γ-Aminobutyric acid

γ-Aminobutyric acid
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γ-Aminobutyric acid
Simplified structural formula
GABA molecule
이름
기본 설정 IUPAC 이름
4-Aminobutanoic acid
기타이름
γ-Aminobutanoic acid
4-아미노부티르산
3-카르복시프로필아민
피페리드산
피페리딘산
식별자
3D 모델(Jsmol)
906818
ChEBI
CHEMBL
켐스파이더
드럭뱅크
ECHA 인포카드 100.000.235 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 200-258-6
49775
KEGG
MeSH 감마-아미노부티르산+산
펍켐 CID
RTECS 번호
  • ES6300000
유니아이
  • InChI=1S/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7) checkY
    Key: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7)
    Key: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYAC
  • NCCCCC(=O)O
특성.
C4H9NO2
어금니 질량 103.121g·mol−1
외모 백색 미세 결정 분말
밀도 1.11g/mL
융점 203.7 °C (398.7 °F; 476.8 K)
끓는점 247.9 °C (478.2 °F; 521.0 K)
130g/100ml
로그 P −3.17
산도(pKa)
  • 4.031 (carboxyl; H2O)
  • 10.556 (amino; H2O)[1]
유해성
산업안전보건(OHS/OSH):
주요 위험요소
 자극성, 유해성
치사량 또는 농도(LD, LC):
12,680mg/kg(mouse,구강)
달리 명시된 경우를 제외하고는 표준 상태(25°C [77°F], 100kPa)에 있는 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

γ-아미노부티르산(감마-아미노부티르산) / ˈɡæm ə əˈ미노 ː브주 ːˈ ɪr ɪ ɪd/ 또는 GABA / ˈɡæb ə/는 발달적으로 성숙한 포유류 중추신경계의 주요 억제 신경전달물질입니다. 그것의 주요 역할은 신경계 전반에 걸쳐 신경 흥분성을 감소시키는 것입니다.

GABA는 많은 국가에서 건강 보조 식품으로 판매되고 있습니다. 전통적으로 외인성 GABA는 혈액-뇌 장벽을 넘지 않는 것으로 여겨져 왔지만, 쥐를 대상으로 한 보다 최근의 연구에서 얻은 데이터는 그 개념이 불분명하다고 설명합니다.[2][3]

GABA의 카르복실레이트 형태는 γ-아미노부티레이트입니다.

기능.

신경전달물질

GABA 수용체의 두 가지 일반적인 종류가 알려져 있습니다.[4]

GABA의 방출, 재흡수 및 대사 주기

GABA를 산출물로 생성하는 뉴런을 GABAergic 뉴런이라고 하며, 주로 성체 척추동물의 수용체에서 억제 작용을 합니다. 억제성 중추신경계 GABAergic 세포의 대표적인 예로는 중간 가시 세포가 있습니다. 반면 GABA는 곤충에서 흥분 작용과 억제 작용을 동시에 보여 신경과 근육 세포 사이의 시냅스에서 근육 활성화를 매개하고 특정 분비선의 자극도 나타냅니다.[6] 포유류에서 샹들리에 세포와 같은 일부 GABAergic 뉴런은 또한 글루탐산 반응을 흥분시킬 수 있습니다.[7] 빠르게 작용하는 위상 억제 외에도 소량의 세포외 GABA는 뉴런에 대한 느린 시간 축약 억제를 유도할 수 있습니다.[8]

GABAA 수용체는 리간드 활성화된 염화물 채널입니다: GABA에 의해 활성화되면 세포막을 가로질러 염화물 이온의 흐름을 허용합니다.[5] 이러한 염화물 흐름이 탈분극(세포막을 가로지르는 전압을 덜 음으로 만드는 것)인지, 단락(세포막 전위에 영향을 미치지 않는 것)인지, 억제/과분극(세포막을 더 음으로 만드는 것)인지는 염화물 흐름의 방향에 달려 있습니다. 세포 밖으로 순염화물이 흘러 나오면 GABA가 탈분극화되고, 세포 안으로 염화물이 흘러 들어가면 GABA가 억제 또는 과분극화됩니다. 염화물의 순 흐름이 0에 가까울 때 GABA의 작용이 중단됩니다. 단락 억제는 세포의 막 전위에 직접적인 영향을 미치지 않지만, 세포막의 전기 저항을 감소시킴으로써 동시 시냅스 입력의 영향을 감소시킵니다. 단락 억제는 GABA를 탈분극시키는 흥분 효과를 "오버라이드"하여 막 전위가 덜 음성이 되더라도 전반적인 억제를 초래할 수 있습니다. 세포 내부의 염화물 농도를 조절하는 분자 기계의 발달 스위치가 신생아와 성인기 사이에서 GABA의 기능적 역할을 변화시킨다고 생각했습니다. 뇌가 성인이 되어 발달함에 따라 GABA의 역할은 흥분성에서 억제성으로 바뀝니다.[9]

