페닐타놀라민

Phenylethanolamine
페닐타놀라민
Phenylethanolamine.png
Ball-and-stick model of the phenylethanolamine molecule
이름
IUPAC 이름
2-아미노-1-페닐타놀
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.028.609 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C8H11NO/c9-6-8(10)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8,10H,6,9H2 checkY
    키: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N checkY
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    키: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYAE
  • OC(c1ccc1)씨엔
특성.
C8H11NO
어금질량 137.18 g/190
외관 옅은 노란색의 고체
녹는점 56~57°C(133~135°F, 329~330K)
비등점 17mmHg에서 157~160°C(315~320°F, 430~433K)
용해성성의
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

페닐타놀라민(때로는 약칭 PEOH) 또는 β-히드로섹시페네틸아민(β-hydroxyphenethylamine)은 카테콜아민 신경전달물질 도파민, 노르에피네프린, 에피네프린과 유사한 구조를 가진 미량아민이다. 유기 화합물로서 페닐타놀라민은 β-히드록실화 페네틸아민으로 대체 페네틸아민 등급의 다수의 합성 약물과 구조적으로도 관련이 있다. 이러한 화합물들과 공통적으로 페닐타놀라민은 심혈관 활동이[1] 강하고 아포페드린이라는 이름으로 국소적인 혈관수축제를 생산하는 약물로 사용되어 왔다.[2]

외관상 페닐타놀라민은 백색 고형분이다.

페닐타놀라민은 아마도 생물과학 분야에서 "페닐타놀라민 N-메틸전달효소"라는 효소의 일부로서 가장 잘 알려져 있을 것이다. 이는 노레피네프린을 에피네프린으로 전환하는 것과 관련된 효소를 지칭한다.[3]

발생

페닐타놀라민은 인간을 포함한 몇몇 동물종에서 자연적으로 발생하는 것으로 밝혀졌다.[4][5]

화학

합성

페닐타놀라민의 초기 합성은 2-니트로-1-페닐-에탄올의 감소에 의한 것이었다.[6] 하퉁과 뭉크의 논문에는 다른 초기 합성이 요약되어 있다.[7]

보다 최근의 합성은, 더 나은 수율을 제공하는 것으로, LiAlH를4 이용한 벤조일 청산가리의 감소에 의한 것이다.[8]

특성.

화학적으로 페니에탄올라민은 방향성 화합물, 아민, 알코올이다. 아미노 그룹은 이 화합물을 약한 염기로 만들고, 산과 반응하여 염분을 형성할 수 있다.

페닐타놀라민의 두 가지 일반적인 염분은 염산염, CHNO이다811.HCl, m.p. 212 °C,[6] 황산염(CHNO811).2H2SO4, m.p. 239–240 °C.[2][9]

페닐타놀라민 염산염의 pK는a 25 °C와 10 mM 농도로 8.90으로 기록되었다.[10]

페닐타놀라민 분자의 벤질 카본에 히드록시군이 존재하면 치랄중추가 생성되기 때문에 이 화합물은 두 개의 에나노메르인 d-와 l-페닐타놀라민의 형태로 존재하거나 인종혼합물인 d,l-페닐타놀라민의 형태로 존재한다. 덱스트로토그래피 이소머는[11] S-구성에 대응하고, 공중 이소머는[12] R-구성에[13] 대응한다. 오른쪽에 주어진 데이터는 경기선수를 위한 것이다.

(S)-(+)-페닐타놀라민의 합성은 (+-mandelamide)를 통해 (+)-만델라미드를 통해 (+-)-만델라민에 대한 합성이 설명되었다.[14] 본 논문에서 보고된 물리적 상수는 m.p. 55~57°C, [α] = + 47.9°(에탄올의 경우 c 2.4)이다.

약리학

초기에는 페닐타놀라민의 고전적 약리학적 연구가 테인터에 의해 수행되었는데, 테인은 페닐타놀라민을 토끼, 고양이, 개에게 투여한 후 그 효과를 관찰했다. 이 약은 정맥주사로 투여했을 때 혈압이 급격히 상승했지만 다른 경로로 투여했을 때 거의 또는 전혀 영향을 받지 않았다. 토끼에게 피하피로 200mg을 투여했을 때 혈압을 변화시키지 않았고, 약물이 위장에 주입되었을 때도 아무런 효과가 없었다.

인간의 경우, 1g의 총 경구 투여량도 아무런 효과를 내지 못했다.

정맥내 1~5mg/kg의 복용량은 고양이나 토끼의 호흡에 뚜렷한 변화를 일으키지 않았으며, 추가 실험 결과 페닐타놀라민은 동물에서 브론초-질소 성질이 없는 것으로 나타났다. 그 약이 인간에게 피하로 투여되었을 때도 비슷한 효과가 없었다.

