고프로락티나혈증
Hyperprolactinaemia| 고프로락티나혈증 | |
|---|---|
| 기타 이름 | 고프로락틴혈증 |
| 프로락틴 | |
| 전문 | 내분비학 |
고프로락티나혈증은 혈액에 프로락틴이 비정상적으로 높은 수치를 보이는 것이다.정상 수준은 여성의 경우 평균 약 13ng/mL, 남성의 경우 5ng/mL로, 혈청 프로락틴 수치 상한은 모두 15~25ng/mL이다.[1]혈액 내 프로락틴의 단식 농도가 이 상한치를 초과하면 고프로락틴혈증이 나타난다.
프롤락틴(PRL)은 전뇌 뇌하수체 내 젖당세포에서 생성되는 펩타이드 호르몬이다.[1]PRL은 임신 후 수유에 관여하며 유방 발달에 중요한 역할을 한다.[1]고프로락틴혈증은 남성에게 저포자증, 불임, 발기부전뿐만 아니라 여성의 정상적인 생리기간에도 갈actorrhea(모유의 생산과 자발적인 흐름), 불임, 그리고 장애를 일으킬 수 있다.
고프로락틴혈증은 임신과 수유 중 정상적인 생리적 변화로 나타날 수 있지만 다른 에티ology에 의해서도 발생할 수 있다.예를 들어 높은 프로락틴 수치는 시상하부와 뇌하수체에 영향을 미치는 질병으로 인해 발생할 수 있다.[2]간이나 신장과 같은 다른 장기는 프로락틴 간극에 영향을 미칠 수 있고 결과적으로 혈청 내 프로락틴 수치에 영향을 미칠 수 있다.[2]프로락틴 규제의 붕괴는 또한 의약품과 같은 외부 공급원에 기인할 수 있다.[2]
일반 인구에서 고프로락틴혈증 유병률은 0.4%[2]이다.다낭성 난소증후군 같은 생식질환이 있는 여성에게서 유병률이 무려 17%까지 높아진다.[2]종양 관련 고프로락틴혈증의 경우 프로락틴종이 가장 흔한 뇌하수체종양일 뿐만 아니라 프로락틴이 지속적으로 높은 원인이다.[2]비투석 관련 고프로락틴혈증의 경우, 가장 흔한 원인은 약물 유도 프로락틴 분비에 있다.[3]특히 항정신병 약물들은 프로락틴 상승 및 프로락틴 분비 메커니즘으로 인해 비투머 관련 고프로락틴혈증 환자와 대부분 연계되어 왔다.[4]대표적인 항정신병 약물들은 프로락틴 수치가 정상 한도의 10배까지 유의하고 용량 의존적인 증가를 유발하는 것으로 나타났다.비정형 항정신병 약물들은 프로락틴 수치를 올리는 능력에 따라 다르지만, 리스페리돈과 팔레페리돈과 같은 등급의 약물은 전형적인 항정신병 약물들과 유사한 용량 의존적인 방식으로 고프락틴혈증을 유발할 수 있는 가장 높은 잠재력을 지니고 있다.[5]
징후 및 증상
여성에게서 프로락틴의 높은 혈중 수치는 전형적으로 저자극성, 무변성 불임, 월경 변화와 관련이 있다.[6][7]여성에게서 경험되는 월경 장애는 흔히 아메노레아나 과두증으로 나타난다.후자의 경우 월경이 불규칙하면 비정상적으로 무겁고 출혈이 길어질 수 있다.[1]임신이나 수유를 하지 않은 여성들도 예상치 못하게 높은 프로락틴 수치와 항상 연관되지 않는 질환인 모유를 생산하기 시작할 수 있다.예를 들어, 고프로락틴혈증을 경험하는 많은 폐경 전 여성들은 갈렉테아를 경험하지 않으며 갈렉테아를 경험하는 일부 여성들만이 고프로락틴혈증을 진단받게 될 것이다.따라서 갈락테리아는 정상 프로락틴 수치를 가진 개인에서 관찰될 수 있으며 반드시 고프로락틴혈증을 나타내지는 않는다.[8]이 현상은 유방조직을 준비하기 위해 적절한 수준의 프로게스테론이나 에스트로겐을 필요로 하는 갈락터레아 때문일 것이다.게다가, 일부 여성들은 성욕 상실과 유방 통증을 경험할 수도 있는데, 특히 프로락틴 수치가 처음에 상승할 때, 호르몬이 유방의 조직 변화를 촉진하기 때문이다.[2]
남성에게서 가장 흔한 고프로락틴혈증의 증상은 성욕 저하, 성기능 장애, 발기부전/불임, 불임증, 자네운동증이다.[9]남성은 여성과 달리 월경 등 프로락틴 상승에 대한 믿을 만한 지표를 경험하지 못해 즉각적인 의료상담을 서두른다.[10]결과적으로, 고프롤락틴혈증의 초기 징후는 일반적으로 발견하기가 더 어렵고 더 심각한 증상이 나타날 때까지 알아차리지 못할 수 있다.[10]예를 들어 성욕 상실과 성기능 장애와 같은 증상은 미묘하고, 점차적으로 발생하며, 서로 다른 원인을 거짓으로 나타낼 수 있다.[10]뇌하수체 종양과 연관된 고프락틴혈증을 가진 많은 남성들은 그들이 심각한 두통이나 눈 문제 같은 심각한 내분비 및 시력 합병증을 경험하기 시작할 때까지 임상적인 도움을 포기할 수 있다.[10]
