Vesicular monoamine transport 2

Vesicular monoamine transporter 2
SLC18A2
식별자
별칭SLC18A2, SVAT, SVMT, VAT2, VMAT2, 용액 운반체 제품군 18개 멤버 A2, Vesicular Monoamine 트랜스포터 2, PKDYS2
외부 IDOMIM: 193001 MGI: 106677 HomoloGene: 2298 GeneCard: SLC18A2
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_003054

NM_172523

RefSeq(단백질)

NP_003045

NP_766111

위치(UCSC)Chr 10: 117.24 – 117.28MbCr 19: 59.26 – 59.3Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집
인체 내 VMAT2 분포.

솔루트 운반체 패밀리 18 멤버 2(SLC18A2)로도 알려진 베스큘러 모노아민 트랜스포터 2(VMAT2)는 인간에서 SLC18A2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5] VMAT2는 모노아민(특히 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌, 히스타민신경전달물질)을 세포 사이토솔에서 시냅스 베시클로 운반하는 일체형단백질이다.[6] 니그로스트라이탈 경로중임브 경로 도파민 방출 뉴런에서 VMAT2 기능은 신경전달물질 GABA의 배설 방출에도 필요하다.[7]

바인딩 사이트 및 리간드

VMAT2는 적어도 두 개의 뚜렷한 결합 부지를 보유하고 있는 것으로 생각되며, 테트라베나진(TBZ)과 트랜스포터에 대한 레세핀 결합이 특징이다.[8] 암페타민(TBZ 사이트)과 필로폰(레저핀 사이트)은 VMAT2의 개별 사이트에서 바인딩해 기능을 억제한다.[8] 테트라베나진 및 레세핀과 같은 VMAT2 억제제는 VMAT2를 통한 흡수를 억제하여 시냅스 구획 내 모노아민 신경전달물질의 농도를 감소시킨다; 이러한 약물에 의한 VMAT2 흡수를 억제하면 시냅스 vesicle에서 신경전달물질의 저장을 방지하고 exoccipal을 통해 방출되는 신경전달물질의 양을 감소시킨다.ytosis. 많은 대체 앰페타민이 VMAT2를 통한 흡수를 억제하면서 vesicle에서 VMAT2를 통한 신경전달물질의 방출을 유도하지만, 1차 플라즈마 멤브레인 이송단백질을 통한 이송 방향을 동시에 역전시킴으로써 시냅스 구획으로 모노아민 신경전달물질의 방출을 촉진한다. 모노아민 뉴런에 있는 모노아민 전달체(즉, 도파민 전달체, 노르에피네프린 전달체, 세로토닌 전달체)이다.[medical citation needed] GZ-793A와 같은 다른 VMAT2 억제제는 필로폰의 강화 효과를 억제하지만 흥분제나 강화 효과는 자체적으로 생성하지 않는다.[9]

억제

VMAT2는 모노아민 뉴런액손 단자에서 시냅스 구획으로 신경전달물질을 방출하는 데 필수적이다. VMAT2 기능이 억제되거나 손상된 경우 도파민과 같은 모노아민 신경전달물질은 일반적인 방출 메커니즘(즉, 작용 전위에 의한 외세포증)을 통해 시냅스로 방출될 수 없다.

코카인 사용자는 VMAT2 면역반응의 현저한 감소를 보인다. 코카인에 의한 기분 장애의 환자들은 VMAT2 면역 활성의 현저한 손실을 보였다. 는 선조체 내 도파민 액손 단자의 손상을 반영할 수 있다. 이러한 뉴런의 변화는 더욱 심각한 중독 사용자들에게 혼란스러운 기분과 동기 부여 과정을 유발하는 역할을 할 수 있다.[10]

