리스덱삼페타민

Lisdexamfetamine
레보암페타민과혼동해서는 안 된다.
리스덱삼페타민
Lisdexamfetamine structure.svg
Lisdexamfetamine ball-and-stick model.png
임상자료
상명비반스, 티벤스, 엘반스, 기타
기타 이름(2S)-2,6-다이아미노-N-[(2S)-1-페닐프로판-2-yl]헥사나미드
N-[(2S)-1-페닐-2-프로파닐]-L-리시나미드
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a607047
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
의존성
책임감 있는		중간[1][2]
중독
책임감 있는		중간[3][4]
경로:
행정		입으로(캡슐)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성96.4%[6]
신진대사처음에는 적혈구의 효소에 의한 가수분해.
후속 신진대사는 암페타민#파마코키네틱스를 따른다.
행동 개시2시간[7][8]
제거 반감기≤1 h(프러제 분자)
9–11시간(덱스트루암페타민)
작용기간10-12시간[9][7][8]
배설리날: ~2%
식별자
  • (2S)-2,6-다이아미노-N-[(1S)-1-메틸-2-페닐틸]헥사나미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C15H25N3O
어금질량263.385 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N[C@H](Cc1ccc1)C)[C@H](N)CCCN
  • InChI=1S/C15H25N3O/c1-12(11-13-7-3-2-4-8-13)18-15(19)14(17)9-5-6-10-16/h2-4,7-8,12,14H,5-6,9-11,16-17H2,1H3,(H,18,19)/t12-,14-/m0/s1 checkY
  • 키:VOBHXZCDAVEXEY-JSGOCOSHPSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중에서도 비반스라는 상표명으로 판매되는 리스트샴페타민은 5세 이상 사람들의 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)는 물론 성인들 사이에서는 보통에서 심각한 폭식장애를 치료하는데 주로 쓰이는 흥분제 약이다.[10] Lisdexamfetahine은 입으로 복용한다. 그것의 효과는 일반적으로 2시간 이내에 시작하고 최대 14시간까지 지속된다.[10][11] 영국에서는 보통 메틸페니다이트보다 덜 선호된다.[12]

리스덱삼페타민의 일반적인 부작용으로는 식욕 저하, 불안, 설사, 수면장애, 자극성, 메스꺼움 등이 있다.[10] 드물지만 심각한 부작용으로는 조증, 심장에 문제가 있는 사람의 갑작스러운 심장사, 정신질환 등이 있다.[10] DEA당 약물 남용 가능성이 높다.[10][11] 세로토닌 증후군은 특정한 다른 약물과 함께 사용하면 발생할 수 있다.[10] 임신 중 이 제품을 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있으며, 모유 수유 중에는 제조업체에서 권장하지 않는다.[12][10][11]

리스덱삼페타민은 인체에 의해 중추신경계(CNS) 자극제인 덱스트로암페타민으로 전환된 후 작용하는 비활동성 프로드약이다.[10][13] 화학적으로 리스덱삼페타민은 덱스트로암페타민에 부착된 아미노산 L-리신(L-리신)으로 구성된다.[14]

Lisdexamfetahine은 2007년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[10] 2019년에는 미국에서 9백만 개 이상의 처방전을 받아 가장 흔하게 처방된 79번째 약이었다.[15][16] 그것은 영국의 B급 통제 물질이고 미국의 2급 통제 물질이다.[12][17]

사용하다

메디컬

비반스 캡슐 30mg
이 섹션의 일부는 암페타민에서 옮겨진다. (이력 편집)

