 블롯에 대한 검사를 받는다.그런 다음 가장 생산적이고 안정적인 복제본을 나중에 사용할 수 있도록 선택한다.

하이브리드마는 적절한 세포 배양 배지에서 무한히 자랄 수 있다.쥐(복막강, 내장을 감싸고 있는 복막내)에도 주사할 수 있다.거기서 그들은 항체가 풍부한 액체를 분비하는 종양을 만들어낸다.

이 매체는 체외 선택 시 반드시 농축되어야만 하이브리드종 성장을 더욱 선호할 수 있다.이것은 공급 섬유소 세포 층을 사용하거나 브리클론과 같은 보충 매체를 사용함으로써 달성될 수 있다.대식세포에 의해 조절되는 문화-매체를 사용할 수 있다.세포 배양에서의 생산은 보통 복식 기술이 동물에게 고통스럽기 때문에 선호된다.대체 기법이 존재하는 곳에서는, 승천자는 비윤리적이라고 여겨진다.[12]

참신한 mAb 개발 기술

페이지 표시,[14] 단일 B세포 배양,[15] 다양한 B세포 개체군으로부터의[16][17][18][19][20] 단일세포 증폭, 단일 혈장세포 취조 기술 [13]등 여러 단핵항체 기술이 최근 개발되고 있다.기존의 하이브리드마 기술과는 달리, 새로운 기술은 분자생물학 기술을 사용하여 PCR에 의한 항체 유전자의 무겁고 가벼운 사슬을 증폭시키고 재조합 기술을 가진 박테리아나 포유류 시스템에서 생산한다.신기술의 장점 중 하나는 실험실에서 토끼, 라마, 닭, 그리고 다른 일반적인 실험 동물들과 같은 여러 동물들에게 적용 가능하다.

정화

배양된 하이브리드오마(hybridomas)의 매체 샘플이나 아스카이트 액체의 샘플을 얻은 후에는 원하는 항체를 추출해야 한다.세포 배양 샘플 오염물은 주로 성장 요인, 호르몬, 트랜스퍼린과 같은 매체 성분으로 구성된다.대조적으로, 체내 샘플은 숙주 항체, 프로테아제, 핵산, 바이러스를 가질 가능성이 있다.두 경우 모두 사이토카인과 같은 혼혈인에 의한 다른 분비물이 존재할 수 있다.또한 박테리아 오염과 그 결과 박테리아에 의해 분비되는 엔도톡신이 있을 수 있다.세포 배양과 그에 따른 오염물질에 필요한 매체의 복잡성에 따라 하나 또는 다른 방법(체내 또는 체외)이 선호될 수 있다.

그 샘플은 우선 컨디셔닝되거나 정화를 위해 준비된다.셀, 셀 이물질, 지질 및 응고된 물질은 먼저 제거되며, 일반적으로 원심분리 후 0.45 µm 필터를 사용하여 여과한다.이러한 큰 입자들은 나중에 정화 단계에서 막 반칙이라는 현상을 일으킬 수 있다.또, 특히, 저 정크리팅 세포 라인에 의해 원하는 항체가 생성되는 경우, 샘플 내의 제품 농도가 충분하지 않을 수 있다.따라서 표본은 초유도나 투석에 의해 집중된다.

충전된 불순물의 대부분은 대개 핵산이나 엔도톡신 같은 음이온이다.이것들은 이온 교환 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다.[21]양이온 교환 크로마토그래피는 음이온이 흐르는 동안 원하는 항체가 기둥에 결합할 수 있을 정도로 낮은 pH에서 사용되거나 음이온 교환 크로마토그래피는 음이온이 결합하는 동안 원하는 항체가 기둥을 통해 흐를 정도로 높은 pH에서 사용된다.다양한 단백질은 또한 그들의 등전 포인트(pI)를 기반으로 음이온과 함께 분리될 수 있다.단백질에서, 등전점(pI)은 단백질이 순전하를 갖지 않는 pH로 정의된다.pH > pI일 때는 단백질이 순 음전하를 띠며, pH < pI일 때는 단백질이 순양전하를 띠게 된다.예를 들어 알부민은 pI가 4.8로 pI가 6.1인 대부분의 단클론 항체보다 현저히 낮다.따라서 4.8에서 6.1 사이의 pH에서는 알부민 분자의 평균 전하가 음이 될 가능성이 높은 반면 mAbs 분자는 양전하를 띠기 때문에 분리가 가능하다.반면 트랜스퍼린은 pI가 5.9이므로 이 방법으로 쉽게 분리할 수 없다.좋은 분리를 위해서는 최소 1의 pI 차이가 필요하다.

