시르투인 1호

Sirtuin 1
SIRT1
SIRTUIN1.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭SIRT1, SIR2L1, SIR2, hSIR2, SIR2알파, Sirtuin 1
외부 IDOMIM: 604479 MGI: 2135607 호몰로진: 56556 GeneCard: SIRT1
직교체
종인간마우스
엔트레스

23411

93759

앙상블

ENSG000096717

ENSMUSG00000020063

유니프로트

Q96EB6

Q923E4

RefSeq(mRNA)

NM_001142498
NM_001314049
NM_012238

NM_001159589
NM_001159590
NM_019812

RefSeq(단백질)

NP_001135970
NP_001300978
NP_036370

NP_001153061
NP_062786

위치(UCSC)Chr 10: 67.88 – 67.92MbChr 10: 63.32 – 63.38Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

NAD 의존성 디아세틸라제 시르투인-1로도 알려진 시르투인 1은 인간에서 SIRT1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7]

SIRT1은 sirtuin(침묵적인 짝짓기형 정보 규정 2 homologies) 1 (S. serebisiae)의 약자로, 효모(Saccharometic serebisiae)에 있는 그것의 sirtuin homolog(종 전체에 걸친 생물학적 등가)이 sir2라는 사실을 가리킨다. SIRT1은 세포 조절에 기여하는 전사 인자(스트레스터에 대한 반응, 장수)를 탈산하는 세포핵에 주로 위치한 효소다.[8][9]

함수

시르투인 1은 S. 세레비시아에 있는 Sir2 유전자의 호몰로인 단백질로 이루어진 시르투인 계열의 일원이다. sirtuin 계열의 구성원은 sirtuin core domain이 특징이며, 4개 등급으로 분류된다. 인간 시르투인의 기능은 아직 결정되지 않았지만 효모 시르투인 단백질은 후생유전자의 음소화를 조절하고 rDNA의 재조합을 억제하는 것으로 알려져 있다. 연구에 따르면 인간의 치르투인(sirtuin)은 모노-ADP-리보실전달효소 활성을 가진 세포내 조절 단백질로 기능할 수 있다. 이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 sirtuin 계열의 Ⅰ급에 포함된다.[6]

시르투인 1은 인슐린 저항성이 높은 세포에서 하향 조절되며 그 발현을 유도하면 인슐린 민감도가 높아져 분자가 인슐린 민감도 향상과 관련이 있음을 시사한다.[10] 또한, SIRT1은 필수적인 대사 규제 전사 요인인 PGC1-알파/ERR-알파 복합체의 양쪽 구성원의 활성에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[11][12][13][14][15][16]

포유류에서 SIRT1은 탈산성으로 판명되어 p53 단백질을 비활성화한다.[17] 또한 SIRT1은 배양된 세포와 배아 및 신생아 조직에서 입증된 바와 같이 자가소독에 필요한 단백질의 아세틸화를 방지함으로써 자가소독을 자극한다.[18] 이 기능은 칼로리 제한으로 인해 제한된 영양소에 대한 세포 반응과 시르투인 발현 사이의 연관성을 제공한다.[19]

SIRT1은 자가면역질환에 기여하는 T 도우미 17세포를 활성화하는 역할을 한다. SIRT1을 치료적으로 활성화하려는 노력이 자가면역질환을 유발하거나 악화시킬 수 있다.[20]

SIRT1은 HDAC1 및 D1형 도파민성 매체 가시가 있는 뉴런 내의 AP-1 프로모터 콤플렉스와 함께 중독의 병원생성과 밀접한 관련이 있는 것으로 보인다.

