GPCR 올리고머

인간 κ-opioid 수용체 호모 디머(4djh)의 결정학적 구조는 지질 빌레이어의 만화 표현에 삽입되어 있다.각 양성자는 개별적으로 무지개색이다(N-terminus = 파란색, C-terminus = 빨간색).수용체는 리간드J와 복잡하다.공간 채우기 모델(탄소 = 흰색, 산소 = 빨간색, 질소 = 파란색)으로 표현되는 DTic.^[1]

GPCR 올리고머는 G단백질결합수용체(GPCRs)의 소수(小水, μέοο olig olig olgoi "소수", μέοοςςς méros "부품, 조각, 성분")로 구성된 단백질 복합체다.그것은 공동 결합이나 분자간 힘에 의해 함께 고정된다.이 복합체 내의 서브유닛은 프로토머라고 불리는 반면, 비연결 수용체는 모노머라고 불린다.수용체 호모머는 동일한 양성자로 구성되는 반면, 헤테로머는 서로 다른 양성자로 구성된다.

동일한 두 개의 GPCR로 구성된 수용체 호모디머는 가장 단순한 호모메릭 GPCR 과점이다.서로 다른 두 개의 GPCR로 구성된 수용체 이질적 GPCR 과점자는 가장 단순한 이질적 GPCR 과점이다.

수용체 과점자의 존재는 일반적인 현상으로, 그 발견이 수용체 기능의 보편적인 패러다임 개념을 평이한 모노머로서 대체해 왔으며, 신경생물학적 질병의 이해는 물론 약물의 발달에도 광범위하게 시사하는 바가 있다.^[2]^[3]

디스커버리

오랫동안 수용체들은 단조로운 존재로서 그들의 기본적인 기능적 형태로부터 독점적으로 그들의 영향을 전달했다고 가정되었다.GPCR 과점자의 존재에 대한 첫 번째 단서는 1975년 로버트 레프코위츠가 β-아드레노수용체가 부정적 결합성을 보인다는 것을 관찰했던 때로 거슬러 올라간다.^[4]1980년대 초에, 그것은 가설화되었고, 수용체들은 더 큰 복합체, 이른바 모자이크 형태를 형성할 수 있었으며,^[5] 두 수용체가 서로 직접 상호작용할 수 있었다.^[6]β-아드레노수용체(1982)^[7]와 무스카린 수용체(1983)의 질량 측정은 호모디머 또는 사선 복합체의 존재를 뒷받침했다.^[8]1991년에는 아데노신A_2A(A2A)와 도파민D₂ 수용체(DRD2) 사이에 수용체 교차점 현상이 관찰되어 이질체 형성을 시사하였다.^[9]초기에는 수용체 이질체라고 생각했지만, 2015년의 검토 결과 A2A-DRD2 이질체는 A2A와 DRD2 호모디머(즉, 아데노신 A2A 수용체 2개와 도파민 D2 수용체 2개로 구성된 이질체트람머로 판정되었다.^[10]마조오(Maggio)와 동료들은 1993년 이질화(ethetodimerize)에 대한 무스카린 M 수용체와₃ α2C-adrenoceptor의 능력을 보여주었다.^[11]GPCR이 생체 내 과점 역할을 했다는 최초의 직접적인 증거는 2000년 효모 사카로메세스의 α-인자 수용체에 대한 형광 공명 에너지 전달(FRET) 분석에 의해 Overton과 Blumer에서 나왔다.^[12]2005년에는 수용체 과점화가 규제적 함의를 가진 살아있는 유기체에서 기능적 역할을 한다는 추가 증거가 제공되었다.^[13]CXCR4 조광기의 결정 구조는 2010년에 출판되었다.^[14]

과점화의 결과

GPCR 과점자는 수용체 디머, 트리머, 테트라머, 고차 복합체로 구성된다.이들 과점자는 여러 가지 면에서 단점주의 것과 다를 수 있는 속성을 가진 실체들이다.^[15]수용체의 기능적 특성은 3차 또는 2차 구조에 따라 달라진다.복잡한 양성자 내에서 다른 양성자의 알로스테릭 변조기 역할을 한다.이에 따른 결과는 다음과 같다.

수용체를 가진 세포 표면의 공급
해당 바인딩 사이트의 리간드 바인딩
G단백질 결합
GPCR 매개 신호 전송
완화 프로필 수정
내분증과 내분화의 경향
수용기의 내분포 후 운명

탐지

GPCR 과점자를 탐지하고 관찰하는 방법은 다양하다.^[16]^[17]

참고 항목

D-D₁₂ 도파민 수용체

참조

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추가 읽기

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외부 링크

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