대신 트랜스퍼린은 크기 제외 크로마토그래피에 의해 제거될 수 있다.이 방법은 보다 신뢰할 수 있는 크로마토그래피 기법 중 하나이다.단백질을 다루고 있기 때문에 분자가 양성되고 탈고화되면서 전하와 친화력 같은 성질은 일정하지 않고 pH에 따라 달라지는 반면 크기는 비교적 일정하게 유지된다.그럼에도 해상도가 낮고, 용량이 작고, 용출 시간이 짧다는 단점이 있다.

훨씬 더 빠르고 단발성 분리 방법은 단백질 A/G 친화력 크로마토그래피다.항체는 단백질 A/G에 선택적으로 결합하므로 높은 순도(일반적으로 80%)를 얻는다.그러나 이 방법은 일반적으로 가혹한 조건이 사용되기 때문에 쉽게 손상되는 항체에는 문제가 있을 수 있다.pH가 낮으면 결합이 깨져 항체를 기둥에서 제거할 수 있다.pH가 낮으면 제품에 영향을 줄 수 있을 뿐만 아니라 단백질 A/G 자체가 기둥에서 새어 나와 용출된 샘플에 나타날 수 있다.염분 농도가 높은 완만한 용출 완충 시스템을 사용하여 민감한 항체가 낮은 pH에 노출되지 않도록 할 수 있다.고정된 단백질 A/G가 더 비싼 수지이기 때문에 비용도 이 방법에서 중요한 고려사항이다.

한 번에 최대 순도를 달성하기 위해 항원을 이용해 항체에 특이성을 제공하는 친화력 정화를 수행할 수 있다.이 방법에서 항체를 생성하는 데 사용되는 항원은 한천 지지대에 공동 부착된다.항원이 펩타이드라면 일반적으로 단자 시스테인과 합성되어 개발 중 KLH와 같이 운반체 단백질에 선택적으로 부착할 수 있고 정화를 지원한다.그런 다음 항체 함유 매체는 고정된 항원과 함께 일괄적으로 또는 항체가 기둥을 통과하면서 인큐베이팅되며, 여기서 선택적으로 결합되어 불순물이 씻겨 나가는 동안 보존될 수 있다.그런 다음 낮은 pH 버퍼 또는 보다 부드럽고 높은 염출 완충제를 사용하여 지지대로부터 정제 항체를 회수한다.

항체 이질성

제품 이질성은 단클론 항체와 기타 재조합 생물학 제품에서 공통적으로 나타나며, 일반적으로 표현 중 업스트림 또는 제조 중 다운스트림 중 하나로 도입된다.[citation needed]

이러한 변형은 전형적으로 골재, 탈아미디화 제품, 글리코실화 변형, 산화 아미노산 사이드 체인과 아미노산 및 카르복실 단자 아미노산 첨가물이다.[22]이러한 미세한 구조적 변화는 임상 전 안정성과 프로세스 최적화는 물론 치료제 효력, 생체이용성 및 면역유전성에도 영향을 미칠 수 있다.일반적으로 받아들여지는 단핵항체 프로세스 스트림의 정화 방법에는 잠재적인 포유류 바이러스를 불활성화하기 위한 단백질 A로 제품 목표물의 포획, 용출, 산성화, 이온 크로마토그래피, 먼저 음이온 비드, 그 다음 양이온 비드를 포함한다.[citation needed]

변위 크로마토그래피는 동물 약동학 연구와 같은 후속 임상 전 평가 요법에 적합한 수량으로 이러한 종종 보이지 않는 변형을 식별하고 특성화하기 위해 사용되어 왔다.[23][24]임상 전 개발 단계에서 습득한 지식은 제품 품질 이해도를 높이기 위해 필수적이며 리스크 관리 및 규제 유연성 증대를 위한 기초를 제공한다.최근 식품의약품안전청의 디자인별 품질 이니셔티브는 제품 제조 가능성을 높이는 동시에 효능과 안전성 프로필을 극대화하는 제품 및 공정의 설계와 개발에 대한 지침을 제공하고자 한다.[25]