뇌발달

GABA는 성숙한 뇌에서 억제성 전달자이며, 그 작용은 주로 발달 중인 뇌에서 흥분적인 것으로 여겨졌습니다.[9][10] 클로라이드의 구배는 미성숙 뉴런에서 역전되는 것으로 보고되었으며, 세포의 휴지기 막 전위보다 역전 가능성이 높았으며, 따라서 GABA-A 수용체의 활성화는 세포로부터 Cl− 이온의 유출(즉, 탈분극 전류)을 유도합니다. 미성숙 뉴런에서 염화물의 차등 구배는 주로 미성숙 세포에서 KCC2 공동수송체에 비해 NKCC1 공동수송체의 농도가 높기 때문인 것으로 나타났습니다. GABAergic intereurons는 해마에서 더 빨리 성숙하고 GABA 기계는 글루타머틱 전달보다 더 일찍 나타납니다. 따라서 GABA는 글루타머틱 시냅스가 성숙하기 전에 뇌의 많은 영역에서 주요 흥분성 신경전달물질로 여겨집니다.[11]

시냅스 접촉이 형성되기 전의 발달 단계에서 GABA는 뉴런에 의해 합성되며 오토크린(동일한 세포에 작용함)과 파라크린(인근 세포에 작용함) 신호 전달 매개체 역할을 합니다.[12][13] 강직성 발현은 또한 GABAergic 피질 세포 집단을 형성하는 데 크게 기여합니다.[14]

GABA는 신경 전구 세포의 증식,[15][16] 신경돌기의[20] 이동[17] 및 분화[18][19], 시냅스의 형성을 조절합니다.[21]

GABA는 또한 배아 및 신경 줄기 세포의 성장을 조절합니다. GABA는 뇌 유래 신경영양인자(BDNF) 발현을 통해 신경 전구 세포의 발달에 영향을 미칠 수 있습니다.[22] GABA는 GABAA 수용체를 활성화하여 S기에 세포 주기 정지를 일으켜 성장을 제한합니다.[23]

신경계 너머로

생후 1일 된 위스타 쥐의 코로나 뇌 절편에서 GABA 생성 효소 GAD67의 배아 변이체의 mRNA 발현, 심실하 영역(svz)[24]에서 가장 높은 발현

GABA는 신경계 외에도 췌장의 인슐린을 생산하는 베타세포(β-cell)에서도 비교적 높은 수준으로 생성됩니다. β-세포는 인슐린과 함께 GABA를 분비하고, GABA는 인접한 섬 알파 세포(α-세포)의 GABA 수용체에 결합하여 글루카곤(인슐린의 영향을 상쇄하는) 분비를 억제합니다.[25]

GABA는 β-세포의[26][27][28] 복제와 생존을 촉진하고 α-세포의 β-세포로의 전환을 촉진할 수 있으며, 이는 당뇨병에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.[29]

GABAergic 메커니즘과 함께 GABA는 장, 위, 나팔관, 자궁, 난소, 고환, 신장, 방광, 폐 및 간을 포함한 다른 말초 조직에서도 검출되었지만 뉴런이나 β-세포보다 훨씬 낮은 수준입니다.[30]

쥐를 대상으로 실험한 결과, GABA를 투여하면 불소 중독으로 인한 갑상선 기능 저하증을 막을 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 검사는 또한 불소가 GABA에 의해 추방된 후 더 이상의 도움 없이 갑상선이 자연적으로 회복된 것을 발견했습니다.[31]

면역 세포는 GABA에[32][33] 대한 수용체를 발현하고 GABA의 투여는 염증성 면역 반응을 억제하고 "조절" 면역 반응을 촉진할 수 있어 GABA 투여는 여러 동물 모델에서 자가 면역 질환을 억제하는 것으로 나타났습니다.[26][32][34][35]

2018년 GABA는 더 많은 수의 사이토카인 분비를 조절하는 것으로 나타났습니다. T1D 환자의 혈장에서 26개의 사이토카인 수치가 증가하고 그 중 16개는 세포 분석에서 GABA에 의해 억제됩니다.[36]

2007년 기도 상피에 흥분성 GABAergic system이 기술되었습니다. 이 시스템은 알레르겐에 노출됨으로써 활성화되며 천식의 메커니즘에 참여할 수 있습니다.[37] GABAergic 시스템은 고환과[38] 눈 렌즈에서도 발견되었습니다.[39]

