시노부파긴

시노부파긴
이름
	IUPAC 이름 3β-히드록시-14,15β-에폭시-5β-부파-20,22-디에놀리드-16β-일 아세트산
	기본 가장 널리 이름 (1R,2R,2aR,3aS,3bR,5aR,7S,9aS,9bS,11aR)-7-히드록시-9a,11a-디메틸-1-(2-옥소-2H-피란-5-yl)헥사히드론[1a]
	기타 이름 시노부파긴
식별자
CAS번호	470-37-1 ;
3D 모델(JSmol)	인터랙티브 영상;
체비	CHEBI: 80805;
첸블	ChEMBL250785 ;
켐스파이더	10142947 ;
ECHA 정보 카드	100.164.680
EC 번호	636-927-8;
케그	C16931;
PubChem CID	11969542;
유니	T9PSN4R8적외선 ;
	InChI InChI=1S/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26)32-26)6-5-16-12-172(28) 키 : SCRUCTJPYOQQXTK-OLINKBESA-N ; InChI=1/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26)23(22)32-26)6-5-16-12-17,182 키 : 스컬트 JPGYOQQXTK-OLRINKBEBZ;
	SMILES O=C\1O\C=C(/C=C/1)[C@@H]4[C@@] 6(C)CC[C@H]3[C@@H](CC[C@H]2C[C@H](O)CC[C@@@]23C)[C@] 65O [C@@H] 5 [C@@H] 4OC(=O)C;
특성.
화학식	C26H34O6
몰 질량	442.552 g/120−1
위험 요소
	산업안전보건(OHS/OSH):
주요 위험 요소	독성의
	GHS 라벨링:
픽토그램
신호어	위험.
위험 경고문	H300, H310, H330
주의사항	P260, , , , , , , , , , , , , ,,
	달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다. Nverify(이란?) 정보 상자 참조

시노부파긴은 아시아 두꺼비 부포가리잔에서 분비되는 강독성 부파놀리드 스테로이드이다.그것은 디기탈리스와 비슷한 효과를 가지고 있고 중국 전통 ^[1]의학에 사용된다.

격리 및 정화

시노부파긴은 다른 부파디에놀라이드뿐만 아니라 찬수라고 불리는 전통적인 한약으로부터 분리될 수 있다.ChanSu는 Bufo Garizans 분비물에 있는 많은 화학 물질로 만들어집니다.시클로헥산 대 아세톤을 5:1 비율로 사용하여 이동상의 용매에 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 레시부포게닌을 추출할 수 있다.이어서 72:28 메탄올을 가진 HPLC 컬럼을 사용하여 시노부파긴과 부팔린을 분리 정제할 수 있다.양 등은 프로톤 ^[2]NMR로 시노부파긴의 이 분리 방법을 확인했다.

임상적 의의

시노부파긴은 면역조절 및 진통제 ^{[citation needed]}특성뿐만 아니라 암 치료에도 임상적 응용이 있는 것으로 나타났다.

인간의 부신피질세포에서 시노부파긴은 알도스테론과 코르티솔의 분비를 억제한다.시노부파긴은 StAR 단백질의 발현을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 일반적으로 StAR 유전자의 프로모터에 결합하는 전사 인자 SF-1과 결합할 수 있다.이는 StAR 단백질 생성물을 줄이고 알도스테론과 코르티솔 합성의 수준을 감소시킨다.시노부파긴은 먼저 Ca/K⁺ 혈장막²⁺ ATP 효소에 결합하고, 이어서 세포외 신호 조절 키나아제(ERK)의 인산화를 유도한다.인산화 ERK는 SF-1 전사인자가 StAR 유전자의 프로모터 영역에 결합하는 것을 차단한다.

따라서 시노부파긴은 스테로이드 합성과 유전자 발현 조절에 중요한 역할을 한다.시노부파긴은 쿠싱 증후군과 ^[3]심부전 치료에 치료적 역할을 할 것으로 추측된다.