장기간 고프로락티나혈증은 저체온증과 저산소증의 결과로 뼈 신진대사에 해로운 변화를 초래할 수 있다.만성적으로 높아진 프로락틴 수치가 뼈 재흡수 및 뼈 형성의 억제로 이어져 골밀도가 저하되고 골절 위험이 증가하며 골다공증 위험이 높아진다는 연구결과가 나왔다.[11]고프로락틴혈증의 만성적인 존재는 남성에게 저선형증과 골분해를 초래할 수 있다.[12]
원인들
프로락틴 분비는 자극과 억제 메커니즘에 의해 조절된다.[3]도파민은 뇌하수체 젖당류 D2 수용체에 작용하여 프로락틴 분비를 억제하고, 티로트로핀 방출호르몬(TRH) 등 다른 펩타이드와 호르몬은 프로락틴 분비를 자극한다.[3]결과적으로 고프롤락틴혈증은 억제력 저하(예: 뇌하수체 줄기의 압박 또는 도파민 수치 감소) 또는 과잉 생산에 의해 유발될 수 있다.[3]고프로락틴혈증의 가장 흔한 원인은 프로락틴종(뇌하수체선종의 일종)이다.[3]혈청 프로락틴 농도 1000–5000mIU/L(47-235 ng/mL)은 두 메커니즘 중 하나에서 발생할 수 있지만 레벨이 5,000m 미만일 수 있다.아이유/L (>235 ng/mL)은 선종의 활동으로 인해 발생할 가능성이 있다.프로락틴 혈액은 일반적으로 종양의 크기와 상관관계가 있다.지름이 10 mm 이하인 뇌하수체종양, 즉 마이크로드로데노마스는 프로락틴 수치 <200 ng/mL>를 가지는 경향이 있다.지름 10 mm 이상의 마크로데노마는 프로락틴 >1000 ng/mL를 가지고 있다.[13]
고프로락틴혈증은 시상하부에서 고나도트로핀 방출호르몬(GnRH)의 분비를 억제하고, 이는 결국 모낭 자극호르몬(FSH)과 뇌하수체에서 로틴화호르몬(LH)의 분비를 억제하고, 그로 인해 생식선 성호르몬 생산량(단말형성호르몬)이 감소한다.[14]이것이 아래에 기술된 많은 증상들의 원인이다.
많은 사람들에게, 높아진 프로락틴 수치는 설명할 수 없는 상태로 남아 있으며, 시상하부-피티하수체-아드레날린 축 조절의 한 형태를 나타낼 수 있다.[15]
| 고프로락틴혈증의[3] 원인 | |
|---|---|
| 생리적 과잉 분비 | |
| 시상하부-뇌하수체 줄기 손상 | |
| 뇌하수체 과다 분비 | |
| 전신 장애 | |
| 약물에 의한 과다 분비 |
생리적 원인
생리학적(즉, 비병리학적) 원인에는 배란, 임신, 수유, 흉벽 부상, 스트레스, 스트레스 관련 REM 수면 및 운동이 포함된다.[16][4][17]임신 중 프로락틴 농도는 에스트로겐 농도에 따라 최대 600ng/mL까지 범위가 설정될 수 있다.출산 후 6주가 되면 에스트라디올 농도가 낮아지고 모유 수유 중에도 프로락틴 농도가 정상으로 돌아온다.스트레스 관련 요인으로는 신체, 운동, 저혈당, 심근경색, 수술 등이 있다.또한 코이투스와 수면은 프로락틴 분비량 증가에 기여할 수 있다.[18]
약물
뇌하수체 내 프로락틴 분비는 보통 뇌 화학 물질 도파민에 의해 억제되며, 도파민 수용체와 결합한다.뇌내 뇌하수체 내 도파민의 효과를 차단하거나 고갈시키는 약물은 뇌하수체가 억제효과 없이 프로락틴을 분비하게 할 수 있다.These drugs include the typical antipsychotics: phenothiazines such as chlorpromazine (Thorazine), and butyrophenones such as haloperidol (Haldol); atypical antipsychotics such as risperidone (Risperdal) and paliperidone (Invega); gastroprokinetic drugs used to treat gastro-esophageal reflux and medication-induced nausea (such as that from chemoth치료: 메토클로프라미드(Reglan)와 돔페리돈; 덜 자주 고혈압을 조절하는 알파메틸도파 및 레세핀; 그리고 TRH.[19][20][21]에스트로겐 함유 경구 피임약의 사용도 35μg 이상의 고량을 복용하면 프로락틴 수치가 높아지는 것으로 알려져 있다.[22]수면제 라멜트온(로제렘)도 고프로락티나혈증의 위험을 높인다.특히 도파민 대항제인 메토클로프라미드와 돔페리돈은 모두 강력한 프로락틴 자극제로 수십 년간 모유 분비를 자극하는 데 이용돼 왔다.그러나 프로락틴은 도파민에 의해 반감을 갖게 되고 신체는 둘의 균형에 좌우되기 때문에, 프로락틴 자극의 위험은 도파민을 직접 또는 반발 효과로서 고갈시키는 모든 약물에 일반적으로 존재한다.