Lisdexamfetamine은 주로 주의력 결핍 과잉행동 장애(ADHD)와 폭식장애의 치료제로 사용된다;[18] 그것은 다른 제약 암페타민과 유사한 오프라벨 용도를 가지고 있다.[9] 65세 이상의 개인은 ADHD를 위한 리스트덱삼페타민 임상실험에서 일반적으로 테스트되지 않았다.[18] 일부 동물종에서 충분히 높은 용량으로 장기간 암페타민에 노출되면 도파민 계통이 비정상적으로 발달하거나 신경 손상을 일으키는 것으로 알려져 있지만 ADHD를 앓고 있는 인간에서는 치료용량에서 약물암페타민이 뇌 발달과 신경 성장을 개선하는 것으로 보인다.[19][20][21][22][23] 자기공명영상(MRI) 연구 검토 결과, 암페타민으로 장기간 치료하면 ADHD 피험자에서 발견되는 뇌 구조와 기능의 이상이 감소하고 기저 갱년기의 오른쪽 입자핵 등 뇌의 여러 부분에서 기능이 개선되는 것으로 나타났다.[21][22][23]

임상 각성제 연구의 리뷰는 ADHD 치료를 위한 장기 연속 암페타민 사용의 안전성과 효과를 확립했다.[24][25][26] 2년간 지속되는 ADHD 치료를 위한 연속 자극제 치료의 무작위 제어 실험은 치료 효과와 안전성을 입증했다.[24][25] Two reviews have indicated that long-term continuous stimulant therapy for ADHD is effective for reducing the core symptoms of ADHD (i.e., hyperactivity, inattention, and impulsivity), enhancing quality of life and academic achievement, and producing improvements in a large number of functional outcomes[note 1] across 9 categories of outcomes related to a지적, 반사회적인 행동, 운전, 비흡연 약물 사용, 비만, 직업, 자존감, 서비스 사용(즉, 학업, 직업, 건강, 재정, 법률 서비스) 및 사회 기능.[24][26] 한 리뷰는 평균 4.5 IQ 포인트 증가, 지속적인 주의력 증가, 파괴적 행동과 과잉 행동의 지속적 감소를 발견한 어린이들의 ADHD 암페타민 치료제에 대한 9개월간의 무작위 통제 실험을 강조했다.[25] 또 다른 리뷰는 현재까지 시행된 가장 오랜 추적 연구를 바탕으로 유년기에 시작되는 평생 자극제 치료법이 ADHD 증상을 억제하는 데 지속적으로 효과적이며 성인으로서 물질 사용 장애의 발생 위험을 감소시킨다고 지적했다.[24]

ADHD의 현재 모델들은 그것은 어떤 뇌의neurotransmitter 시스템의 기능 장애와 관련된;[27]이 기능 장애는 청반은 prefr까지noradrenergic 전망에서 그mesocorticolimbic 프로젝션에 손상된 도파민 제품 신경 전달과 노르 에피네프린 제품 신경 전달을 포함하는 것을 제안합니다.onta이피질[27] 메틸페니데이트나 암페타민 같은 정신안정제는 ADHD 치료에 효과적이다. 왜냐하면 ADHD는 이러한 시스템에서 신경전달물질 활동을 증가시키기 때문이다.[28][27][29] 이러한 자극제를 사용하는 사람들의 약 80%는 ADHD 증상의 개선을 본다.[30] ADHD를 앓고 있는 아이들은 흥분제 약을 사용하는 다른 아이들과 가족 구성원들과 더 좋은 관계를 가지며, 학교에서 더 나은 성적을 내고, 덜 산만하고 충동적이며, 주의력이 더 길다.[31][32] 약암페타민을 가진 아동, 청소년, 성인의 ADHD 치료에 대한 코크란 리뷰는[note 2] 단기 연구 결과 이러한 약물이 증상의 심각성을 감소시키는 것으로 나타났지만 부작용 때문에 비침습성 의약품에 비해 중단률이 높다고 밝혔다.[34][35] 투렛 증후군과 같은 틱장애를 가진 어린이들의 ADHD 치료에 대한 코크란 리뷰는 자극제가 일반적으로 틱을 악화시키지는 않지만, 덱스트로암페타민을 많이 복용하면 일부 개인에서 틱을 악화시킬 수 있다고 밝혔다.[36]