재조합법

재조합형 단클론 항체의 생산은 레퍼토리 복제, CRISPR/Cas9 또는 페이징 디스플레이/야스트 디스플레이 기술을 포함한다.[26]재조합항체공학은 생쥐가 아닌 바이러스나 효모를 이용해 항체를 생산하는 것이다.이러한 기법은 면역글로불린 유전자 세그먼트의 신속한 복제에 의존하여 원하는 특수성을 가진 항체를 선택할 수 있는 아미노산 시퀀스가 약간 다른 항체 라이브러리를 만든다.[27]페이지 항체 도서관은 페이지 항원 도서관의 변형이다.[28]이러한 기법은 항체가 항원을 인식하는 특수성, 다양한 환경 조건에서의 안정성, 치료 효과성 및 진단 응용에서의 검출성을 향상시키는 데 사용될 수 있다.[29]발효실은 대규모 항체 생산에 사용되어 왔다.

치메르 항체

주요 기사:치메르 항체

쥐와 인간의 항체는 구조적으로 유사하지만, 그 차이는 머린 단성 항체가 인간에게 주입되었을 때 면역 반응을 일으키기에 충분했고, 그 결과 혈액으로부터 빠르게 제거되었고, 전신 염증 효과와 인간 쥐 항체 항체(HAMA)가 생성되었다.

재조합 DNA는 1980년대 후반부터 거주 시간을 늘리기 위해 탐구되어 왔다.한 가지 접근방식으로, 단클론 항체의 결합 부분을 인코딩하는 생쥐 DNA가 살아있는 세포에서 인간의 항체를 생성하는 DNA와 합병되었다.세포 배양에 의한 이 "치메릭" 또는 "인간화된" DNA의 표현은 부분 마우스, 부분 인간 항체를 낳았다.[30][31]

인간항체

인간의 단핵 항체를[13] 분리하기 위한 접근법이 개발되었다.

단핵 항체가 생성될 수 있다는 사실이 발견된 이후, 과학자들은 인간화된 또는 치메릭 항체의 부작용을 줄이기 위해 완전한 인간 제품의 창조를 목표로 삼았다.유전자이전 마우스,[32] 페이지 표시[14] 및 단일 B 세포 복제 등 몇 가지 성공적인 접근법이 확인되었다.[13]

2016년 11월 현재 시중에 유통되고 있는 19개 완전 인간 단클론 항체 치료제 중 13개가 유전자이전 마우스 기술에서 파생된 것이다.

유전자 변형 기술을 판매하는 채택 조직에는 다음이 포함된다.

  • Xenomouse 기술을 마케팅한 Abgenix.아브게닉스는 2006년 4월 암겐에 인수됐다.[33][34]
  • Regheron Pharmetics VelocImmune 기술.[35]
  • Kymab – Kymouse 기술을 판매하는 업체.[36]
  • Monoclonal Technology의 OmniRat™ 및 OmniMouse™ 플랫폼을 여십시오.[37]
  • TRIANNI, Inc.[38] – TRIANNI 마우스 플랫폼을 판매하는 업체.
  • AlivaMab Mouse 플랫폼을 판매하는 Abilityis, LLC.[39]

페이지 디스플레이는 필라멘트 페이지 코팅 단백질(페이지 메이저 코팅 단백질)에 가변 항체 영역을 표현하는데 사용할 수 있다.[40][41][42]이러한 페이지 표시 항체는 다양한 연구 용도에 사용될 수 있다.[43][44]ProAb는 1997년[45] 12월에 발표되었으며 병든 조직과 비병든 조직에 대한 항체 라이브러리의 높은 처리량 검사를 포함하였고, Proximol은 주어진 단백질에 가까운 분자에 라벨을 붙이기 위해 자유 급진적 효소 반응을 사용했다.[46][47]

암, 심혈관 질환, 염증성 질환, 황반변성, 이식 거부, 다발성 경화증, 바이러스 감염 등을 치료하기 위해 단핵 항체가 승인되었다.