특정 질병
프로락틴종 또는 뇌하수체 근처에서 발생하는 다른 종양 - 아크로마달을 유발하는 종양과 같이 뇌에서 프로락틴을 분비하는 세포로의 도파민의 흐름을 차단할 수 있다. 마찬가지로 뇌하수체 줄기나 저혈당 질환의 분열.다른 원인으로는 만성 신부전증, 갑상선 기능 저하증, 기관지 유발암, 사코이데시스 등이 있다.다낭성 난소증후군을 가진 일부 여성들은 경미한 수준의 프로락틴을 가지고 있을 수 있다.
비푸에르페르탈 마스트염은 약 3주간의 일시적인 고프로락틴혈증(신경생성 고프로락틴혈증)을 유발할 수 있다. 반대로, 고프로락틴혈증은 비푸에르페르탈 마스트염의 원인이 될 수 있다.[23]
프로락틴 수치는 고프로락틴혈증 진단과 별도로 간질 발작과 비증발작을 구분할 필요가 있을 때 발작을 겪은 사람의 의사에게 자주 확인된다.간질 발작 직후 프로락틴 수치가 상승하는 경우가 많은 반면 비증발작에서는 정상이다.[24]
진단
고프로락틴혈증에 대한 적절한 진단은 치료를 수행하기 전에 완전한 임상 기록을 수행하는 것으로 시작한다.생리적 원인, 전신 장애, 특정 약물의 사용은 그 상태를 진단하기 전에 배제되어야 한다.심사는 무증상자 및 관련 원인 없이 프로락틴이 높은 사람에 대해 표시된다.
고프로락틴혈증의 가장 흔한 원인은 프로락티노마스, 약물 유도 고프로락틴혈증, 마크로프로락틴혈증이다.고프롤락틴혈증을 가진 개인은 갈렉터라이아, 저포곤증 효과 및/또는 불임을 포함한 증상을 동반할 수 있다.프로락틴이 상승하는 크기는 고프로락틴혈증 진단에 대한 식이학 지표로 사용할 수 있다.프로락틴 수치가 250ng/mL 이상일 경우 프로락틴종이 나타날 수 있다.프로락틴 수치가 100ng/mL 미만일 경우 약물 유도 고프로락틴혈증, 마크로프로락틴혈증, 비기능성 뇌하수체 아데노마 또는 전신장애가 나타날 수 있다.[25][14]
프로락틴 혈중 수치가 높아진 것은 일반적으로 모유 분비가 설명되지 않거나(갈actorrhea) 불규칙하거나 불임이 있는 여성과 성기능과 우유 분비가 손상된 남성에게서 평가된다.프로락틴 수치가 높을 경우 프로락틴 분비를 증가시키는 알려진 모든 조건과 약물을 평가하고 진단을 위해 제외해야 한다.[2][26]다른 원인과 프로락틴 수치가 높은 상태를 유지한 후 TSH 수치를 평가한다.[2]TSH 수치가 높아지면 갑상선 기능 저하증에는 고프로락틴혈증이 부차적으로 나타나 그에 따라 치료된다.[2]TSH 수치가 정상일 경우 MRI 또는 CT 스캔을 수행하여 뇌하수체 아데노마를 평가한다.[2]고프로락틴혈증은 폐경 후 여성에게서 흔치 않은 경우가 많지만, 폐경 후 검출된 프로락티노마스는 전형적으로 마크로데노마이다.[27]뇌하수체를 둘러싸고 있는 뼈의 평범한 엑스레이로 큰 마크로데노마의 존재를 밝혀낼 수 있지만, 작은 마이크로드로데노마는 뚜렷하지 않을 것이다.자기공명영상(MRI)은 뇌하수체 종양을 검출하고 크기를 결정하는 가장 민감한 검사다.[2]MRI 스캔은 종양 진행과 치료 효과를 평가하기 위해 주기적으로 반복될 수 있다.[2]컴퓨터단층촬영(CT스캔)은 뇌하수체 크기의 또 다른 이상을 나타내는 지표로 뇌하수체의 이미지를 주기도 하지만 MRI에 비해 민감도가 떨어진다.[28]의사는 뇌하수체 종양의 크기를 평가하는 것 외에도 주변 조직의 손상을 살피고, 다른 뇌하수체 호르몬의 생산이 정상인지 여부를 평가하기 위한 검사를 실시한다.의사는 종양의 크기에 따라 시력장 측정이 포함된 시력검사를 의뢰할 수 있다.[1]