주요 우울 장애에서의 역할

Sirt1 유전자의 SNP (rs10997875)는 주요 우울 장애 병리학에서 역할을 할 수 있다. 또한 Sirt1유전자(rs3758391)와 우울장애 사이에 연관성이 있는 것으로 밝혀졌다. 나아가 우울증을 앓고 있는 개인의 말초혈에 있는 Sirt1 표현이 건강한 대상자에 비해 현저히 적은 것으로 나타났다.[21]

선택적 리간즈

액티베이터

  • 라민 A는 프로게리아 연구 과정에서 시르투인 1의 직접 활성제로 확인됐던 단백질이다.[22]
  • 레스베라트롤은 시르투인 1의 활성제라고 주장되어 왔으나,[23] 비생리학적 기질 펩타이드를 사용한 최초 사용 활성도 검사에서 인공적인 결과를 낼 수 있다는 사실에 근거하여 이러한 효과가 논란이 되어 왔다.[24][25] 레스베라트롤은 SIRT1의 표현을 증가시키며, 이는 반드시 직접 활성화에 의한 것은 아니지만 SIRT1의 활동을 증가시킨다는 것을 의미한다.[10] 그러나 레스베라트롤은 나중에 비변조 펩타이드 기질에 대해 시르투인 1을 직접 활성화하는 것으로 나타났다.[26][27] 레스베라트롤은 또한 시르투인 1과 라민 A 사이의 결합력을 강화시킨다.[22] 레스베라트롤 외에도 다양한 식물 유래 폴리페놀들이 SIRT1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[28]
  • SRT-1720도 활동가라고 주장되었으나,[23] 이것은 이제 의문이 제기되었다.[29]
  • NAD+/NADH 비율을 높여 메틸렌 블루[30].
  • Metformin은 PRKA와 SIRT1을 모두 활성화한다.[31]

레스베라트롤이나 SRT1720은 직접적으로 SIRT1, 레스베라트롤, 그리고 아마도 SRT1720을 활성화하지 않지만 NAD+ 레벨(SIRT1 활동에 필요한 공동 인자)을 증가시키는 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)[32]의 활성화로 간접적으로 SIRT1을 활성화시킨다.[33][34] NAD+를 높이는 것이 SIRT1을 활성화하는 보다 직접적이고 신뢰할 수 있는 방법이다.[34]

상호작용

Sirtuin 1은 HEY2, [35]PGC1-알파,[13] ERR-알파,[11] AIRE와 상호작용하는 것으로 나타났다.[36] Mir-132 microRNA는 단백질 발현을 줄이기 위해 Sirtuin 1 mRNA와 상호작용하는 것으로 보고되었다. 이것은 비만인 사람들의 인슐린 저항과 관련이 있다.[37]

인간 Sirt1은 수많은 과정에 관련된 상호작용 연구에서 136개의 직접적인 상호작용을 했다고 보고되었다.[38]

SIRT1과 PARP1은 두 효소 모두 활동에 필요한 NAD+에 대한 친화력이 거의 동일하다.[39] 그러나 DNA 손상은 PARP1의 수치를 100배 이상 증가시켜 SIRT1의 NAD+를 거의 남기지 않는다.[39]

시어2

Sir2(포유류에서 동음이의어는 SIRT1로 알려져 있다)는 시르투인 유전자의 첫 번째 유전자였다. 그것은 싹이 트는 효모에서 발견되었고, 그 이후로, 이 보존도가 높은 가족의 구성원들은 연구된 거의 모든 유기체에서 발견되었다.[40] 시르투인은 (열이나 기아와 같은) 스트레스에 대한 유기체의 반응에 핵심적인 역할을 하고 칼로리 제한의 수명 연장 효과를 책임지도록 가설을 세운다.[41][42]

효모유전자의 3글자 유전자 기호는 Sir가 Silent Information Regulator를 의미하며, 숫자 2는 SIR유전자가 발견되어 특징지어지는 두 번째 SIR유전자라는 사실을 나타낸다.[43][44]

회충인 선충에서 2.1경은 구조와 활동에서 효모 Sir2와 가장 유사한 유전자 생산물을 나타내기 위해 사용된다.[45][46]

작용방법 및 관측효과

시르투인은 NAD가+ 존재하는 경우 단백질 내의 리신 잔류물에서 아세틸 그룹을 제거하는 방식으로 주로 작용하므로 "NAD 의존성 제산제"로 분류되며 EC 번호 3.5.1을 가진다.[47] 그들은 단백질의 아세틸 그룹을 NAD의+ ADP-리보스 성분에 추가하여 O-acetel-ADP-리보스를 형성한다. Sir2의 HDAC 활성으로 인해 염색질의 포장이 더욱 단단해지고 표적 유전자 위치에서의 전사 감소가 발생한다. Sir2의 음소거 활성은 리보솜 RNA가 전사되는 텔로메릭 시퀀스, 숨겨진 MAT loci(HM loci), 리보솜 DNA(RDNA) locus(RDN1)에서 가장 두드러진다.

