유니피람

Unifiram
유니피람
Skeletal formula
Ball-and-stick model of unifiram
임상자료
기타 이름DM-232
법적현황
법적현황
  • 일반적으로: 예정되지 않음
식별자
  • 2-[(4-Fluorophenyl)설포닐]헥사히드로[1,2-a]피라진-6(2H)-one
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C13H15FN2O3S
어금질량298.33 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C2CN1C(=O)CC1Cn2S(=O)c(cc3)cc3f
  • InChi=1S/C13H15FN2O3S/c14-10-1-4-12(5-2-10)20(18,19)15-7-8-16-11 (9-15)3-6-13(16)17/1-2,4-5,11H,6-9H2 ☒N
  • 키:SNRTZFZAFBIBJP-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

유니피람(개발코드명 DM-232)은 실험용 약물로,[1] 동물학에서 항암네시즘 및 기타 효과를 가지며 피라세탐보다 효력이 훨씬 크다.[2][3]수니피람(DM-235), 사푸니피람(MN-19) 등 여러 관련 화합물이 알려져 있다.[4][5][6]유니피람은 두 개의 에나토머를 가지고 있는데, 덱스트로 형태가 더 활동적인 이소머가 된다.[7]펜토바르비탈이 유도한 최면 기간을 운동조정에 지장을 주지 않고 단축시키는 것으로 나타났다.[8]2015년 현재 유니피람을 이용한 공식적인 인간 연구는 실시되지 않았다.유니피람은 특허가 없으며, 인간 및 장기 독성 연구가 부족함에도 불구하고 온라인에서 일반적으로 판매되고 있다.[9]

약리학

유니피람은 물론 수니피람도 가장 중요한 수용체, 이온 통로, 운반체 등 광범위한 현장에서 분석됐지만 어느 곳에도 친화력을 보이지 않았다.[9][3]그들은 특히 글루탐산염, GABA, 세로토닌, 도파민, 아드레날린, 히스타민, 아세틸콜린 또는 오피오이드 수용체와 최대 1μM의 농도로 결합하지 않았다.[9][3]또한 재조합형 AMPA 수용체에 대하여 약물을 시험하였으며 수용체의 전위성을 보이지 않아 AMPA 수용체 양성 알로스테릭 변조기 역할을 하지 않는 것으로 나타났다.[9]그러나 그들은 수동 회피 테스트에서 AMPA 수용체 길항제 NBQX에 의해 유도된 기억상실증을 예방할 수 있었고, 이는 간접/하향 AMPA 수용체 활성화가 그들의 기억력 향상 효과에 관여할 수 있음을 시사했다.[3]

화학

(R)-(+)-unifiram (dextrounifiram).
(R)-(+)-unifiram(덱스트루니피람).

참조

  1. ^ Galeotti, N.; Ghelardini, C.; Pittaluga, A.; Pugliese, A.; Bartolini, A.; Manetti, D.; Romanelli, M.; Gualtieri, F. (2003). "AMPA-receptor activation is involved in the antiamnesic effect of DM 232 (unifiram) and DM 235 (sunifiram)". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 368 (6): 538–545. doi:10.1007/s00210-003-0812-6. PMID 14600801. S2CID 11810684.
  2. ^ Ghelardini, C.; Galeotti, N.; Gualtieri, F.; Romanelli, M.; Bucherelli, C.; Baldi, E.; Bartolini, A. (2002). "DM235 (sunifiram): a novel nootropic with potential as a cognitive enhancer" (PDF). Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 365 (6): 419–426. doi:10.1007/s00210-002-0577-3. hdl:2158/772195. PMID 12070754. S2CID 9501712.
  3. ^ a b c d Romanelli MN, Galeotti N, Ghelardini C, Manetti D, Martini E, Gualtieri F (2006). "Pharmacological characterization of DM232 (unifiram) and DM235 (sunifiram), new potent cognition enhancers". CNS Drug Rev. 12 (1): 39–52. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x. PMC 6741768. PMID 16834757.
  4. ^ Scapecchi, S.; Martini, E.; Manetti, D.; Ghelardini, C.; Martelli, C.; Dei, S.; Galeotti, N.; Guandalini, L.; Novella Romanelli, M.; Teodori, E. (2004). "Structure-activity relationship studies on unifiram (DM232) and sunifiram (DM235), two novel and potent cognition enhancing drugs". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 12 (1): 71–85. doi:10.1016/j.bmc.2003.10.025. PMID 14697772.
  5. ^ Martini, E.; Ghelardini, C.; Dei, S.; Guandalini, L.; Manetti, D.; Melchiorre, M.; Norcini, M.; Scapecchi, S.; Teodori, E.; Romanelli, M. N. (2008). "Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new piperidine and piperazine derivatives as cognition-enhancers". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 16 (3): 1431–1443. doi:10.1016/j.bmc.2007.10.050. PMID 17981042.
  6. ^ Martini, E.; Norcini, M.; Ghelardini, C.; Manetti, D.; Dei, S.; Guandalini, L.; Melchiorre, M.; Pagella, S.; Scapecchi, S.; Teodoria, E. (2008). "Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new analogues of DM232 (unifiram) and DM235 (sunifiram) as cognition modulators". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 16 (23): 10034–10042. doi:10.1016/j.bmc.2008.10.017. PMID 18954993.
  7. ^ Martini, E.; Ghelardini, C.; Bertucci, C.; Dei, S.; Gualtieri, F.; Guandalini, L.; Manetti, D.; Scapecchi, S.; Teodori, E.; Romanelli, M. N. (2005). "Enantioselective synthesis and preliminary pharmacological evaluation of the enantiomers of unifiram (DM232), a potent cognition-enhancing agent". Medicinal Chemistry. 1 (5): 473–480. doi:10.2174/1573406054864142. PMID 16787332.
  8. ^ Ghelardini, C.; Galeotti, N.; Gualtieri, F.; Manetti, D.; Bucherelli, C.; Baldi, E.; Bartolini, A. (2002). "The novel nootropic compound DM232 (UNIFIRAM) ameliorates memory impairment in mice and rats". Drug Development Research. 56: 23–32. doi:10.1002/ddr.10055. hdl:2158/772162. S2CID 85091757.
  9. ^ a b c d Gualtieri F (2016). "Unifi nootropics from the lab to the web: a story of academic (and industrial) shortcomings". J Enzyme Inhib Med Chem. 31 (2): 187–94. doi:10.3109/14756366.2015.1021252. PMID 25831025. S2CID 207528957.