면역학

체외에서 시노부파긴은 비세포, 복막 대식세포, T도우미세포 및 세포독성 T세포를 포함한 면역세포의 증식을 자극할 수 있다.추가적으로 시노부파긴은 면역세포에 의해 생성된 사이토카인 수치를 조절할 수 있다.시노부파긴에 대한 노출은 인터류킨 4와 인터류킨 ^[4]10의 전반적인 수치를 감소시키면서 간섭 감마 및 종양 괴사인자 알파의 수준을 증가시킨다.

진통제 특성

시노부파긴은 열과 기계적 자극에 대한 생쥐의 통증 역치를 증가시키는 것으로 나타났다.이는 β-END의 합성 증가와 마우스 종양 조직에서 뮤 오피오이드 수용체의 상향 조절을 유발하여 통증 완화를 유도하는 것으로 생각된다.β-END는 뮤 오피오이드 수용체를 결합시켜 진통제 ^[5]효과를 일으킨다.

암세포 및 관련 생화학 경로와의 상호작용

C. 엘레강스는 시노부파긴을 5개의 다른 대사물로 분해할 수 있으며, 각각의 대사물은 Hela ^[6]암세포에 세포독성 영향을 미치는 것으로 나타났다.

시노부파긴은 골육종 세포에서 아포토시스를 유도할 뿐만 아니라 G2 및 M 단계에서 세포 주기 정지를 유도할 수 있다.잠재적으로, 시노부파긴은 골육종 세포의 증식을 막고 세포자멸을 유도하기 위해 사용될 수 있다.단백질 레벨에서 시노부파긴 처리된 골육종 세포는 GSK-3β/NF-δB 신호 ^[7]경로를 억제하면서 Bax 및 분해된 PARP 아포토시스 단백질의 증가를 보였다.

아포토시스 유도와 관련하여, 시노부파긴은 개의 신장 세포에서 선택적으로 K/Na⁺ ATPase를 결합시켜⁺ 아포토시스를 위한 카스파아제 의존 경로를 유도하는 신호 캐스케이드를 트리거하는 것으로 나타났다.시노부파긴은 카스파아제 ^[8]활성화를 통해 아포토시스를 일으킬 수 있다.

레퍼런스

^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.
^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.
^ Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. PMC 3372836. PMID 21913902.
^ Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Immunomodulatory effects of cinobufagin isolated from Chan Su on activation and cytokines secretion of immunocyte in vitro". J Asian Nat Prod Res. 13 (5): 383–92. doi:10.1080/10286020.2011.565746. PMID 21534035.
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^ Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Cardiotonic steroids differentially affect intracellular Na+ and [Na+]i/[K+]i-independent signaling in C7-MDCK cells". The Journal of Biological Chemistry. 280 (1): 832–839. doi:10.1074/jbc.M411011200. PMID 15494417.

[1] Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.

[2] Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.

[3] Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. PMC 3372836. PMID 21913902.

[4] Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Immunomodulatory effects of cinobufagin isolated from Chan Su on activation and cytokines secretion of immunocyte in vitro". J Asian Nat Prod Res. 13 (5): 383–92. doi:10.1080/10286020.2011.565746. PMID 21534035.

[5] Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). "A Study on the Mechanism of Cinobufagin in the Treatment of Paw Cancer Pain by Modulating Local β-Endorphin Expression In Vivo". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013: 1–9. doi:10.1155/2013/851256. PMC 3800629. PMID 24187573.

[6] Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). "Biotransformation of Cinobufagin by Cunninghamella elegans" (PDF). The Journal of Antibiotics. 60 (4): 261–264. doi:10.1038/ja.2007.32. PMID 17456977.

[7] Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). "The glycogen synthase kinase-3β/nuclear factor-kappa B pathway is involved in cinobufagin-induced apoptosis in cultured osteosarcoma cells". Toxicology Letters. 218 (2): 129–36. doi:10.1016/j.toxlet.2012.11.006. PMID 23164673.

[8] Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Cardiotonic steroids differentially affect intracellular Na+ and [Na+]i/[K+]i-independent signaling in C7-MDCK cells". The Journal of Biological Chemistry. 280 (1): 832–839. doi:10.1074/jbc.M411011200. PMID 15494417.

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