성능 향상

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인지성능

2015년에 체계적 검토와 좋은 품질의 임상 메타 분석할 때 낮은(치료)의 복용량에 사용하면, 암페타민 인지 능력을 작업 기억 장기적인 일화 기억, 억제 그리고 관심의 정상적인 건강한 성인들 사이에서 몇몇면들을 포함한 겸손한 아직 모호하지 않은 개선,;[37][38]이 cogn을 생산하는 것을 발견했다.ition-en암페타민의 한싱 효과는 전두엽 피질에서 도파민1 수용체 D와 아드레노셉터 α의2 간접 활성화를 통해 부분적으로 매개되는 것으로 알려져 있다.[28][37] 2014년부터 체계적으로 검토한 결과, 암페타민 저선량도 기억력 통합을 향상시켜 정보 회수율 향상으로 이어졌다.[39] 암페타민 치료용량은 또한 피질 네트워크 효율을 강화하는데, 이것은 모든 개인의 작업 기억력 향상을 매개하는 효과다.[28][40] 암페타민과 다른 ADHD 자극제는 또한 작업 편의성(과제 수행에 대한 동기 부여)을 향상시키고 활력(깨끗함)을 증가시켜 목표 지향적인 행동을 촉진한다.[28][41][42] 암페타민과 같은 자극제는 어렵고 지루한 과제에서 성능을 향상시킬 수 있으며 일부 학생들은 공부와 시험 보조 도구로 사용된다.[28][42][43] 불법 흥분제 사용에 대한 자체 보고된 연구를 바탕으로 대학생의 5~35%가 오락성 약물이 아닌 학업성취도 향상에 주로 쓰이는 전용 ADHD 흥분제를 사용하고 있다.[44][45][46] 그러나 치료 범위를 초과하는 고암페타민 선량은 기억력 및 인지 조절의 다른 측면을 방해할 수 있다.[28][42]

물리적 성능

암페타민은 일부 운동선수들에 의해 지구력 향상과 경계력 향상과 같은 심리적, 운동적 경기력 향상 효과로 사용되지만,[47][48] 대학, 국내, 국제 도핑방지기관에서 규제하는 스포츠 경기에서는 비의료용 암페타민 사용이 금지된다.[49][50] 경구 치료용량에서 건강한 사람에게 암페타민은 근육의 근력, 가속도, 혐기성 조건에서의 운동성능, 지구력(즉, 피로발작을 지연시키는 것)을 증가시키는 동시에 반응시간을 향상시키는 것으로 나타났다.[47][51][52] 암페타민은 주로 중추신경계 내 도파민의 재흡수 억제와 분비를 통해 지구력과 반응시간을 향상시킨다.[51][52][53] 암페타민 및 기타 도파민성 약품도 "안전 스위치"를 오버라이드하여 고정된 수준의 인지된 힘 발휘 시 출력량을 증가시켜 노심 온도 한도를 증가시켜 정상적으로 제한되지 않는 예비 용량에 접근할 수 있도록 한다.[52][54][55] 치료용량에서 암페타민의 부작용은 운동능력에 지장을 주지 않지만,[47][51] 훨씬 더 높은 용량에서 암페타민은 빠른 근육파괴나 체온상승과 같은 경기능력에 심각한 손상을 주는 효과를 유발할 수 있다.[56][51]