Sir2 유전자의 제한적인 과다압박은 수명을 세포사멸 전에 모세포가 겪을 수 있는 세포분열 수로 측정하면 [48]약 30%의 수명연장을 초래한다. 결론적으로 Sir2를 삭제하면 수명이 50% 감소한다.[48] 특히 HM loci에서 Sir2의 음소거 활동은 Sir3와 Sir4와 복잡하게 결합되어 불임과 수명을 단축시킬 수 있는 두 짝짓기 인자의 동시 발현을 방지한다.[49] 또한, rDNA locus에서의 sir2 활동은 rDNA 원 형성의 감소와 상관관계가 있다. 시어2 활동으로 인해 염색질 침묵은 rDNA 반복 간의 동질 재조합을 감소시키며, 이는 rDNA 원 형성을 유도하는 과정이다. 이러한 rDNA 원의 축적이 효모가 "나이가 들었다"고 믿는 일차적인 방법이기 때문에, 이러한 rDNA 원의 축적을 막는 Sir2의 작용은 효모 장수에 필요한 요소다.[49]

효모세포의 굶주림은 수명을 비슷하게 연장시키고, 실제로 굶주리면 NAD의+ 사용 가능한 양이 증가하고 니코틴아미드가 감소하는데, 이 두 가지 모두 Sir2의 활동을 증가시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 게다가 Sir2 유전자를 제거하면 칼로리 제한의 생명 연장 효과가 사라진다.[50] 선충과 초파리 드로필라 멜라노가스터에서[51] 실험한 결과 이러한 발견을 뒷받침한다. 2006년 현재 쥐 실험이 진행 중이다.[41]

그러나, 일부 다른 발견들은 위의 해석을 문제 삼는다. 효모세포의 수명을 비분할 단계에서 살 수 있는 시간으로 측정하면 Sir2 유전자를 침묵시키면 실제로 수명을 증가시킨다. 더욱이 칼로리 제한은 Sir2가 없어도 효모의 생식수명을 실질적으로 연장시킬 수 있다.[53]

효모보다 더 복잡한 유기체에서 Sir2는 히스톤 외에 몇 가지 다른 단백질을 분해하여 작용하는 것으로 보인다.

초파리 드로필라 멜라노가스터에서는 Sir2 유전자가 필수적인 것 같지 않다; 시르투인 유전자의 상실은 매우 미묘한 효과만 가지고 있다.[50] 그러나 SIRT1 유전자(sir2 생물학적 등가물)가 부족한 생쥐는 태어날 때 정상보다 작았고, 일찍 죽거나 무균 상태가 되는 경우가 많았다.[54]

SIRT1 억제

인간의 노화는 만성적인 저급 염증 수준으로 [55]특징지어지며, 염증과 관련된 유전자의 주요 전사인자 NF-κB가 된다.[56] SIRT1은 Lysine 310에서 NF-118B의 RelA/p65 하위 단위를 분해하여 NF-118B 조절 유전자 발현을 억제한다.[57][58] 그러나 NF-164B는 SIRT를 더욱 강하게 억제한다1. NF-164B는 프로모터 영역에 결합하여 마이크로RNA miR-34a(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 NAD+ 합성을 억제함)의 수준을 증가시킨다.[59] 결과적으로 SIRT1의 낮은 수준이 된다.