2006년 8월, 미국의 제약 연구와 제조업체는 미국 기업들이 임상시험에서 160개의 서로 다른 단핵 항체를 가지고 있거나 식품의약국의 승인을 기다리고 있다고 보고했다.[48]

비용

단일클론 항체는 관련된 복잡한 과정과 분자의 일반적인 크기 때문에 작은 분자보다 제조 비용이 더 많이 들며, 이 모든 것은 환자에게 새로운 화학 물질을 가져오는 데 수반되는 막대한 연구 개발 비용 외에 더 많이 든다.그것들은 제조사들이 전형적으로 큰 투자 비용을 회수할 수 있도록 가격이 책정되어 있으며, 미국처럼 가격 통제가 없는 곳에서는 큰 가치를 제공한다면 가격이 더 높아질 수 있다.피츠버그대 세븐대학 연구진은 "mAb 치료제의 연간 가격이 다른 질병 상태에 비해 종양학 및 혈액학에서 약 10만 달러 정도 비싸다"고 결론을 내렸으며 심혈관계나 대사장애, 면역학, 전염병, 알레르기, 안과 등과 환자 1인당 비교했다.[49]

적용들

진단 테스트

일단 주어진 물질에 대한 단핵 항체가 생성되면, 그것들은 이 물질의 존재를 감지하는 데 사용될 수 있다.단백질은 Western Blot과 면역점 Blot 테스트를 통해 검출될 수 있다.면역항체화학에서는 단핵항체를 사용하여 고정조직 부분에서 항원을 검출할 수 있으며, 이와 유사하게 면역항체도 냉동조직 부분이나 살아있는 세포에서 물질을 검출하는 데 사용할 수 있다.

분석 및 화학적 용도

항체는 또한 면역복제 방법을 사용하여 혼합물로부터 목표 화합물을 정화하는데 사용될 수 있다.

치료 용도

주요 기사:단클론 항체 치료

치료용 단클론 항체는 표적 분자 기능을 차단하거나 표적을 표현하는 세포에서 세포사멸을 유도하거나 신호 전달 경로를 변조하는 등 여러 메커니즘을 통해 작용한다.[50][51]

암치료

암 치료의 한 가지 가능한 방법은 암세포 특유의 항원에만 결합하고 표적 암세포에 대한 면역 반응을 유도하는 단핵항체를 포함한다.이러한 mAbs는 독소, 방사성 동위원소, 사이토카인 또는 기타 활성 결합물의 전달을 위해 수정하거나 항원과 결합 또는 이펙터 셀에 모두 Fab 영역과 결합할 수 있는 이등분 항체를 설계할 수 있다.모든 온전한 항체는 그것의 Fc 부위로 세포 수용체나 다른 단백질과 결합할 수 있다.

암에 대한 단핵 항체.ADEPT, 항체유도효소 프로드약물치료, ADCC: 항체 의존 세포독성, CDC: 보완 의존성 세포독성, MAb:[52] 단핵항체, scFv, 단일 체인 Fv 파편

미국 식품의약국(FDA)이 암에 대해 승인한 MABS는 다음을 포함한다.[53]

자가면역질환

Monoclonal 항체 면역 질환에 사용되는 류머티스 관절염, 크론 병에 효과가 있infliximab과 adalimumab, 궤양성 대장염과 자신의 능력에 그리고 TNF-α.[54]Basiliximab과daclizumab 금지 IL-2 활성화 T세포에 억제함으로써의 급성 거부 반응을 예방할 바인딩 하는 데에 의해 강직성 척추염을 포함한다. kidn눈의 [54]이식오말리주맙은 사람의 면역글로불린E(IgE)를 억제하며 중간에서 중증의 알레르기 천식을 치료하는데 유용하다.

치료용 단클론 항체의 예

보다 포괄적인 목록은 단클론 항체 목록을 참조하십시오.
참고 항목:단핵 항체 치료 § FDA 승인 치료용 항체

연구용 단클론 항체는 항체 공급업체에서 직접 발견하거나, 시테아브와 같은 전문 검색엔진을 이용해 찾을 수 있다.아래는 임상적으로 중요한 단클론 항체의 예들이다.