구조 및 적합성

GABA는 주로 zwitterion(즉, 카르복실기가 탈양성자화되고 아미노기가 양성자화된 상태)으로 발견됩니다. 그것의 형태는 환경에 따라 다릅니다. 기체상에서는 두 작용기 사이의 정전기적 인력으로 인해 고도로 접힌 형태가 강하게 선호됩니다. 양자 화학 계산에 따르면 안정화는 약 50kcal/mol입니다. 고체 상태에서 아미노 말단에 트랜스 형태가 있고 카르복실 말단에 가체 형태가 있는 확장된 형태가 발견됩니다. 이것은 이웃 분자와의 패킹 상호 작용 때문입니다. 솔루션에서는 솔루션 효과의 결과로 5개의 다른 형태(일부는 접히고 일부는 확장됨)가 발견됩니다. GABA의 형태적 유연성은 생물학적 기능에 중요합니다. 왜냐하면 GABA는 다른 형태를 가진 다른 수용체에 결합하는 것으로 밝혀졌기 때문입니다. 많은 GABA 유사체는 결합을 더 잘 제어하기 위해 더 단단한 구조를 가지고 있습니다.[40][41]

역사

1883년 GABA가 처음 합성되어 처음에는 식물 및 미생물 대사산물로만 알려졌습니다.[42]

1950년, GABA는 포유류의 중추신경계의 필수적인 부분으로 발견되었습니다.[42]

1959년 가재 근육 섬유의 억제 시냅스에서 GABA가 억제 신경의 자극과 같은 역할을 한다는 것이 밝혀졌습니다. 신경 자극에 의한 억제와 적용된 GABA에 의한 억제는 모두 피크로톡신에 의해 차단됩니다.[43]

생합성

GABA를 생성하는 GABAergic 뉴런

GABA는 주로 글루탐산으로부터 피리독살 포스페이트(비타민 B6의 활성 형태)를 보조인자로 하는 GAD(glutamate decarboxylase) 효소를 통해 합성됩니다. 이 과정은 글루타메이트(주로 흥분성 신경전달물질)를 GABA(주로 억제성 신경전달물질)로 전환시킵니다.[44][45]

GABA는 또한 디아민 산화효소와 알데히드 탈수소효소에 의해 퓨트레신으로부터[46][47] 합성될 수 있습니다.[46]

역사적으로 외인성 GABA는 혈액-뇌 장벽을 관통하지 않는다고 생각되었지만,[2] 더 최근의 연구는[3] 이 개념이 추가 연구가 있을 때까지 불분명하다고 설명합니다.

신진대사

GABA 트랜스아미나제 효소는 4-아미노부탄산(GABA)과 2-옥소글루타레이트(α-케토글루타레이트)를 숙신산 세미알데히드와 글루타메이트로 전환시키는 것을 촉매합니다. 숙신산 세미알데히드는 숙신산 세미알데히드 탈수소효소에 의해 숙신산으로 산화되고, 따라서 시트르산 회로에 사용 가능한 에너지원으로 들어갑니다.[48]

약리학

GABA 수용체의 알로스테릭 조절제(GABA 유사체 또는 GABAergic 약물로 알려져 있음)로 작용하거나 GABA의 가용량을 증가시키는 약물은 일반적으로 이완, 항불안 및 항경련 효과(마우스의 연구에 기초한 라모트리진과 동등한 효능)를 갖습니다.[49][50] 아래의 많은 물질들이 전방기억상실증과 역행기억상실증을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.[51]

일반적으로 GABA는 혈액-뇌 장벽을 넘지 않지만,[2] 뇌실주위핵과 같이 효과적인 혈액-뇌 장벽이 없는 뇌의 특정 영역은 전신 주사된 GABA와 같은 약물에 의해 도달할 수 있습니다.[52] 적어도 한 연구는 GABA를 경구 투여하면 인간 성장 호르몬(HGH)의 양이 증가한다는 것을 시사합니다.[53] 뇌에 직접 주사되는 GABA는 개인의 생리에 따라 성장호르몬 생성에 자극과 억제 효과가 모두 있는 것으로 보고되었습니다.[52] 결과적으로 GABA가 성장호르몬 생산에 미치는 잠재적인 이상 효과 및 기타 안전 문제를 고려할 때 임신 및 수유 중에는 GABA의 사용이 권장되지 않습니다.[54]

GABA는 쥐에서 세로토닌의 N-아세틸세로토닌(멜라토닌의 전구체)으로의 이화작용을 향상시킵니다.[55] 따라서 GABA는 멜라토닌의 합성에 관여하여 수면 및 생식 기능에 조절 효과를 발휘할 수 있다고 의심됩니다.[56]

연구에 따르면 GABA의 경구 보충제는 인간 피험자의 스트레스 감소와 수면의 질 향상 측면에서 유리한 결과를 나타내지 않습니다.[57]

화학

GABA는 화학적 용어로 아미노산이지만(1차 아민과 카르복실산 작용기를 모두 가지고 있기 때문에) 전문가, 과학자, 의학계에서 이와 같이 언급되는 경우는 거의 없습니다. 관례적으로 "아미노산"이라는 용어는 한정자 없이 사용될 때 구체적으로 알파 아미노산을 가리킵니다. GABA는 알파 아미노산이 아닙니다. 즉, 아미노기가 알파 탄소에 붙어 있지 않습니다. 또한 많은 알파 아미노산과 마찬가지로 단백질에 통합되지 않습니다.[58]

GABAergic 약물

GABAA 수용체 리간드는 다음 표와[nb 1] 같습니다.