SIRT1 효소와 폴리 ADP-리보오스 중합효소 1(PARP1) 효소 모두 활성화를 위해 NAD+가 필요하다.[60] PARP1은 DNA 수리 효소여서 DNA 손상이 높은 상태에서는 NAD+ 수치가 20~30% 감소해 SIRT1 활성도가 감소할 수 있다.[60]

호몰로 재조합

SIRT1 단백질은 인간 세포에서 동질 재조합(HR)을 활발하게 촉진하며, DNA 파괴의 재조합 수리를 촉진할 가능성이 있다.[61] SIRT1 매개 HR에는 WRN 단백질이 필요하다.[61] WRN 단백질은 HR에 의한 이중 스트랜드 파손 수리에서 기능한다.[62] WRN 단백질은 RecQ 헬리코아제로서 돌연변이의 형태에서는 조기 노화의 수많은 특징으로 특징지어지는 인간의 유전적 조건인 베르너 증후군을 일으킨다. 이러한 발견은 SIRT1 기능을 노화 중 게놈의 무결성을 유지하는 데 필요한 DNA 수리 과정인 HR과 연결시킨다.[61]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000096717 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020063 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Frye RA (June 1999). "Characterization of five human cDNAs with homology to the yeast SIR2 gene: Sir2-like proteins (sirtuins) metabolize NAD and may have protein ADP-ribosyltransferase activity". Biochemical and Biophysical Research Communications. 260 (1): 273–79. doi:10.1006/bbrc.1999.0897. PMID 10381378.
  6. ^ a b "Entrez Gene: SIRT1 sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 1 (S. cerevisiae)".
  7. ^ UCSC 게놈 브라우저에서 SIRT1 인간 유전자 위치.
  8. ^ Sinclair DA, Guarente L (March 2006). "Unlocking the Secrets of Longevity Genes". Scientific American. 294 (3): 48–51, 54–7. Bibcode:2006SciAm.294c..48S. doi:10.1038/scientificamerican0306-48. PMID 16502611.
  9. ^ Fujita Y, Yamashita T (2018). "Sirtuins in Neuroendocrine Regulation and Neurological Diseases". Frontiers in Neuroscience. 12: 778. doi:10.3389/fnins.2018.00778. PMC 6213750. PMID 30416425.
  10. ^ a b Sun C, Zhang F, Ge X, Yan T, Chen X, Shi X, Zhai Q (October 2007). "SIRT1 improves insulin sensitivity under insulin-resistant conditions by repressing PTP1B". Cell Metabolism. 6 (4): 307–19. doi:10.1016/j.cmet.2007.08.014. PMID 17908559.
  11. ^ a b Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V (July 2010). "An acetylation switch modulates the transcriptional activity of estrogen-related receptor alpha". Molecular Endocrinology. 24 (7): 1349–58. doi:10.1210/me.2009-0441. PMC 5417470. PMID 20484414.
  12. ^ Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P (March 2005). "Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1". Nature. 434 (7029): 113–8. Bibcode:2005Natur.434..113R. doi:10.1038/nature03354. PMID 15744310. S2CID 4380393.
  13. ^ a b Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T (April 2005). "SIRT1 functionally interacts with the metabolic regulator and transcriptional coactivator PGC-1{alpha}". The Journal of Biological Chemistry. 280 (16): 16456–60. doi:10.1074/jbc.M501485200. PMID 15716268.
  14. ^ Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J (December 2006). "Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha". Cell. 127 (6): 1109–22. doi:10.1016/j.cell.2006.11.013. PMID 17112576. S2CID 12359388.
  15. ^ Liu Y, Dentin R, Chen D, Hedrick S, Ravnskjaer K, Schenk S, Milne J, Meyers DJ, Cole P, Yates J, Olefsky J, Guarente L, Montminy M (November 2008). "A fasting inducible switch modulates gluconeogenesis via activator/coactivator exchange". Nature. 456 (7219): 269–73. Bibcode:2008Natur.456..269L. doi:10.1038/nature07349. PMC 2597669. PMID 18849969.