대중문화에서

유전학자 Dean Hamer는 VMAT2 유전자의 특정 알레르기가 흡연 조사의 데이터를 사용하여 영성과 상관관계가 있다고 제안했는데, 여기에는 "자기 트랜스젠더"를 측정하기 위한 질문이 포함되었다. 해머는 국립 연구소 흡연 연구와는 별개로 측면에서 영성 연구를 수행했다. 그의 연구결과는 대중시장서 The God Gene: 믿음이 어떻게 우리의 유전자에 직결되는가.[11][12] Hamer 자신은 VMAT2가 영성에 영향을 미치는 데는 기껏해야 작은 역할을 한다는 점에 주목한다.[13] 나아가 VMAT2 유전자가 영성에 기여한다는 해머의 주장도 논란이 되고 있다.[13] 해머의 연구는 동료 검토 저널에 발표되지 않았으며 상관관계의 재분석은 그것이 통계적으로 유의하지 않다는 것을 보여준다.[13][14]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000165646 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000025094 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Surratt CK, Persico AM, Yang XD, Edgar SR, Bird GS, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (March 1993). "A human synaptic vesicle monoamine transporter cDNA predicts posttranslational modifications, reveals chromosome 10 gene localization and identifies TaqI RFLPs". FEBS Lett. 318 (3): 325–30. doi:10.1016/0014-5793(93)80539-7. PMID 8095030. S2CID 8062412.
  6. ^ Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (February 2004). "The vesicular amine transporter family (SLC18): amine/proton antiporters required for vesicular accumulation and regulated exocytotic secretion of monoamines and acetylcholine". Pflügers Arch. 447 (5): 636–40. doi:10.1007/s00424-003-1100-5. PMID 12827358. S2CID 20764857.
  7. ^ Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL (2012). "Dopaminergic neurons inhibit striatal output through non-canonical release of GABA". Nature. 490 (7419): 262–6. Bibcode:2012Natur.490..262T. doi:10.1038/nature11466. PMC 3944587. PMID 23034651.
  8. ^ a b Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (April 2005). "Mechanisms of neurotransmitter release by amphetamines: a review". Prog. Neurobiol. 75 (6): 406–33. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.04.003. PMID 15955613. S2CID 2359509. They also demonstrated competition for binding between METH and reserpine, suggesting they might bind to the same site on VMAT. George Uhl’s laboratory similarly reported that AMPH displaced the VMAT2 blocker tetrabenazine (Gonzalez et al., 1994). Tetrabenazine and reserpine are thought to bind to different sites on VMAT (Schuldiner et al., 1993a)
  9. ^ Alvers KM, Beckmann JS, Zheng G, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (2012). "The effect of VMAT2 inhibitor GZ-793A on the reinstatement of methamphetamine-seeking in rats". Psychopharmacology. 224 (2): 255–62. doi:10.1007/s00213-012-2748-3. PMC 3680349. PMID 22638813.
  10. ^ Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (January 2003). "Loss of striatal vesicular monoamine transporter protein (VMAT2) in human cocaine users". Am J Psychiatry. 160 (1): 47–55. doi:10.1176/appi.ajp.160.1.47. PMID 12505801.
  11. ^ Hamer DH (2004). The God gene: how faith is hardwired into our genes. Garden City, N.Y: Doubleday. ISBN 0-385-50058-0.
  12. ^ Kluger J, Chu J, Liston B, Sieger M, Williams D (25 October 2004). "Is God in our genes?". TIME. Time Inc. Archived from the original on 30 September 2007. Retrieved 8 April 2007.
  13. ^ a b c Silveira LA (2008). "Experimenting with spirituality: analyzing The God Gene in a nonmajors laboratory course". CBE: Life Sciences Education. 7 (1): 132–45. doi:10.1187/cbe.07-05-0029. PMC 2262126. PMID 18316816.
  14. ^ Zimmer C (October 2004). "Faith-Boosting Genes: A search for the genetic basis of spirituality". Scientific American. doi:10.1038/scientificamerican1004-110.

추가 읽기

외부 링크