GABA에서의A 활동 리간드
오르토스테릭 작용제 뮤지몰, GABA,[59][59] 가복사돌(THIP), 이소구바신,[59] 프로가바이드, 피페리딘-4-설폰산(부분작용제)
양극 알로스테릭 조절기 Barbiturates,[60] benzodiazepines,[61] neuroactive steroids,[62] niacin/niacinamide,[63] nonbenzodiazepines (i.e., z-drugs, e.g., zolpidem), etomidate,[64] alcohol (ethanol),[65][66][67] methaqualone, propofol, stiripentol,[68] and anaesthetics[59] (including volatile anaesthetics)
이종격투기(경쟁) 길항제 bicuculline,[59] gabazine,[69] thujone,[70] flumazenil[71]
경쟁력이 없는 적대자(예: 채널 차단기) 시커톡신
음의 알로스테릭 변조기 푸로세미드, 오이난토톡신, 아멘토플라본

GABAergic pro-drugs에는 클로랄 수화물이 포함되어 있는데, 클로랄 수화물은 트리클로로에탄올로 대사되어 [72]GABAA 수용체를 통해 작용합니다.[73]

카바 식물에는 카바인, 디히드로카바인, 메티스티신, 디히드로메틸스티신 및 양곤인을 포함한 GABAergic 화합물이 포함되어 있습니다.[74]

기타 GABAergic 변조기는 다음과 같습니다.

식물에서

GABA는 식물에서도 발견됩니다.[78][79] 토마토의 아포플라스트에 가장 풍부한 아미노산입니다.[80] 증거는 또한 식물에서 세포 신호 전달의 역할을 시사합니다.[81][82]