콘트라인커뮤니케이션

제약 리스트덱삼페타민 디메실레이트는 암페타민 제품에 과민성을 가진 환자나 제제의 비활성 성분 중 어느 하나에서든 억제된다.[18] 또한 최근 14일 이내에 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)를 사용한 환자에게도 억제된다.[18][57] 암페타민 제품은 미국 식품의약국(USFDA)이 약물 남용, 심장병, 심한 동요나 불안 등의 이력이 있는 사람이나 현재 동맥경화증, 녹내장, 갑상선기능항진증, 심한 고혈압 등을 겪고 있는 사람에게서 제약을 받는다.[58] 미국 식품의약국은 조울증, 우울증, 혈압 상승, 간 또는 신장 질환, 조증, 정신 질환, 레이노 현상, 발작, 갑상선 질환, 틱스, 투렛 증후군이 있는 사람은 암페타민을 복용하면서 증상을 관찰할 것을 권고하고 있다.[58] 암페타민은 미국 임신 범주 C에 분류된다.[58] 이는 동물 연구에서 태아에게 해로운 점이 관찰되었고 적절한 인간 연구가 수행되지 않았다는 것을 의미한다. 암페타민은 잠재적 이득이 위험보다 클 경우 임산부에게 여전히 처방될 수 있다.[59] 암페타민도 모유에 들어가는 것으로 나타났기 때문에, 미국 식품의약국은 산모들에게 모유를 사용할 때 모유를 먹이는 것을 피하라고 권고하고 있다.[58] 성장이 저해될 수 있기 때문에, 미국 식품의약국은 암페타민을 처방한 어린이와 청소년의 키와 몸무게를 감시할 것을 권고한다.[58] 호주 치료용품 관리국에 의해 승인된 정보를 처방하는 것은 거식증을 더욱 억제한다.[60]

역효과

리스덱삼페타민을 함유한 제품은 암페타민이 함유된 제품과 유사한 약물 안전성 프로파일을 갖고 있다.[14]

상호작용

  • 산성화제: 아스코르브산 등 소변을 산성화하는 약물은 덱스트로암페타민의 소변 배설을 증가시켜 체내 덱스트로암페타민의 반감기를 감소시킨다.[18][61]
  • 알칼리화제: 중탄산나트륨과 같이 소변을 알칼리화시키는 약물은 덱스트로암페타민의 소변 배설을 감소시켜 체내 덱스트로암페타민의 반감기를 증가시킨다.[18][61]
  • 모노아민 산화효소 억제제: MAOIs와 lisdexamfeteamin과 같은 중추신경계 자극제를 함께 사용하면 고혈압 위기를 초래할 수 있다.[18]

약리학

주 섹션: 암페타민 § 약리역학

작용기전

도파민 뉴런의 암페타민 약리역학
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
AADC를 경유하여
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암페타민은 뉴런막을 가로질러 또는 통해 시냅스 뉴런으로 들어가며,[62] 일단 안으로 들어가면,[62][63] 를 통해 시냅스 베시클에 결합하거나 들어간다. 암페타민이 VMAT2를 통해 시냅스 베시클에 들어가면 vesicular pH 그라데이션이 붕괴되어 VMAT2를 통해 도파민이 시토솔(연탄색 영역)으로 방출된다.[63][64] 암페타민이 TAAR1에 결합하면 칼륨 채널을 통해 도파민 뉴런의 발화율을 낮추고 단백질 키나아제 A(PKA)와 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화해 결과적으로 DAT를 인지화한다.[62][65][66]PKA-인산소화는 DAT가 사전 시냅스 뉴런으로 철수(내부화)하고 이송을 중단하게 한다.[62]PKC-인산염 DAT는 역방향으로 작동하거나 PKA-인산염화 DAT와 같이 내부화 및 전송을 중지할 수 있다.[62] 암페타민은 또한 세포내 칼슘을 증가시키는 것으로 알려져 있는데, 이것은 CAMKIIα에 의존하는 경로를 통해 DAT 인산화 작용과 관련된 효과로 도파민 유출을 발생시킨다.[67][68]

리스덱삼페타민은 체내에서 약물의 활동을 담당하는 약리학적 활성 화합물인 덱스트로암페타민으로 전환되는 비활성 프로드루약이다.[69] 경구 섭취 후 리스덱삼페타민은 적혈구 내 효소에 의해 분해되어 자연적으로 발생하는 필수 아미노산인 L-리신과 덱스트로암페타민을 형성한다.[18] 리스덱삼페타민에서 덱스트로암페타민으로의 전환은 위장 pH의 영향을 받지 않으며 정상적인 위장전달시간 변경의 영향을 받지 않을 가능성이 높다.[18][70]

