브로만탄

Bromantane
브로만탄
Bromantane structure.svg
Bromantane ball-and-stick model.png
임상자료
상명라다스텐
기타 이름브로만탄; 브로몬탄; ADK-709; 아틀란틸브롬페닐아민
경로:
행정		구강(테이블)
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
  • US: 미예약 FDA 승인 미예약
  • ℞ 전용(RU)
약동학 데이터
생체이용가능성42%[1]
제거 반감기11.21시간(인간의 경우),[2]
7시간([3]쥐)
식별자
  • N-(4-브로모페닐)다다만탄탄-2-아민
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.213.907 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H20BRN
어금질량306.247 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C1C2CC3CC1CC(C2)C3NC4=CC=C(C=C4)Br
  • InChi=1S/C16H20BrN/c17-14-1-3-15(4-2-14)18-16-12-6-10-5-11(8-12)9-13(16)7-10-10-4,10-13,16,18H,5-9H2 ☒N
  • 키:LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N ☒N
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브롬탄탄은 라다스텐이라는 상표명으로 판매되며 러시아에서 뉴라스테니아 치료에 사용되는 아만타딘과 메망틴과 관련된 아만타인 계열의 비정형적인 정신안정제 및 항불안제제다.브로맨탄의 효과는 도파민성 및 세로토닌성 신경전달물질 시스템에 의존하는 것으로 결정되었지만, 정확한 작용 메커니즘은 알려져 있지 않으며 암페타민과 같은 전형적인 정신운동물질에 비해 그 성질이 뚜렷하다.[4][5]브로맨탄은 독특한 면 때문에, 그 대신에 어댑터겐과 액티프로텍터로 설명되기도 했다.[6][7]

의학적 용법

임상연구

아스테니아에서 브롬탄탄의 치료 효과는 1-3일 이내에 시작된다고 한다.[8]심리 자극제와 항불안제 활성의 조합은 아스테니아 치료에 브로맨탄의 특별한 효능을 줄 수 있다고 제안되었다.[9]

아스테니아 진단을 받은 728명의 환자를 대상으로 한 대규모 다중센터 임상시험에서 브로맨탄은 하루 50mg 또는 100mg으로 28일간 투여됐다.[8]인상도는 CGI-S 76.0%, CGI-I 90.8%로, 적용 범위가 넓고 실효성이 높은 것으로 나타났다.[8]특히 아스테니아에 대한 치료적 효익은 약물 중단 후 한 달 후에도 여전히 존재하는 것으로 관찰되어 브로만탄의 효과가 오래 지속된다는 것을 알 수 있었다.[8]브로맨탄에 의해 삶의 질이 크게 높아졌고, 브로맨탄 철수가 끝난 지 한 달여 만에 이 증가세가 유지됐다.[8]환자의 3%는 부작용을 경험했고, 그 부작용은 전혀 심각하지 않았으며, 0.8%는 부작용 때문에 치료를 중단했다.[8]브롬탄탄은 또한 수면-웨이크 사이클 정상화를 위해 주목받았다.[8]저자들은 50~100mg의 일일 투여량에서 "[브로만탄]은 매우 효과적이고 잘 단련되며 [안전] 약물로 임상적 효과의 스펙트럼이 넓다"고 결론지었다.따라서 이 약은 신경학적 실습에서 천체장애 치료에 추천될 수 있을 것이다."[8]

효과 및 이점

브롬탄탄은 주로 가벼운 정신안정제와[10] 항불안제로 묘사된다.[9]또한 항성 성질을 가지고 있다고 한다.[1][9]브로맨탄은 신체적, 정신적 성능을 향상시킨다고 보고되어, 따라서 경기력 향상 약물로 간주될 수 있다.[1]

브로만탄은 친염성 사이토카인 IL-6, IL-17, IL-4의 수치를 낮추고 우울증의 동물 모델에서 행동을 정상화하는 것으로 밝혀졌으며 항우울제로서 임상 효능을 가질 수 있다.[11][12][13]또한 양성 쥐의 성적인 수용성과 수용성을 높이는 것으로 밝혀졌는데, 이는 도파민성 작용에 기인했다.[14]브로맨탄은 도파민성 특성 때문에 프로락틴 수치를 억제할 수도 있다고 제안되었다.[15]브롬탄탄은 암페타민 유도 판형 파이를 체내에서 '유형화'하는 것으로 밝혀져 다른 정신운동제들의 특정 효과를 부추길 수 있음을 시사하고 있다.[5]