참고 항목

메모들

  1. ^ 템플릿에는 더 많은A GABA 리간드가 나열되어 있습니다.GABA 수용체 조절기 및 GAB에서AA수용체#리간드

참고문헌

  1. ^ Haynes, William M., ed. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97th ed.). CRC Press. pp. 5–88. ISBN 978-1498754286.
  2. ^ a b c Kuriyama K, Sze PY (January 1971). "Blood–brain barrier to H3-γ-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals". Neuropharmacology. 10 (1): 103–108. doi:10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303.
  3. ^ a b Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S (2015). "Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behavior". Front Psychol. 6: 1520. doi:10.3389/fpsyg.2015.01520. PMC 4594160. PMID 26500584.
  4. ^ Marescaux, C.; Vergnes, M.; Bernasconi, R. (2013-03-08). Generalized Non-Convulsive Epilepsy: Focus on GABA-B Receptors. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-7091-9206-1.
  5. ^ a b Phulera, Swastik; Zhu, Hongtao; Yu, Jie; Claxton, Derek P; Yoder, Nate; Yoshioka, Craig; Gouaux, Eric (2018-07-25). "Cryo-EM structure of the benzodiazepine-sensitive α1β1γ2S tri-heteromeric GABAA receptor in complex with GABA". eLife. 7: e39383. doi:10.7554/eLife.39383. ISSN 2050-084X. PMC 6086659. PMID 30044221.
  6. ^ Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (June 1993). "A point mutation in a Drosophila GABA receptor confers insecticide resistance". Nature. 363 (6428): 449–51. Bibcode:1993Natur.363..449F. doi:10.1038/363449a0. PMID 8389005. S2CID 4334499.
  7. ^ Szabadics J, Varga C, Molnár G, Oláh S, Barzó P, Tamás G (January 2006). "Excitatory effect of GABAergic axo-axonic cells in cortical microcircuits". Science. 311 (5758): 233–235. Bibcode:2006Sci...311..233S. doi:10.1126/science.1121325. PMID 16410524. S2CID 40744562.
  8. ^ Koh, Wuhyun; Kwak, Hankyul; Cheong, Eunji; Lee, C. Justin (2023-07-26). "GABA tone regulation and its cognitive functions in the brain". Nature Reviews Neuroscience. 24 (9): 523–539. doi:10.1038/s41583-023-00724-7. ISSN 1471-003X. PMID 37495761. S2CID 260201740.
  9. ^ a b Li K, Xu E (June 2008). "The role and the mechanism of γ-aminobutyric acid during central nervous system development". Neurosci Bull. 24 (3): 195–200. doi:10.1007/s12264-008-0109-3. PMC 5552538. PMID 18500393.
  10. ^ Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (October 2007). "GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations". Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584.
  11. ^ Schousboe, Arne; Sonnewald, Ursula (2016-11-25). The Glutamate/GABA-Glutamine Cycle: Amino Acid Neurotransmitter Homeostasis. Springer. ISBN 978-3-319-45096-4.
  12. ^ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS, eds. (2007). Neuroscience (4th ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. pp. 135, box 6D. ISBN 978-0-87893-697-7.
  13. ^ Jelitai M, Madarasz E (2005). "The role of GABA in the early neuronal development". GABA in Autism and Related Disorders. International Review of Neurobiology. Vol. 71. pp. 27–62. doi:10.1016/S0074-7742(05)71002-3. ISBN 9780123668721. PMID 16512345.
  14. ^ Marín O, Rubenstein JL (November 2001). "A long, remarkable journey: tangential migration in the telencephalon". Nat. Rev. Neurosci. 2 (11): 780–90. doi:10.1038/35097509. PMID 11715055. S2CID 5604192.
  15. ^ LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (December 1995). "GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis". Neuron. 15 (6): 1287–1298. doi:10.1016/0896-6273(95)90008-X. PMID 8845153. S2CID 1366263.
  16. ^ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic P (August 2000). "Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones". J. Neurosci. 20 (15): 5764–74. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-15-05764.2000. PMC 3823557. PMID 10908617.
  17. ^ Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (August 1998). "Differential response of cortical plate and ventricular zone cells to GABA as a migration stimulus". J. Neurosci. 18 (16): 6378–87. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-16-06378.1998. PMC 6793175. PMID 9698329.
  18. ^ Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (May 2001). "GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition". Cell. 105 (4): 521–32. doi:10.1016/S0092-8674(01)00341-5. PMID 11371348. S2CID 8615968.
  19. ^ Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (April 1993). "Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons". Neurosci. Lett. 152 (1–2): 150–154. doi:10.1016/0304-3940(93)90505-F. PMID 8390627. S2CID 30672030.
  20. ^ Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (April 2001). "GABA expression dominates neuronal lineage progression in the embryonic rat neocortex and facilitates neurite outgrowth via GABA(A) autoreceptor/Cl− channels". J. Neurosci. 21 (7): 2343–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-07-02343.2001. PMC 6762405. PMID 11264309.
  21. ^ Ben-Ari Y (September 2002). "Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture". Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728–739. doi:10.1038/nrn920. PMID 12209121. S2CID 8116740.