그러나 프로락틴의 높은 측정치는 혈청 내에 '빅 프로락틴' 또는 '빅 빅 프로락틴'으로 알려진 마크로프로락틴이 존재하기 때문에 발생할 수도 있다.[2]마크로프로락틴은 프로락틴이 함께 중합될 때 발생하며 IgG와 결합해 콤플렉스를 형성할 수 있다.[2]이로 인해 일부 검사에서 프로락틴 수치가 높을 수 있지만, 마크로프로락틴은 생물학적으로 비활성이며, 고프로락틴혈증의 전형적인 증상을 일으키지 않는다.[2]고프로락틴혈증의 증상이 없거나 뚜렷한 원인이 없는 사람은 마크로프로락틴을 평가하고 배제해야 한다.[3][26][14]
치료
고프로락틴혈증에 대한 치료는 대개 갑상선기능저하증, 약물유발성 고프로락틴혈증, 저혈당증, 특발성 고프로락틴혈증, 마크로프로락틴, 프로락틴종 등 그 원인에 따라 달라진다.따라서 고프롤락틴혈증의 적절한 관리를 제공하기 위해서는 프로락틴 수치의 병리학적 형태와 생리학적 증가가 구별되며 치료 전에 반드시 고프락틴혈증의 정확한 원인을 규명해야 한다.기능적 무증상 고프로락틴혈증의 경우, 선택 치료는 항정신병 치료를 포함한 관련 원인을 제거하는 것이다.단, 프로락틴 수치는 중단 또는 치료 변경 전, 그리고 이후 모두 도출하고 모니터링해야 한다.증상성 고프락틴혈증인 경우 증상이 악화되거나 재발할 위험이 있으므로 항정신병 약물 사용을 단기간 중단하는 것은 권장하지 않는다.치료 옵션으로는 항정신병 약물 투여량 감소, 보조요법으로는 아리피프라졸 추가, 마지막 수단으로 항정신병 약물 전환 등이 있다.[4]약리학적 고프로락틴혈증에서는 관련 약물을 다른 치료제로 전환하거나 완전히 중단할 수 있다.[29]경미한 고프락틴혈증의 경우 Vitex agnus-castus 추출물을 검사할 수 있다.[30]증상이 없는 마크로프로락틴에서는 치료가 필요 없으며 대신 정기적인 후속 진료 약속에서 직렬 프로락틴 측정과 뇌하수체 영상촬영을 모니터링한다.[16]
프로락티노마스에서는 의학치료가 선호된다.[3]대부분 도파민 작용제인 카베르골린과[31] 브로모크립틴(임신이 가능할 때 종종 선호)은 마이크로드로데노마나 마크로데노마스가 있을 때 프로락틴 수치와 종양 크기를 줄이는 데 사용되는 선택 치료제다.[1][32][33]체계적 검토와 메타 분석은 카베르골린이 브로모크립틴보다 초프로락틴혈증 치료에 더 효과적이라는 것을 보여주었다.[34]프로락틴을 억제하는 데 덜 흔하게 사용되어 온 다른 도파민 작용제로는 디히드로에르그립틴, 에르고로이드, 리수라이드, 메테르골린, 페르골리드, 퀴나골리드, 테르구라이드 등이 있다.[35][36]프로락틴 수치가 여전히 높거나 종양이 예상대로 줄어들지 않는 등 프로락틴종이 초기에 도파민 작용제 치료에 반응하지 않으면 도파민 작용제의 투여량을 최대 허용 용량까지 단계별로 늘릴 수 있다.[3]도파민 작용제 간 전환을 고려하는 것도 한 방법이다.프로락틴종은 브로모크립틴에 내성이 있지만 카베르골린에 잘 반응하고 그 반대의 경우도 가능하다.[3]약리학적 옵션이 소진된 경우 수술 치료를 고려할 수 있다.[3]
방사선 치료와 수술을 통해 도파민 작용제인 선택 치료에 내성이 있거나 내성이 없는 것으로 나타난 고프롤락틴혈증 환자의 결과 개선을 뒷받침할 수 있는 증거가 있다.[34]
참고 항목
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