주분류 유형 적용 메커니즘/대상 모드
반(Anti-)
염증성의		 인플릭시맙[54] TNF-α 억제 키메라리가의
아달리모티브랩 TNF-α 억제 인간의
우스테키눔밥 인터루킨 IL-12 및 IL-23 차단 인간의
바실릭시맙[54] 활성화된 T세포의 IL-2 억제 키메라리가의
데이클리주맙[54] 활성화된 T세포의 IL-2 억제 인간화된
오말리주맙 인체 면역글로불린 E(IgE) 억제 인간화된
항암 젬투주맙[54] 골수 세포 표면 항원 CD33을 백혈병 세포에 표적으로 삼는다. 인간화된
알렘투주맙[54] T- 및 B-림프세포에 항원 CD52를 목표로 한다. 인간화된
리턱시맙[54] B 림프구에 인산단백질 CD20을 타겟으로 한다. 키메라리가의
트라스투주맙 HER2/neu(erbB2) 수용체를 대상으로 함 인간화된
니모투주맙
  • 글리오마, 편평한 세포암에서 승인된
  • 진행 중인 다른 적응증에 대한 임상 실험
 EGFR 억제제 인간화된
세턱시맙 EGFR 억제제 키메라리가의
베바시즈맵 & 라니비즈맵 VEGF 억제 인간화된
항암 및 항바이러스 바비턱시맙[55] 면역 요법, 표적 인산염[55] 세린 키메라리가의
항바이러스

카시리비마브/임데비마브[56]

면역요법, 사스-CoV-2의 단백질 급증 표적 키메라리가의
bamlanivimab/etesevimab[57] 면역요법, 사스-CoV-2의 단백질 급증 표적 키메라리가의
소트로비마브[58] 면역요법, 사스-CoV-2의 단백질 급증 표적 키메라리가의
기타 팔리비주맙[54]
  • 어린이의 RSV 감염
 RSV 융합(F) 단백질을 억제하다 인간화된
abciximab[54] 수용체 GpIIB/I 억제혈소판 IIA 키메라리가의

COVID-19

2021년 단핵항체치료제 bamlanivimab/etesevimab과 casirivimab/imdevimab은 입원, 응급실 방문, 사망을 감소시키는 효과가 발견되었다.[57][56]두 약품 모두 미국 식품의약국(FDA)의 긴급 사용 허가를 받았다.[57][56]

바이든 행정부는 2021년 9월 29억 달러어치의 리제너론 단클론 항체를 용량당 2100달러에 구입해 부족을 억제했다.[59]

2021년 12월 현재 시험관내 중성화 검사에서 단클론 항체 치료제(소트로비맙과 tixagevimab/cilgavimab 제외)가 오미크론 변종에 대해 활성화되지 않을 가능성이 있는 것으로 나타났다.[60]

부작용

베바시즈맙과 세턱시맙과 같은 몇몇 단핵항체는 다른 종류의 부작용을 일으킬 수 있다.[61]이러한 부작용은 일반적인 부작용과 심각한 부작용으로 분류할 수 있다.[62]

일반적인 부작용으로는 다음과 같은 것들이 있다.

  • 현기증
  • 두통
  • 알레르기
  • 설사.
  • 기침
  • 열
  • 가려움증
  • 요통
  • 일반적인 약점
  • 식욕부진
  • 불면증
  • 변비[63]

발생할 수 있는 심각한 부작용 중 하나는 다음과 같다.[63]

참고 항목

참조

  1. ^ "Cytochrome P450 Mediated Drug and Carcinogen Metabolism using Monoclonal Antibodies". home.ccr.cancer.gov. Retrieved 2 April 2018.
  2. ^ Gelboin HV, Krausz KW, Gonzalez FJ, Yang TJ (November 1999). "Inhibitory monoclonal antibodies to human cytochrome P450 enzymes: a new avenue for drug discovery". Trends in Pharmacological Sciences. 20 (11): 432–38. doi:10.1016/S0165-6147(99)01382-6. PMID 10542439.
  3. ^ Waldmann, Thomas A. (21 June 1991). "Monoclonal Antibodies in Diagnosis and Therapy". Science. doi:10.1126/science.2047874.
  4. ^ Shapiro, Adrienne E.; Ignacio, Rachel A. Bender (23 December 2021). "Time to knock monoclonal antibodies off the platform for patients hospitalised with COVID-19". The Lancet Infectious Diseases. 0 (0). doi:10.1016/S1473-3099(21)00762-3. ISSN 1473-3099. PMID 34953521.
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