amphetamine, 즉, 덱스트로 암페타민과 levoamphetamine의 광학 이성질체이다 TAAR1 촉진제와 모노아민 신경 세포에 입학할 수 있어 폐포 모노아민 트랜스포터 2억제제,[62][63]이 그들( 다른 사람들 사이에서 도파민, 노르 에피네프린 세로토닌 같은 것들,)이 시냅스전 neu에 저장 사이트에서 모노아민 신경 전달 물질을 방출하게 한다.ron, 시냅스 구획에서 이 신경전달물질의 재흡수를 [62][63]막아야지

리스덱삼페타민은 하루 종일 지속되는 긴 효과 지속시간을 제공하고, 남용 가능성을 줄인다는 목표로 개발되었다. 아미노산 리신을 부착하면 혈류에서 사용할 수 있는 덱스트로암페타민의 상대적인 양이 느려진다. 리스덱삼페타민 캡슐에는 무료 덱스트로암페타민이 없기 때문에 덱스트로암페타민은 압착이나 단순 추출 등 기계적 조작을 통해 사용할 수 없게 된다. 리스트덱삼페타민에서 덱스트로암페타민을 생산하기 위해서는 비교적 정교한 생화학적 과정이 필요하다.[70] 인종암페타민과 덱스트로암페타민염의 대략 같은 부분을 함유하고 있는 애드럴과는 반대로, 리스트삼페타민은 단일 에노머 덱스트로암페타민 공식이다.[69][71] 수행된 연구에 따르면, 리스트삼페타민 다메실레이트는 덱스트로암페타민보다 남용 잠재력이 적을 수 있고 ADHD 치료를 위해 FDA 승인을 받은 복용량의 디에틸프로피온과 유사한 남용 프로파일을 가질 수 있지만, 이 투여량이 100% [70]이상 초과되었을 때 여전히 높은 남용 잠재력을 가지고 있다.

약동학

이 구간은 암페타민에서 탈바꿈한 것이다. (이력 편집)

암페타민의 경구 생체이용률은 위장 pH에 따라 다양하며,[56] 내장에서 잘 흡수되며, 덱스트로암페타민의 생체이용률은 일반적으로 75%가 넘는다.[72] 암페타민은 pK가a 9.9인 약한 염기로,[73] 결과적으로 pH가 기본일 때는 지질 용해성 프리 베이스 형태에 더 많은 약물이 들어가며, 더 많은 약물이 장 상피의 지질 풍부한 세포막을 통해 흡수된다.[73][56] 반대로 산성 pH는 약물이 대부분 수용성 계양(소금) 형태로 되어 있고, 적게 흡수된다는 것을 의미한다.[73] 혈류에서 순환하는 암페타민의 약 20%는 혈장 단백질과 결합되어 있다.[74] 흡수에 이어 암페타민은 체내 대부분의 조직으로 쉽게 분배되며, 뇌척수액과 뇌 조직에서 고농도가 발생한다.[75]

암페타민 에나토머의 반감기는 소변 pH에 따라 다르며 다르다.[73] 정상 소변 pH에서 덱스트로암페타민과 레보암페타민의 반감기는 각각 9~11시간, 11~14시간이다.[73] 산성이 높은 소변은 엔노머 반감기를 7시간으로 감소시키고,[75] 알칼리성이 높은 소변은 반감기를 34시간까지 증가시킨다.[75] 즉시 방출되는 염과 확장 방출된 염은 각각 투여 후 3시간과 7시간 후 혈장 농도에 도달한다.[73] 암페타민은 신장을 통해 제거되며, 약물의 30~40%가 정상적인 비뇨기 pH에서 변하지 않고 배설된다.[73] 비뇨기 pH가 기본일 때 암페타민은 자유 염기 형태여서 배설량이 적다.[73] 소변 pH가 비정상일 때 암페타민의 비뇨기 회복은 소변이 너무 기본인지 산성인지에 따라 각각 1%에서 75%까지 범위가 될 수 있다.[73] 경구 투여 후 3시간 이내에 소변에서 암페타민이 나타난다.[75] 섭취한 암페타민의 약 90%는 마지막 경구 투여 후 3일 후에 제거된다.[75]