고양이와 토끼의 장내 매끄러운 근육과 관련된 생체내 및 체외 실험 결과 이 약물이 이완과 억제를 유발하는 것으로 나타났다.

페닐타놀라민의 마이드리즘 효과에 대한 자세한 검사를 통해 테인터는 이 약물이 눈의 방사형 확장기 근육을 직접 자극해 작용한다는 결론을 내렸다.[9]

섀넌과 동료들은 타이너의 연구 중 일부를 확인하고 연장했다. 개에게 정맥주사로 페닐타놀라민을 투여한 후, 이 조사관들은 약물의 10~30mg/kg이 동공 직경을 증가시키고 체온을 감소시켰으며, 10~17.5mg/kg의 복용량은 심장 박동수를 감소시켰지만, 30mg/kg이 증가했다고 관찰했다. 주목할 만한 다른 효과에는 다량의 침술과 필로이프가 있었다. 페닐타놀라민은 정형화된 머리 움직임, 빠른 눈 움직임, 반복적인 혀 압출과 같은 행동 효과도 만들어냈다. 이러한 관찰과 다른 관찰은 α 수용체와 β-아드레날린 수용체에 대한 작용과 일치한다고 제안되었다.[15]

카르페네와 동료들의 연구는 페닐타놀라민이[16] 기니피그나 인간의 배양된 지방세포("지방세포")에서 지질분해를 유의하게 자극하지 않는다는 것을 보여주었다. 쥐나 햄스터의 아디프세포에서 적당한 자극(기준 표준의 절반 정도인 이소팔렌느)이 관찰되었다. 이러한 지질분해는 부프라놀올(비선택적 β-차단제로 간주), CGP 20712A(선택적 β-항작용제로1 간주됨), ICI 118,551(선택적 β-항작용제로2 간주됨)에 의해 완전히 억제되었지만 SR 59230A(선택적 β-항작용제로3 간주됨)[17]에는 의해 억제되지 않았다.

리파키스와 동료들은[18] 전염된 HEK 293 세포에서 도출된 β2 아드레날린 수용체 제제를 사용하여 야생형 수용체에서 경혈성 페닐타놀라민은[19] 에피네프린 친화력이 약 1/400배, [H]-CGP-12177과의 경쟁 실험에서 노레피네프린 친화력이 약 1/7배임을 발견했다.[20]

페닐타놀라민의 두 에나토머는 일라이 릴리의 연구 그룹에 의해 인간 미량 아민 관련 수용체(TAAR1)와의 상호작용에 대해 연구되었다. 인간 TAAR1을 대상으로 실험을 rGαsAV12-664 세포에서 표명부터 Wainscott과 동료들 반면 S-(+)-phenylethanolamine(에"S(+)-β-hydroxy-β-phenylethylamine"로 일컬어진다.)~1720 nM의 가진 ED50이 R-(−)-phenylethanolamine(에"R-(−)-β-hydroxy-β-phenylethylamine"로 일컬어진다.) Emax부터 110%의, ED50 ~1800 nM의 것을 알았다.는 Emax는 of ~ 105% 이에 비해 β-페네틸아민 자체는 ED가50 약 106nM이었고, E는max [21]약 100%였다. 즉 페닐타놀라민은 TAAR1 작용제 및 미량아민이다.[21]

약동학

개에게 정맥 투여한 후 페닐타놀라민의 약동학은 섀넌과 동료들에 의해 연구되었는데1/2, 섀넌은 이 약이 T(α) 6.8분, T1/2(β) 34.2분으로 "2구획 모델"을 따른다는 것을 발견했다. 따라서 페닐타놀라민의 "플라스마 반감기"는 약 30분이었다.[15]

생화학

페닐타놀라민은 줄리어스 액슬로드에 의해 원숭이 부신으로부터 처음 격리되어 N-메틸타놀라민이 된 페닐타놀라민 N-메틸전달효소(PNMT) 효소에 탁월한 기질로 판명되었다.[22]

라퍼티와 동료들의 후속 연구는 페닐타놀라민의 서로 다른 항산화제에 대한 소 부신에서 PNMT의 기질특성이 R-(---PEOH > R, S-(레이시)-PEOH > S-(+-PEOH) 순으로 나타났다.[13]