  22. ^ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (August 2002). "Excitatory actions of GABA increase BDNF expression via a MAPK-CREB-dependent mechanism—a positive feedback circuit in developing neurons". J. Neurophysiol. 88 (2): 1005–15. doi:10.1152/jn.2002.88.2.1005. PMID 12163549.
  23. ^ Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). "GABA regulates stem cell proliferation before nervous system formation". Epilepsy Curr. 8 (5): 137–9. doi:10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x. PMC 2566617. PMID 18852839.
  24. ^ Popp A, Urbach A, Witte OW, Frahm C (2009). Reh TA (ed.). "Adult and embryonic GAD transcripts are spatiotemporally regulated during postnatal development in the rat brain". PLoS ONE. 4 (2): e4371. Bibcode:2009PLoSO...4.4371P. doi:10.1371/journal.pone.0004371. PMC 2629816. PMID 19190758.
  25. ^ Rorsman P, Berggren PO, Bokvist K, Ericson H, Möhler H, Ostenson CG, Smith PA (1989). "Glucose-inhibition of glucagon secretion involves activation of GABAA-receptor chloride channels". Nature. 341 (6239): 233–6. Bibcode:1989Natur.341..233R. doi:10.1038/341233a0. PMID 2550826. S2CID 699135.
  26. ^ a b Soltani N, Qiu H, Aleksic M, Glinka Y, Zhao F, Liu R, Li Y, Zhang N, Chakrabarti R, Ng T, Jin T, Zhang H, Lu WY, Feng ZP, Prud'homme GJ, Wang Q (2011). "GABA exerts protective and regenerative effects on islet beta cells and reverses diabetes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (28): 11692–7. Bibcode:2011PNAS..10811692S. doi:10.1073/pnas.1102715108. PMC 3136292. PMID 21709230.
  27. ^ Tian J, Dang H, Chen Z, Guan A, Jin Y, Atkinson MA, Kaufman DL (2013). "γ-Aminobutyric acid regulates both the survival and replication of human β-cells". Diabetes. 62 (11): 3760–5. doi:10.2337/db13-0931. PMC 3806626. PMID 23995958.
  28. ^ Purwana I, Zheng J, Li X, Deurloo M, Son DO, Zhang Z, Liang C, Shen E, Tadkase A, Feng ZP, Li Y, Hasilo C, Paraskevas S, Bortell R, Greiner DL, Atkinson M, Prud'homme GJ, Wang Q (2014). "GABA promotes human β-cell proliferation and modulates glucose homeostasis". Diabetes. 63 (12): 4197–205. doi:10.2337/db14-0153. PMID 25008178.
  29. ^ Ben-Othman N, Vieira A, Courtney M, Record F, Gjernes E, Avolio F, Hadzic B, Druelle N, Napolitano T, Navarro-Sanz S, Silvano S, Al-Hasani K, Pfeifer A, Lacas-Gervais S, Leuckx G, Marroquí L, Thévenet J, Madsen OD, Eizirik DL, Heimberg H, Kerr-Conte J, Pattou F, Mansouri A, Collombat P (2017). "Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis". Cell. 168 (1–2): 73–85.e11. doi:10.1016/j.cell.2016.11.002. PMID 27916274.
  30. ^ Erdö SL, Wolff JR (February 1990). "γ-Aminobutyric acid outside the mammalian brain". J. Neurochem. 54 (2): 363–72. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x. PMID 2405103. S2CID 86144218.
  31. ^ Yang H, Xing R, Liu S, Yu H, Li P (2016). "γ-Aminobutyric acid ameliorates fluoride-induced hypothyroidism in male Kunming mice". Life Sciences. 146: 1–7. doi:10.1016/j.lfs.2015.12.041. PMID 26724496.
  32. ^ a b Tian J, Chau C, Hales TG, Kaufman DL (1999). "GABAA receptors mediate inhibition of T cell responses". J. Neuroimmunol. 96 (1): 21–8. doi:10.1016/s0165-5728(98)00264-1. PMID 10227421. S2CID 3006821.
  33. ^ Mendu SK, Bhandage A, Jin Z, Birnir B (2012). "Different subtypes of GABA-A receptors are expressed in human, mouse and rat T lymphocytes". PLOS ONE. 7 (8): e42959. Bibcode:2012PLoSO...742959M. doi:10.1371/journal.pone.0042959. PMC 3424250. PMID 22927941.
  34. ^ Tian J, Lu Y, Zhang H, Chau CH, Dang HN, Kaufman DL (2004). "Gamma-aminobutyric acid inhibits T cell autoimmunity and the development of inflammatory responses in a mouse type 1 diabetes model". J. Immunol. 173 (8): 5298–304. doi:10.4049/jimmunol.173.8.5298. PMID 15470076.
  35. ^ Tian J, Yong J, Dang H, Kaufman DL (2011). "Oral GABA treatment downregulates inflammatory responses in a mouse model of rheumatoid arthritis". Autoimmunity. 44 (6): 465–70. doi:10.3109/08916934.2011.571223. PMC 5787624. PMID 21604972.
  36. ^ Bhandage AK, Jin Z, Korol SV, Shen Q, Pei Y, Deng Q, Espes D, Carlsson PO, Kamali-Moghaddam M, Birnir B (April 2018). "+ T Cells and Is Immunosuppressive in Type 1 Diabetes". eBioMedicine. 30: 283–294. doi:10.1016/j.ebiom.2018.03.019. PMC 5952354. PMID 29627388.
  37. ^ Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (July 2007). "A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma". Nat. Med. 13 (7): 862–7. doi:10.1038/nm1604. PMID 17589520. S2CID 2461757.
  38. ^ Payne AH, Hardy MH (2007). The Leydig cell in health and disease. Humana Press. ISBN 978-1-58829-754-9.
  39. ^ Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (December 2007). "GAD isoforms exhibit distinct spatiotemporal expression patterns in the developing mouse lens: correlation with Dlx2 and Dlx5". Dev. Dyn. 236 (12): 3532–44. doi:10.1002/dvdy.21361. PMID 17969168. S2CID 24188696.