프로드마약 리스트삼페타민은 위장관에 흡수될 때 암페타민만큼 pH에 민감하지 않으며,[18] 혈류로 흡수된 후 적혈구 관련 효소에 의해 가수분해를 통해 덱스트로암페타민으로 전환된다.[18] 리스덱삼페타민의 제거 반감기는 일반적으로 1시간 미만이다.[18]

CYP2D6, 도파민 β-히드록실라아제(DBH), 플라빈 함유 모노옥시제 3(FMO3), 부티레이트-CoA 리게아제(XM-ligase), 글리신 N-아킬전달효소(GLYAT)는 암페타민 또는 그 대사물을 사람 내 대사시키는 효소다.[sources 1] 암페타민은 4-히드록시암페타민, 4-히드록시노레페드린, 4-히드록시페닐아세톤, 벤조산, 히프산, 노레페드린, 페닐라세톤 등 다양한 배설물 대사 제품을 갖고 있다.[73][76] 이들 대사물 중 활성 동조체는 4히드록시암페타민,[77] 4히드록시노레페드린,[78] 노레페드린이다.[79] 주요 대사경로는 방향성 파라-수소화, 알리프 알파 및 베타-수소화, N-산소화, N-데알킬화, 탈염 등이 있다.[73][80] 인간 내 알려진 대사 경로, 검출 가능한 대사물 및 대사 효소에는 다음이 포함된다.

인체[sources 1] 내 암페타민 대사 경로
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
파라-
히드록실화
파라-
히드록실화
파라-
히드록실화
정체 불명의
베타-
히드록실화
베타-
히드록실화
산화성
디아미네이션
산화
정체 불명의
글리신
결합
The image above contains clickable links
암페타민의 1차 활성대사물은 4-히드록시암페타민과 노레페드린이며,[76] 정상소변 pH에서는 암페타민의 약 30~40%가 변하지 않고, 약 50%가 비활성대사물(하행)으로 배설된다.[73] 나머지 10~20%는 활성대사물로 배설된다.[73] 벤조산은 중간 생산물인 벤조일-코아에 의해 대사되며, 그 다음 히프산에 의해 대사된다.[86]

화학

Lisdexamfetamine은 필수 아미노산 L-리신의 카르복실산 그룹과 덱스트로암페타민이 응결되어 형성된 아미드 연동을 가진 대체암페타민이다.[14] 스테레오케미칼의 보유와 함께 반응이 일어나므로 리스덱삼페타민 제품은 하나의 스테레오이머로서 존재한다. There are many possible names for lisdexamfetamine based on IUPAC nomenclature, but it is usually named as N-[(2S)-1-phenyl-2-propanyl]-L-lysinamide or (2S)-2,6-diamino-N-[(1S)-1-methyl-2-phenylethyl]hexanamide.[90] 응축 반응은 수분 손실과 함께 발생한다.

(S)-PHCH
2(CH
3)NH
2 + (S
2)-HUCH(NH
2)ECHCHCHCH
2
2
2
2
2 → (S
3, S)-PHCHHCH
2(O)CHCHCHCHCH
2
2
2
2
2 + HO
2

아민 기능성 그룹은 공기 중의 산화 작용에 취약하기 때문에, 아민 기능성 그룹이 함유된 의약품은 보통 이 모이가 양성된 곳에서 소금으로 제조된다. 이것은 안정성과 수용성을 증가시키고, 분자 화합물을 이온 화합물로 변환시킴으로써 용해점을 증가시켜 고체 제품을 보장한다.[91] 리스덱삼페타민의 경우 메탄설폰산의 등가물 2개와 반응해 백색에서 오프화이트(Off-white) 색상의 수용성(792mg mL−1) 분말인 다메실산염(dimesylate sale)을 생산해 이를 달성한다.[18]

PCH
2(CH
3)NHC(O
2)CHC(O
2
2
2
2
2)CHCHCH+2 CHSOH
3
3 → [PhCH
2(CH
3+
3)NHCHCHCH(O)CHCHCHCHNH][
2ChSO
2
2
2
2+
3
3−
3]

다른 공식과 비교

Lisdexamfetamine dimesylate는 덱스트로암페타민을 전달하는 시판된 제제물이다. 다음 표는 이 약을 다른 암페타민 약물과 비교한 것이다.