독성학

기니피그에 대한 피하 투여 시 최소 치사량(m.l.d)은 약 1000mg/kg이었고, 토끼에 대한 정맥 투여 시 m.l.d는 25~30mg/kg이었다.;[6] 쥐의 경우 정맥 투여 후 m.l.d.는 140mg/kg이었다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ W. H. 하퉁(1945년). '베타페네틸아민 유도체' 영국 화학 37 126–136.
  2. ^ a b Merck 지수, 10번째 Ed. (1983년), 1051페이지, Merck & Co, Rahway.
  3. ^ J. 액슬로드(1966년). "카테콜아민과 다른 생체인 아민의 형성 및 신진대사에 있어서 메틸화 반응. 약리학. 18차 개정 95-113.
  4. ^ E. E. Inwang, A. D. Mosnaim, H. C. Sabelli (1973년). "인간의 뇌에서 페네틸아민과 페닐타놀라민의 이졸화 및 특성화."J. 신경화학 20 1469–1473.
  5. ^ H. E. 섀넌과 C. M. 드그레고리오(1982년). "내생추적아민 베타-페닐타일아민, N-메틸페닐타일아민, 개에 페닐타놀라민 자가관리."J. 약리콜 222월 52-60일.
  6. ^ a b c G. A. 앨리스(1927). "페닐타놀라민의 비교 생리적 작용."J. 약리학 9월 32일 121-133일.
  7. ^ W. H. 하퉁과 J. C. 먼치(1929). "아미노 술. I. 페닐프로판올아민과 파라 톨리롭팔놀아민."J. am. 화학. Soc. 51 2262–2266.
  8. ^ A. 버거와 E. D. 혼백커(1952년). "리튬 알루미늄 하이드라이드를 사용한 아킬 시안화물의 감소."J. am. 화학로74번길
  9. ^ a b c M. L. 테인터(1929). "페닐타놀라민의 약리학적 작용."J. 약리학 9월 36일 29~54일.
  10. ^ J. 암스트롱과 R. B. 바를로(1976년). "아포모르핀, 도파민, 카테콜아민 등 페놀아민의 이온화와 zwitterion 상수의 평가" Br. J. Pharmol 57 501–516.
  11. ^ CAS # 56613-81-1
  12. ^ CAS # 2549-14-6
  13. ^ a b M. F. Rafferty , D. S. Wilson , J. A. Monn , P. Krass , R. T. Borchardt , 그리고 G. L. Grunewald. "아드레날린 아민에서의 방향제 링의 귀중. 7. 방향제용 노레피네프린 N-메틸전달효소의 입체성 비교. 비자동 기질 및 억제제." J. Med. Chem. 25 1198–1204.
  14. ^ A. I. 마이어스와 J. 슬레이드(1980). "치랄 케투옥사졸린에 유기측정학의 비대칭적 첨가. 항정신성 농축 α-히드록시산 준비."J. 조직 화학 45 2785–2791.
  15. ^ a b H. E. 섀넌, E. J. 콘, D. 유세프네자드(1981년). "페닐타놀라민과 그 개의 N-메틸 호몰로겐의 생리학적 효과와 혈장 운동학."J. 약리학 제217절 379–385.
  16. ^ 그 약은 인종 혼합물의 형태로 시험되었다.
  17. ^ C. 카르페네, J. 갈리츠키, E. 폰타나, C. 아티에, M. 라퐁탄, M. 베를란(1999년). "문어민에 의한 β-아드레노셉터의3 선택적 활성화: 포유류 지방세포에서의 비교 연구." 나우닌-슈미데베르크 아치 약리학. 359 310–321.
  18. ^ G. 리아파키스, W. C. 찬, M. 파파도코스타키, J. A. 하비치(2004). "β2 아드레날린 수용체에서의 친화력과 효능에 대한 에피네프린 기능군의 시너지 기여."몰. 약리골 65 1181–1190.
  19. ^ 부정확하게 "히드록시페네틸아민"으로 명명됨
  20. ^ β1 수용체와 β2 수용체의 길항제, β3 수용체의 작용제로 간주된다.
  21. ^ a b Wainscott DB, Little SP, Yin T, Tu Y, Rocco VP, He JX, Nelson DL (January 2007). "Pharmacologic characterization of the cloned human trace amine-associated receptor1 (TAAR1) and evidence for species differences with the rat TAAR1" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1): 475–485. doi:10.1124/jpet.106.112532. PMID 17038507. S2CID 10829497. Archived from the original (PDF) on 2019-02-27. Substitution on the ethylamine side chain produced a variety of effects on potency at the human TAAR1, depending on the nature of the substituent. For example, a β-methyl substituent was well tolerated, being as potent as β-PEA itself (Table 3). However, changing that substitution to a β-hydroxy resulted in a 10-fold reduction in potency ...
    "표 3"
  22. ^ J.Axelrod(1962년). "페닐타놀라민-N-메틸전달효소의 정화 및 특성."J.비올 화학. 237 1657–1660.