  40. ^ Majumdar D, Guha S (1988). "Conformation, electrostatic potential and pharmacophoric pattern of GABA (γ-aminobutyric acid) and several GABA inhibitors". Journal of Molecular Structure: THEOCHEM. 180: 125–140. doi:10.1016/0166-1280(88)80084-8.
  41. ^ Sapse AM (2000). Molecular Orbital Calculations for Amino Acids and Peptides. Birkhäuser. ISBN 978-0-8176-3893-1.[페이지 필요]
  42. ^ a b Roth RJ, Cooper JR, Bloom FE (2003). The Biochemical Basis of Neuropharmacology. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. p. 106. ISBN 978-0-19-514008-8.
  43. ^ W. G. Van der Kloot; J. Robbins (1959). "The effects of GABA and picrotoxin on the junctional potential and the contraction of crayfish muscle". Experientia. 15: 36.
  44. ^ Petroff OA (December 2002). "GABA and glutamate in the human brain". Neuroscientist. 8 (6): 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. S2CID 84891972.
  45. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). "GABA: Homeostatic and pharmacological aspects". Gaba and the Basal Ganglia - from Molecules to Systems. Progress in Brain Research. Vol. 160. pp. 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.
  46. ^ a b Krantis, Anthony (2000-12-01). "GABA in the Mammalian Enteric Nervous System". Physiology. 15 (6): 284–290. doi:10.1152/physiologyonline.2000.15.6.284. ISSN 1548-9213. PMID 11390928.
  47. ^ Sequerra, E. B.; Gardino, P.; Hedin-Pereira, C.; de Mello, F. G. (2007-05-11). "Putrescine as an important source of GABA in the postnatal rat subventricular zone". Neuroscience. 146 (2): 489–493. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.01.062. ISSN 0306-4522. PMID 17395389. S2CID 43003476.
  48. ^ Bown AW, Shelp BJ (September 1997). "The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid". Plant Physiol. 115 (1): 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID 12223787.
  49. ^ Foster AC, Kemp JA (February 2006). "Glutamate- and GABA-based CNS therapeutics". Curr Opin Pharmacol. 6 (1): 7–17. doi:10.1016/j.coph.2005.11.005. PMID 16377242.
  50. ^ Chapouthier G, Venault P (October 2001). "A pharmacological link between epilepsy and anxiety?". Trends Pharmacol. Sci. 22 (10): 491–3. doi:10.1016/S0165-6147(00)01807-1. PMID 11583788.
  51. ^ Campagna JA, Miller KW, Forman SA (May 2003). "Mechanisms of actions of inhaled anesthetics". N. Engl. J. Med. 348 (21): 2110–24. doi:10.1056/NEJMra021261. PMID 12761368.
  52. ^ a b Müller EE, Locatelli V, Cocchi D (April 1999). "Neuroendocrine control of growth hormone secretion". Physiol. Rev. 79 (2): 511–607. doi:10.1152/physrev.1999.79.2.511. PMID 10221989.
  53. ^ Powers ME, Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE (January 2008). "Growth hormone isoform responses to GABA ingestion at rest and after exercise". Medicine and Science in Sports and Exercise. 40 (1): 104–10. doi:10.1249/mss.0b013e318158b518. PMID 18091016. S2CID 24907247.
  54. ^ Oketch-Rabah HA, Madden EF, Roe AL, Betz JM (August 2021). "United States Pharmacopeia (USP) Safety Review of Gamma-Aminobutyric Acid (GABA)". Nutrients. 13 (8): 2742. doi:10.3390/nu13082742. PMC 8399837. PMID 34444905.
  55. ^ Balemans MG, Mans D, Smith I, Van Benthem J (1983). "The influence of GABA on the synthesis of N-acetylserotonin, melatonin, O-acetyl-5-hydroxytryptophol and O-acetyl-5-methoxytryptophol in the pineal gland of the male Wistar rat". Reproduction, Nutrition, Development. 23 (1): 151–60. doi:10.1051/rnd:19830114. PMID 6844712.
  56. ^ Sato S, Yinc C, Teramoto A, Sakuma Y, Kato M (2008). "Sexually dimorphic modulation of GABA(A) receptor currents by melatonin in rats gonadotropin–releasing hormone neurons". J Physiol Sci. 58 (5): 317–322. doi:10.2170/physiolsci.rp006208. PMID 18834560.
  57. ^ Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A (2020). "Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review". Front Neurosci. 14: 923. doi:10.3389/fnins.2020.00923. PMC 7527439. PMID 33041752.
  58. ^ Hellier, Jennifer L. (2014-12-16). The Brain, the Nervous System, and Their Diseases [3 volumes]. ABC-CLIO. ISBN 978-1-61069-338-7.
  59. ^ a b c d e Chua HC, Chebib M (2017). "GABA a Receptors and the Diversity in their Structure and Pharmacology". GABAA Receptors and the Diversity in their Structure and Pharmacology. Advances in Pharmacology. Vol. 79. pp. 1–34. doi:10.1016/bs.apha.2017.03.003. ISBN 9780128104132. PMID 28528665. S2CID 41704867.
  60. ^ Löscher, W.; Rogawski, M. A. (2012). "How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates". Epilepsia. 53: 12–25. doi:10.1111/epi.12025. PMID 23205959. S2CID 4675696.
  61. ^ Olsen RW, Betz H (2006). "GABA and glycine". In Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (eds.). Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (7th ed.). Elsevier. pp. 291–302. ISBN 978-0-12-088397-4.
  62. ^
  63. ^ Toraskar, Mrunmayee; Pratima R.P. Singh; Shashank Neve (2010). "STUDY OF GABAERGIC AGONISTS" (PDF). Deccan Journal of Pharmacology. 1 (2): 56–69. Archived from the original (PDF) on 2013-10-16. Retrieved 2019-04-01.