시판된 암페타민 약물의 암페타민 베이스
약물을 복용하다 공식 분자질량
[주4] 		암페타민 베이스
[주5] 		암페타민 베이스
같은 양으로 		와의 복용량.
동일본위
내용물
[주6]
(g/message) (%) (30mg 용량)
총계 밑의 총계 덱스트로- 레보- 덱스트로- 레보-
황산페타민 덱스트로암페타민[93][94] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0mg
—
30.0mg
황산암페타민 암페타민[95] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0mg
11.0mg
30.0mg
애더럴
62.57%
47.49%
15.08%
14.2mg
4.5mg
35.2mg
25% 황산페타민[93][94] 덱스트로암페타민 (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25% 황산암페타민[95] 암페타민 (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25% 덱스트로암페타민 사카레이트[96] (C9H13N)2•C6H10O8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% 암페타민 아스파라테 단수화물[97] (C9H13N)•C4H7NO4•H2O
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
리스덱삼페타민 디메실레이트[18] C15H25N3O•(CH4O3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9mg
—
74.2mg
암페타민 베이스 서스펜션[98] C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9mg
7.1mg
22.0mg

역사

참고 항목: 대체암페타민의 역사와 문화

리스트삼페타민은 다케다제약이 샤이어제약 인수를 통해 사들인 뉴리버제약이 시판되기 직전 개발했다. 적혈구 내 효소를 통한 덱스트로암페타민으로의 전환 요건이 투여 경로에 관계없이 작용 시작을 지연시키므로 덱스트로암페타민에 대해 보다 오래 지속되고 쉽게 남용되지 않는 버전을 만들자는 취지로 개발되었다.[99]

2008년 4월 23일, FDA는 성인의 ADHD 치료를 위해 Lisdexamfetamine을 승인했다.[100] 2009년 8월 4일, Health Canada는 처방전 사용을 위한 Lisdexamfetamine 30mg과 50mg 캡슐의 마케팅을 승인했다.[101]

2015년 1월 미국 식품의약국(FDA)[102]으로부터 성인의 폭식장애 치료 승인을 받은 리스트덱삼페타민.

미국에서 2016년 생산 쿼터는 29,750kg이었다.[103]

브랜드명

Lisdexamfetamine은 L-Lysine-덱스트로암페타민의 수축이다.

포장에 누워있는 엘반스 성인캡슐 50mg, 70mg(독일)

2014년 7월 현재 Lisdexamfetamine은 Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse, Vyvanse 등의 브랜드로 판매되고 있다.[104]

리서치

우울증

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)나 세로토닌-노레피네프린 재흡수 억제제(SNRI)를 첨가 치료제로 사용한 일부 임상시험에서는 이것이 SSRI나 SNRI만 사용하는 것보다 효과적이지 않다는 것을 보여주었다.[105] 다른 연구들은 심리 자극제가 항우울제를 촉진시켰고 치료 저항성 우울증에 대해 처방받지 못했다고 밝혔다. 그 연구에서 환자들은 에너지, 기분, 정신운동의 현저한 향상을 보였다.[106] 2014년 2월 샤이어는 두 번의 말기 임상실험에서 비반스가 우울증에 효과적인 치료법이 아니라는 것을 보여주었다고 발표했다.[107]