  16. ^ Cantó C, Gerhart-Hines Z, Feige JN, Lagouge M, Noriega L, Milne JC, Elliott PJ, Puigserver P, Auwerx J (April 2009). "AMPK regulates energy expenditure by modulating NAD+ metabolism and SIRT1 activity". Nature. 458 (7241): 1056–60. Bibcode:2009Natur.458.1056C. doi:10.1038/nature07813. PMC 3616311. PMID 19262508.
  17. ^ 엔트레스게네 23411 휴먼 시르트1
  18. ^ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Nurgozhin T (2020). "Polyphenols as Caloric-Restriction Mimetics and Autophagy Inducers in Aging Research". Nutrients. 12 (5): 1344. doi:10.3390/nu12051344. PMC 7285205. PMID 32397145.
  19. ^ Lee IH, Cao L, Mostoslavsky R, Lombard DB, Liu J, Bruns NE, Tsokos M, Alt FW, Finkel T (March 2008). "A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (9): 3374–89. Bibcode:2008PNAS..105.3374L. doi:10.1073/pnas.0712145105. PMC 2265142. PMID 18296641.
  20. ^ Verdin E (December 2015). "NAD⁺ in aging, metabolism, and neurodegeneration". Science. 350 (6265): 1208–13. Bibcode:2015Sci...350.1208V. doi:10.1126/science.aac4854. PMID 26785480. S2CID 27313960.
  21. ^ 루 G, 리 J-장 H, 자오 X, 연 엘제이, YangX(2018년)."역할과 가능성 기구 Sirt1의 우울증에".숙성 향을 갖는 의학 및 세포라.Hindawi 리미티드다.2018년:8596903.doi:10.1155/2018/8596903.PMC5831942.PMID 29643977.텍스트는 창조적 공용 귀인 4.0국제 라이센스 하에 가능하다 이 원본에서 복사되었다.
  22. ^ a b Liu B, Ghosh S, Yang X, Zheng H, Liu X, Wang Z, Jin G, Zheng B, Kennedy BK, Suh Y, Kaeberlein M, Tryggvason K, Zhou Z (December 2012). "Resveratrol rescues SIRT1-dependent adult stem cell decline and alleviates progeroid features in laminopathy-based progeria". Cell Metabolism. 16 (6): 738–50. doi:10.1016/j.cmet.2012.11.007. PMID 23217256.
  23. ^ a b Alcaín FJ, Villalba JM (April 2009). "Sirtuin activators". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 19 (4): 403–14. doi:10.1517/13543770902762893. PMID 19441923. S2CID 20849750.
  24. ^ Kaeberlein M, McDonagh T, Heltweg B, Hixon J, Westman EA, Caldwell SD, Napper A, Curtis R, DiStefano PS, Fields S, Bedalov A, Kennedy BK (April 2005). "Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol". The Journal of Biological Chemistry. 280 (17): 17038–45. doi:10.1074/jbc.M500655200. PMID 15684413.
  25. ^ Beher D, Wu J, Cumine S, Kim KW, Lu SC, Atangan L, Wang M (December 2009). "Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity". Chemical Biology & Drug Design. 74 (6): 619–24. doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x. PMID 19843076. S2CID 205913187.
  26. ^ Lakshminarasimhan M, Rauh D, Schutkowski M, Steegborn C (March 2013). "Sirt1 activation by resveratrol is substrate sequence-selective". Aging. 5 (3): 151–54. doi:10.18632/aging.100542. PMC 3629287. PMID 23524286.
  27. ^ Hubbard BP, Gomes AP, Dai H, Li J, Case AW, Considine T, Riera TV, Lee JE, E SY, Lamming DW, Pentelute BL, Schuman ER, Stevens LA, Ling AJ, Armour SM, Michan S, Zhao H, Jiang Y, Sweitzer SM, Blum CA, Disch JS, Ng PY, Howitz KT, Rolo AP, Hamuro Y, Moss J, Perni RB, Ellis JL, Vlasuk GP, Sinclair DA (March 2013). "Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators". Science. 339 (6124): 1216–19. Bibcode:2013Sci...339.1216H. doi:10.1126/science.1231097. PMC 3799917. PMID 23471411.
