BmKAEP

BmKAEP

BmKAEP는 만주 전갈(Mesobuthus martensii)의 독에서 나오는 신경독소이다.그것은 나트륨 채널의 활성화 전압을 더 많은 음전위로 이동시키는 β-톡신이다.

어원

BmK는 BmKAEP의 원천인 스콜피온의 옛 이름인 Buthus martensi Karsch의 줄임말이고, AEP는 항에필레시 펩타이드의 줄임말이다.NCBI 단백질 데이터베이스에는 이 펩타이드의 전체 이름이 "Toxin BmKAEP"[1]로 기재되어 있다.

원천

만주전갈(Mesobuthus martensii)

BmKAEP는 동아시아와 중국 전역에 분포하는 Buthidae에 속하는 잘 알려진 전갈인 Mesobuthus martensii의 [2]독 성분 중 하나이다.

화학

BmKAEP는 억제성 β-톡신이며, 따라서 Na 채널+ 억제제이다.다른 포유류 및 곤충 독소와 마찬가지로 BmKAEP는 종과 [3]작용 메커니즘에 따라 분류됩니다.

BmKAEP는 85-아미노산 전구체로부터 유도된 61-아미노산 단백질이다.성숙한 단백질은 4개의 디술피드 브리지(4C-C)[3]를 형성하는 8개의 시스테인 잔류물을 함유하고 있다.BmKAEP는 다른 억제제 독소와의 상동성이 높음에도 불구하고 잔류물 6, 7, 39에서 다른데, 이는 BmKAEP의 고유한 [3]기능을 결정하는 데 중요한 것으로 생각된다.위치 51에 있는 리신 잔기도 포유류의+ Na [4]채널과 상호작용하는 특별한 특징을 가지고 있습니다.

BmKAEP 1차[5] 시퀀스

01 mklllvis asmlidglvn adgyirgsng
31 cvsclwgne gcnkeckafg ayygycwtg
61 lacwceglpd dktwksnt cgkkk

대상 및 작업 모드

다른 β-톡신과의 배열 상동성 때문에 BmKAEP는 도메인 I, III 및 [6]IV에서 전압 게이트+ Na 채널의 사이트 4(S4)에 결합할 것으로 예측된다.S4 루프와의 상호작용에 의해 루프는 외부 활성화 위치로 유지됩니다.따라서 Na 채널의+ 활성화는 보다 음의 값으로 [7]전환되어 채널의 활성화를 높이고 자발적이고 반복적인 발화를 촉진한다.그 후 막전위 탈분극에 의해 나트륨 전류 진폭이 감소하여 활동전위를 [2]억제한다.

독성도

BmK 독은 곤충 [8]유충에서 느린 진행성 마비가 뒤따르는 일시적인 수축 단계를 유발한다.그러나 효과가 나타나기 위해서는 높은 복용량이 필요하기 때문에 곤충이나 [9]포유류 모두 독성이 약하다.

독성 파라미터
LD50 2,4 mg/kg (복강내 주입)[3]
MLD (치사량) 0.074mg/kg (마이스, 뇌실내 주사)[2]
CPU(집중마비 유닛) 1 µg/본체(표준)[2]
NOAEL(검출된 부작용 없음) 2 µg 미만(표준), 20 µg 미만(표준)[3]

치료용 사용

항균 효과의 정확한 메커니즘은 명확하지 않지만, 여러 연구에서 BmKAEP가 0.057 뇌전증g/[9]g의 약리 용량으로 잠재 간질 기간을 연장하고 발작의 정도를 완화하며 평균 지속 시간을 단축함으로써 랫드에서 코리아리아 락톤 유도 간질을 억제할 수 있는 것으로 나타났다.

Mesobuthus martensii, 특히 그것의 꼬리는 여러 종류의 마비, 뇌졸중, [2]간질과 같은 몇몇 신경 질환을 치료하기 위해 중국 전통 의학에서 사용되어 왔다. 뇌전증

레퍼런스

  1. ^ "Toxin BmKAEP". NCBI. Retrieved 25 October 2010.
  2. ^ a b c d e Goudet C, Chi CW, Tytgat J (September 2002). "An overview of toxins and genes from the venom of the Asian scorpion Buthus martensi Karsch". Toxicon. 40 (9): 1239–58. doi:10.1016/S0041-0101(02)00142-3. PMID 12220709.
  3. ^ a b c d e Wang CG, He XL, Shao F, Liu W, Ling MH, Wang DC, Chi CW (April 2001). "Molecular characterization of an anti-epilepsy peptide from the scorpion Buthus martensi Karsch". European Journal of Biochemistry. 268 (8): 2480–5. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02132.x. PMID 11298767.
  4. ^ Yuan Y, Luo L, Peigneur S, Tytgat J, Zhu S (July 2010). "Two recombinant depressant scorpion neurotoxins differentially affecting mammalian sodium channels". Toxicon. 55 (8): 1425–33. doi:10.1016/j.toxicon.2010.02.019. PMID 20219516.
  5. ^ UniProt의 "Toxin BmKAEP"에 대한 범용 단백질 자원 가입 번호 P15228.
  6. ^ Cestèle S, Catterall WA (2000). "Molecular mechanisms of neurotoxin action on voltage-gated sodium channels". Biochimie. 82 (9–10): 883–92. doi:10.1016/S0300-9084(00)01174-3. PMID 11086218.
  7. ^ Cestèle S, Qu Y, Rogers JC, Rochat H, Scheuer T, Catterall WA (October 1998). "Voltage sensor-trapping: enhanced activation of sodium channels by beta-scorpion toxin bound to the S3-S4 loop in domain II". Neuron. 21 (4): 919–31. doi:10.1016/S0896-6273(00)80606-6. PMID 9808476.
  8. ^ Gurevitz M, Froy O, Zilberberg N, Turkov M, Strugatsky D, Gershburg E, Lee D, Adams ME, Tugarinov V, Anglister J, Shaanan B, Loret E, Stankiewicz M, Pelhate M, Gordon D, Chejanovsky N (November 1998). "Sodium channel modifiers from scorpion venom: structure-activity relationship, mode of action and application". Toxicon. 36 (11): 1671–82. doi:10.1016/S0041-0101(98)00160-3. PMID 9792184.
  9. ^ a b Zhou XH, Yang D, Zhang JH, Liu CM, Lei KJ (January 1989). "Purification and N-terminal partial sequence of anti-epilepsy peptide from venom of the scorpion Buthus martensii Karsch". The Biochemical Journal. 257 (2): 509–17. doi:10.1042/bj2570509. PMC 1135608. PMID 2930463.

외부 링크