메모들

  1. ^ 장기 지속적 흥분제 치료에서 현저하게 개선된 결과의 비율이 가장 높은 ADHD 관련 결과 영역에는 학업(학업적 결과의 55%) 주행(운전 결과의 100%) 비의료용 약물 사용(중독 관련 결과의 47%) 비만(비만 관련 결과의 65%)이 포함된다. 개선), 자존감(자긍심 결과의 50%) 및 사회적 기능(사회적 기능 결과의 67%)이 향상되었다.[26]

    장기 자극제 치료로 인한 결과 개선 효과의 가장 큰 크기는 학계(예: 성적 평균, 성취도 시험 점수, 교육 기간, 교육 수준), 자존감(예: 자존감 설문지 평가, 자살 시도 횟수, 자살률)과 사회 기능(예: 자살률)이 포함된 영역에서 발생한다.. 또래 지명 점수, 사회 기술 및 또래, 가족, 연애 관계의 질.[26]

    ADHD에 대한 장기 조합 치료(즉, 각성제와 행동요법을 병행하는 치료)는 결과 개선에 대한 효과 크기가 훨씬 더 크며 장기 자극제 치료에만 비해 각 영역 전체에서 결과의 더 큰 비중을 개선한다.[26]
  2. ^ Cochrane 리뷰는 무작위 제어 시험의 고품질의 메타 분석적 체계적 리뷰다.[33]
  3. ^ 4-히드록시암페타민은 시험관내 도파민 베타-히드록시라아제(DBH)에 의해 4-히드록시노레페드린으로 대사되는 것으로 나타났으며 체내에서도 비슷하게 대사되는 것으로 추정된다.[81][85] 연구에서 혈청 DBH 농도를 인체에4-hydroxyamphetamine 신진대사에 효과를 측정했습니다 증거는 다른 효소 4-hydroxyamphetamine의 4-hydroxynorephedrine로 변환하는 것이 중재할 수도 있고[85][87] 하지만, 동물 연구로 다른 증거는 이 반응 DBH에 의해 시냅스 소포에 촉매 작용이 있음을 의미한다.안에 뇌에 있는 [88][89]노라드레날린 뉴런들
  4. ^ 균일성을 위해 분자 질량은 Lenntech Mole Wealth Calculator를[92] 사용하여 계산되었으며, 발표된 의약품 값의 0.01g/mol 이내였습니다.
  5. ^ 암페타민 기본 백분율 = 분자 질량base/분자 질량total Adderall에 대한 암페타민 기본 백분율 = 성분 백분율 / 4의 합계.
  6. ^ 선량 = (1 / 암페타민 기준 비율) × 스케일링 계수 = (분자 질량total/분자 질량base) × 스케일링 계수. 이 열의 값은 30mg의 덱스트로암페타민 황산염으로 조정되었다. 이러한 약물들 간의 약리학적 차이(예: 방출, 흡수, 전환, 농도 차이, 항산화제, 반감기 등)로 인해 열거된 값은 등전위 선량으로 간주되지 않아야 한다.

참고 사항

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참조

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    Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
    Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
    Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
    Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
    Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
    Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]
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    그림 3: 치료 유형 및 결과 그룹별 치료 혜택
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    Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention.
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    Physiologic and performance effects
    • Amphetamines increase dopamine/norepinephrine release and inhibit their reuptake, leading to central nervous system (CNS) stimulation
    • Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40
    • Improved reaction time
    • Increased muscle strength and delayed muscle fatigue
    • Increased acceleration
    • Increased alertness and attention to task
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    표 5: FMO에 의해 산소가 함유된 N 함유 의약품 및 항생제
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    The observed lack of a significant accumulation of PHN in brain following the intraventricular administration of (+)-amphetamine and the formation of appreciable amounts of PHN from (+)-POH in brain tissue in vivo supports the view that the aromatic hydroxylation of amphetamine following its systemic administration occurs predominantly in the periphery, and that POH is then transported through the blood-brain barrier, taken up by noradrenergic neurones in brain where (+)-POH is converted in the storage vesicles by dopamine β-hydroxylase to PHN.
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