  28. ^ Ajami M, Pazoki-Toroudi H, Amani H, Nabavi SF, Braidy N, Vacca RA, Atanasov AG, Mocan A, Nabavi SM (November 2016). "Therapeutic role of sirtuins in neurodegenerative disease and their modulation by polyphenols". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 73: 39–47. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.11.022. PMID 27914941. S2CID 3991428.
  29. ^ Pacholec M, Bleasdale JE, Chrunyk B, Cunningham D, Flynn D, Garofalo RS, Griffith D, Griffor M, Loulakis P, Pabst B, Qiu X, Stockman B, Thanabal V, Varghese A, Ward J, Withka J, Ahn K (March 2010). "SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1". The Journal of Biological Chemistry. 285 (11): 8340–51. doi:10.1074/jbc.M109.088682. PMC 2832984. PMID 20061378.
  30. ^ Shin SY, Kim TH, Wu H, Choi YH, Kim SG (March 2014). "SIRT1 activation by methylene blue, a repurposed drug, leads to AMPK-mediated inhibition of steatosis and steatohepatitis". European Journal of Pharmacology. 727: 115–24. doi:10.1016/j.ejphar.2014.01.035. PMID 24486702.
  31. ^ Song YM, Lee YH, Kim JW, Ham DS, Kang ES, Cha BS, Lee HC, Lee BW (2015). "Metformin alleviates hepatosteatosis by restoring SIRT1-mediated autophagy induction via an AMP-activated protein kinase-independent pathway". Autophagy. 11 (1): 46–59. doi:10.4161/15548627.2014.984271. PMC 4502778. PMID 25484077.
  32. ^ Joshi T, Singh AK, Haratipour P, Farzaei MH (2019). "Targeting AMPK signaling pathway by natural products for treatment of diabetes mellitus and its complications". Journal of Cellular Physiology. 234 (10): 17212–17231. doi:10.1002/jcp.28528. PMID 30916407. S2CID 85533334.
  33. ^ Farghali H, Kemelo MK, Canová NK (2019). "SIRT1 Modulators in Experimentally Induced Liver Injury". Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019: 8765954. doi:10.1155/2019/8765954. PMC 6589266. PMID 31281594.
  34. ^ a b Cantó C, Auwerx J (2012). "Targeting sirtuin 1 to improve metabolism: all you need is NAD(+)?". Pharmacological Reviews. 64 (1): 166–187. doi:10.1124/pr.110.003905. PMC 3616312. PMID 22106091.
  35. ^ Takata T, Ishikawa F (January 2003). "Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1- and HEY2-mediated transcriptional repression". Biochemical and Biophysical Research Communications. 301 (1): 250–57. doi:10.1016/S0006-291X(02)03020-6. PMID 12535671.
  36. ^ Chuprin A, Avin A, Goldfarb Y, Herzig Y, Levi B, Jacob A, Sela A, Katz S, Grossman M, Guyon C, Rathaus M, Cohen HY, Sagi I, Giraud M, McBurney MW, Husebye ES, Abramson J (July 2015). "The deacetylase Sirt1 is an essential regulator of Aire-mediated induction of central immunological tolerance". Nature Immunology. 16 (7): 737–45. doi:10.1038/ni.3194. PMID 26006015. S2CID 205369422.
  37. ^ Strum JC, Johnson JH, Ward J, Xie H, Feild J, Hester A, Alford A, Waters KM (November 2009). "MicroRNA 132 regulates nutritional stress-induced chemokine production through repression of SirT1". Molecular Endocrinology. 23 (11): 1876–84. doi:10.1210/me.2009-0117. PMC 5419165. PMID 19819989.
  38. ^ Sharma A, Gautam V, Costantini S, Paladino A, Colonna G (2012). "Interactomic and pharmacological insights on human sirt-1". Frontiers in Pharmacology. 3: 40. doi:10.3389/fphar.2012.00040. PMC 3311038. PMID 22470339.
  39. ^ a b Hwang ES, Song SB (2017). "Nicotinamide is an inhibitor of SIRT1 in vitro, but can be a stimulator in cells". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (18): 3347–3362. doi:10.1007/s00018-017-2527-8. PMID 28417163. S2CID 25896400.