약리학

약리역학

도파민 합성 강화

비록 종종 심리 자극제로 분류되지만, 브로맨탄은 페네틸아민(예: 암페타민 및 그 파생상품)과 그 구조적 유사점(예: 메틸페니데이트, 코카인, 메소카르브 등)과 같은 전형적인 심리 자극제에 상대적인 약리 및 효과에서 구별된다.[16][17]후자는 직접 도파민 전달체에 작용하여 재흡수를 억제하고/또는 도파민의 분비를 유도하는 반면, 브로맨탄은 대신 간접 게놈 메커니즘을 통해 티로신 수산화효소(TH)와 방향성 L-아미노산 데카르 등의 다양한 뇌 영역에서 빠르고, 발음되며, 오래 지속되는 업플레제를 생성한다.도파민 생합성 경로에 있는 주요 효소인 박실라아제(AAAD) (DOPA decarboxylase라고도 한다.)[10][18][19]예를 들어 브로맨탄을 한 번 복용하면 쥐 시상하부 1.5~2시간 후 투여 시 TH 발현이 2~2.5배 증가한다.[20]도파민의 생합성 및 방출은 결과적으로 TH 및 AAAD 규제 강화와 밀접한 상관관계가 증가한다.[10][18][19]도파민성 신경전달의 증가는 시상하부, 선조체, 복측티그먼트 영역, 측핵 및 기타 영역에서 관찰된다.[10][18][19]이와 같이 브롬탄탄의 약리학적 활동과 정신운동 효과의 핵심 메커니즘은 유전자 발현 변조를 통한 도파민의 디노보합성 활성화다.[18]이와는 대조적으로, 일반적인 정신 자극제는 TH 또는 AAAD 표현에 영향을 주지 않기 때문에 도파민 생합성에 영향을 주지 않는다.[17][21]

의학 문헌에서 발췌한 인용문에는 브로맨탄과 전형적인 정신 자극제 사이의 차이점이 자세히 설명되어 있다.[1][10][16]

  • "브로만탄[브롬탄]은 페닐알킬아민 구조와 그 아날로그(암페타민, [메소카르브], [메틸페니다이트] 등)를 특정 활동으로 잘 알려진 사이코스티뮬런트를 인정하지 않는다.이와는 대조적으로 브롬탄탄은 중독성이 없거나, 공감각성 시스템의 중복되고 소모적인 활성화를 드러내거나, 복잡한 조건(저산소증, 높은 환경 온도, 신체적 과체중, 정서적 스트레스 등)에서 활동을 시작하기 전에 예방적용 시 작업 능력의 회복을 감속시킨다.브롬탄탄은 독성 활성도가 없다."
  • "이 약을 사용하는 것은 일반적인 정신운동제 작용과는 대조적으로 과자극 현상과 관련이 없으며 신체의 기능적 소진과 같은 결과를 초래하지 않는다."
  • 치료용량 내 브로맨탄 투여는 금단증후군, 과자극 등 부작용이 거의 완전히 나타나지 않는 것이 특징이다.
  • 그는 "[브로맨타인은] 주변 동조 효과가 낮다.게다가 [브로맨탄] 의존증이나 금단증상은 발견되지 않았다고 말했다.

이와 같이 브로맨탄은 부작용이 거의 없거나 거의 없으며(말초 동조 효과와 과격 자극 포함), 내성이나 의존성을 일으키지 않는 것 같으며, 단종 시 금단 증상을 보이지 않으며, 중독 잠재력의 부재를 나타내는데, 모두 전형적인 정신 자극제와 상당히 상반된다.[1][9]인간의 발견에 따르면, 브로맨탄에 장기간 노출된 동물들은 내성이나 의존성이 발달하지 않는 것으로 보인다.[22]

브로맨탄이 궁극적으로 도파민 합성 촉진제 역할을 하는 정확한 직접 분자 작용 메커니즘은 알려져 있지 않다.[4][5]그러나 단백질 키나제 A, 특히 단백질 키나제 C와 같은 특정 cAMP, Ca-2+, 인산염 의존성 단백질 키나제 활성화는 브로만탄의 약리학적 효과의 발현과 일치한다고 판단되었다.[17][23]이와 같이 브로맨탄은 단백질 키나아스를 활성화하기 위해 어떤 메커니즘에 의해 세포내 신호 캐스케이드를 활성화하고 있는 것 같다(예: 아직 결정되지 않은 일부 수용체를 고민하는 것). 이는 결국 TH와 AAD의 전사 증가의 원인이 된다.[17][23]

연구원들은, 행동 σ1 수용체(기성용=7.44 μM과 2.60μM 각각)의 길항근과memantine 아만타딘 바인드와 σ1 수용체의 활성화 amantadine의 핵심적인 도파민으로 활성화되는 효과에 치료적으로 관련 농도에서 오르내리는 것은 연구의 저자들은 이것 또한 mech이라고 말했다를 발견했다.항문브로맨탄의 작용 sm은 구조적으로 관련된 화합물들과 증거들의 같은 계열에 있기 때문에 그것의 효과에서 도파민의 역할을 암시한다.그러나 브로맨탄은 아만타딘과 메만틴과는 확연히 다른 효과를 가지고 있기 때문에 이 또한 반대의 증거로 볼 수 있다. 만약 두 개의 다른 화합물이 동일한 메커니즘으로 작용한다고 믿어진다면, 그 효과는 차례로 동등할 것이다(예: 세로토닌 전달 억제는 두 개의 다른 a의 메커니즘이다).조수제)[24]