  64. ^ Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). "Etomidate and Other Non-Barbiturates". Modern Anesthetics. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 182. pp. 267–82. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175096.
  65. ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). "γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303.
  66. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). "Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors". Nature. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780. S2CID 4393717.
  67. ^ 출처가 불분명합니다. 다음 중 하나:
    • Boehm SL, Ponomarev I, Jennings AW, Whiting PJ, Rosahl TW, Garrett EM, Blednov YA, Harris RA (2004). "γ-Aminobutyric acid a receptor subunit mutant mice: New perspectives on alcohol actions". Biochemical Pharmacology. 67 (8): 1581–1602. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815.
    • Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). "From Gene to Behavior and Back Again: New Perspectives on GABAA Receptor Subunit Selectivity of Alcohol Actions". In Enna SJ (ed.). GABA. Advances in Pharmacology. Vol. 54. Elsevier. pp. 171–203. doi:10.1016/S1054-3589(06)54008-6. ISBN 978-0-12-032957-1. PMID 17175815.
  68. ^ Fisher JL (January 2009). "The anti-convulsant stiripentol acts directly on the GABA(A) receptor as a positive allosteric modulator". Neuropharmacology. 56 (1): 190–7. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.06.004. PMC 2665930. PMID 18585399.
  69. ^ Ueno, S; Bracamontes, J; Zorumski, C; Weiss, DS; Steinbach, JH (1997). "Bicuculline and gabazine are allosteric inhibitors of channel opening of the GABAA receptor". The Journal of Neuroscience. 17 (2): 625–34. doi:10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997. PMC 6573228. PMID 8987785.
  70. ^ Olsen RW (April 2000). "Absinthe and gamma-aminobutyric acid receptors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (9): 4417–8. Bibcode:2000PNAS...97.4417O. doi:10.1073/pnas.97.9.4417. PMC 34311. PMID 10781032.
  71. ^ Whitwam, J. G.; Amrein, R. (1995-01-01). "Pharmacology of flumazenil". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Supplementum. 108: 3–14. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x. ISSN 0515-2720. PMID 8693922. S2CID 24494744.
  72. ^ Jira, Reinhard; Kopp, Erwin; McKusick, Blaine C.; Röderer, Gerhard; Bosch, Axel; Fleischmann, Gerald. "Chloroacetaldehydes". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a06_527.pub2.
  73. ^ Lu, J.; Greco, M. A. (2006). "Sleep circuitry and the hypnotic mechanism of GABAA drugs". Journal of Clinical Sleep Medicine. 2 (2): S19–S26. doi:10.5664/jcsm.26527. PMID 17557503.
  74. ^ Singh YN, Singh NN (2002). "Therapeutic potential of kava in the treatment of anxiety disorders". CNS Drugs. 16 (11): 731–43. doi:10.2165/00023210-200216110-00002. PMID 12383029. S2CID 34322458.
  75. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). "Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)". Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
  76. ^ Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (August 2009). "Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity". Phytother Res. 23 (8): 1075–81. doi:10.1002/ptr.2712. PMID 19165747. S2CID 23127112.
  77. ^ Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar FY, Erden F (2011). "Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice". Neuroscience Letters. 492 (2): 124–8. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127. S2CID 8303292.
  78. ^ Ramesh SA, Tyerman SD, Xu B, Bose J, Kaur S, Conn V, Domingos P, Ullah S, Wege S, Shabala S, Feijó JA, Ryan PR, Gilliham M, Gillham M (2015). "GABA signalling modulates plant growth by directly regulating the activity of plant-specific anion transporters". Nat Commun. 6: 7879. Bibcode:2015NatCo...6.7879R. doi:10.1038/ncomms8879. PMC 4532832. PMID 26219411.
  79. ^ Ramesh SA, Tyerman SD, Gilliham M, Xu B (2016). "γ-Aminobutyric acid (GABA) signalling in plants". Cell. Mol. Life Sci. 74 (9): 1577–1603. doi:10.1007/s00018-016-2415-7. hdl:2440/124330. PMID 27838745. S2CID 19475505.
  80. ^ Park DH, Mirabella R, Bronstein PA, Preston GM, Haring MA, Lim CK, Collmer A, Schuurink RC (October 2010). "Mutations in γ-aminobutyric acid (GABA) transaminase genes in plants or Pseudomonas syringae reduce bacterial virulence". Plant J. 64 (2): 318–30. doi:10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x. PMID 21070411.
  81. ^ Bouché N, Fromm H (March 2004). "GABA in plants: just a metabolite?". Trends Plant Sci. 9 (3): 110–5. doi:10.1016/j.tplants.2004.01.006. PMID 15003233.
  82. ^ Roberts MR (September 2007). "Does GABA Act as a Signal in Plants?: Hints from Molecular Studies". Plant Signal Behav. 2 (5): 408–9. Bibcode:2007PlSiB...2..408R. doi:10.4161/psb.2.5.4335. PMC 2634229. PMID 19704616.

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