모노아민 재흡수 억제

브로맨탄은 한때 세로토닌과 도파민의 재흡수 억제제로 작용한다고 생각되었다.[4][16][25]실제로 브롬탄탄은 쥐의 뇌 조직에서 세로토닌, 도파민, 그리고 체외 노레피네프린 재흡수를 억제한다.[16][25]그러나, 그렇게 하는 데 필요한 농도는 극도로 높으며(50–500μM) 임상적으로 관련이 없을 가능성이 높다.[16][25] (한 연구에서는 도파민 운반에 대한50 IC가 3.56μM이며, 메소카브의 경우 28.66nM에 비해, 대조적으로, 약물은 테스트된 농도의 세로토닌 운반에 영향을 미치지 않았다.[21]어쨌든 브로맨탄으로 보이는 전형적인 심리 자극제 같은 효과와 부작용의 부족은 그것이 모노아민 재흡수 억제제로서 크게 작용하지 않고 오히려 도파민 합성의 강화를 통해 작용하고 있다는 개념을 뒷받침한다.

기타 조치

브롬탄탄은 특정 쥐의 뇌 부위에서 뇌에서 유래된 신경성폐인자와 신경 성장인자를 포함한 신경성형성인자의 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[26]

비록 임상 용량에는 관련이 없지만, 브로만탄은 동물에서 매우 높은 용량으로 항이무스카린 작용과 항이닉 작용을 모두 포함한 항이콜리네르겐 효과를 생성하는 것으로 밝혀졌으며, 이러한 영향은 동물에서 그것의 독성(즉50 LD)[25][27][28][29]을 책임진다.

약동학

브로맨탄의 정신운동제 효과는 1.5시간에서 2시간 사이에 서서히 나타나며 8시간에서 12시간까지 지속된다.[10]

브로맨탄은 아스테니아 치료에 하루 50mg에서 100mg의 용량으로 임상적으로 사용된다.[8]

브로만탄의 주요 대사물은 6β-히드록시브로만탄산이다.[30]

화학

브롬탄탄은 완고한 파생물이다.그것은 또한 그것의 이름이 유래된 바스토틸브롬페닐라민으로도 알려져 있다.[2]

역사

1960년대에는 인플루엔자 치료를 위한 항바이러스제로 아만타인 파생 아만타딘(1-아미노아다만탄탄산)이 개발되었다.[31]이후 리만타딘(1-(-)아미노에틸(1-아미노페틸)아다만탄탄산)과 아피트로민(1-(1-아미노프로필)아다만탄탄산)과 같은 다른 요충제 항바이러스제가 뒤를 이었다.[6][31]아만타딘이 중심 도파민성 정신안정제 같은 성질을 갖고 있다는 사실이 1969년 뒤늦게 밝혀졌고,[32][33] 이후 조사 결과 리모타딘과 아데트로민도 그런 성질을 갖고 있는 것으로 드러났다.[34]아만타딘은 그 후 뇌의 도파민 수치를 증가시키는 능력 때문에 파킨슨병 치료에 개발되어 도입되었다.[32]그것은 또한 그 이후로 다발성 경화증의 피로 완화를 위해 사용되어 왔다.[35]

스테디난 유도체의 도파민성 정신운동제 효과에 대한 지식으로 1980년대 모스크바의 자쿠소프 주 약학연구소(Zakusov State Institute of Pharmical Sciencylamino)아다만탄산인 브롬탄테인은 "복잡한 협동에 따라 정신 활성화와 적응형 성질을 가진 약물"로 개발됐다.nds(저산소증, 높은 환경 온도, 신체적 과체중, 정서적 스트레스 등)."[1][5]다른 완강한 항공기에 비해 더 뚜렷하고 장기적인 정신 자극 효과를 내는 것으로 밝혀져,[36] 결국 사용되기 시작했다.[1]이 약은 소련과 러시아 군인들에게 "강력한 육체적 노력 후 회복 시간을 단축"하기 위해 투여되었다.[1]1991년 소련 해체 이후 브로맨탄은 계속 연구되고 특징지어졌으나 주로 스포츠 의학(예를 들어 운동 경기력 향상을 위해)에 국한되었다.[1]1996년 러시아 선수 몇 명이 양성 반응을 보였을 때 도핑 요원으로서 1996년 하계 올림픽에서 우연히 만났고, 이후 1997년 흥분제 및 마스킹 요원으로 세계반도핑기구(WADA)[1][37] 금지 대상에 올랐다.

브롬탄탄은 결국 2005년 뉴라스테니아 치료제로 용도 변경되었다.[38]대규모 임상시험 등 광범위한 임상시험에서 이 질환의 치료에 효과성과 안전성을 입증하였으며,[8] 2009년경 라다스틴이라는 상표명으로 러시아에서 이 적응증 승인을 받았다.[9]

참조

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