  40. ^ Frye RA (July 2000). "Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins". Biochemical and Biophysical Research Communications. 273 (2): 793–98. doi:10.1006/bbrc.2000.3000. PMID 10873683.
  41. ^ a b Sinclair DA, Guarente L (March 2006). "Unlocking the secrets of longevity genes". Scientific American. 294 (3): 48–51, 54–57. Bibcode:2006SciAm.294c..48S. doi:10.1038/scientificamerican0306-48. PMID 16502611.
  42. ^ Noriega LG, Feige JN, Canto C, Yamamoto H, Yu J, Herman MA, Mataki C, Kahn BB, Auwerx J (September 2011). "CREB and ChREBP oppositely regulate SIRT1 expression in response to energy availability". EMBO Reports. 12 (10): 1069–76. doi:10.1038/embor.2011.151. PMC 3185337. PMID 21836635.
  43. ^ Rine J, Herskowitz I (May 1987). "Four genes responsible for a position effect on expression from HML and HMR in Saccharomyces cerevisiae". Genetics. 116 (1): 9–22. doi:10.1093/genetics/116.1.9. PMC 1203125. PMID 3297920.
  44. ^ North BJ, Verdin E (2004). "Sirtuins: Sir2-related NAD-dependent protein deacetylases". Genome Biology. 5 (5): 224. doi:10.1186/gb-2004-5-5-224. PMC 416462. PMID 15128440.
  45. ^ WormBase 단백질 요약: Sir-2.1
  46. ^ http://mediwire.skyscape.com/main/Default.aspx?P=Content&ArticleID=174239 2007년 9월 27일 Wayback Machine Skyscape Content에 보관: 안티에이징 접근법이 장수를 촉진하는가?
  47. ^ EMBL의 InterPro 데이터베이스에 있는 Sir2 단백질 제품군
  48. ^ a b Chang KT, Min KT (June 2002). "Regulation of lifespan by histone deacetylase". Ageing Research Reviews. 1 (3): 313–26. doi:10.1016/S1568-1637(02)00003-X. PMID 12067588. S2CID 39452909.
  49. ^ a b Kaeberlein M, McVey M, Guarente L (October 1999). "The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms". Genes & Development. 13 (19): 2570–80. doi:10.1101/gad.13.19.2570. PMC 317077. PMID 10521401.
  50. ^ a b 엔트레스게네 34708 드로소필라 시르2
  51. ^ Rogina B, Helfand SL (November 2004). "Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (45): 15998–6003. Bibcode:2004PNAS..10115998R. doi:10.1073/pnas.0404184101. PMC 528752. PMID 15520384.
  52. ^ Fabrizio P, Gattazzo C, Battistella L, Wei M, Cheng C, McGrew K, Longo VD (November 2005). "Sir2 blocks extreme life-span extension". Cell. 123 (4): 655–67. doi:10.1016/j.cell.2005.08.042. PMID 16286010. S2CID 1276690.
  53. ^ Kaeberlein M, Kirkland KT, Fields S, Kennedy BK (September 2004). "Sir2-independent life span extension by calorie restriction in yeast". PLOS Biology. 2 (9): E296. doi:10.1371/journal.pbio.0020296. PMC 514491. PMID 15328540.
  54. ^ McBurney MW, Yang X, Jardine K, Hixon M, Boekelheide K, Webb JR, Lansdorp PM, Lemieux M (January 2003). "The mammalian SIR2alpha protein has a role in embryogenesis and gametogenesis". Molecular and Cellular Biology. 23 (1): 38–54. doi:10.1128/MCB.23.1.38-54.2003. PMC 140671. PMID 12482959.
  55. ^ Franceschi C, Campisi J (June 2014). "Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases". The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 69 (S1): S4–S9. doi:10.1093/gerona/glu057. PMID 24833586.
  56. ^ Lawrence T (December 2009). "The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 1 (6): a001651. doi:10.1101/cshperspect.a001651. PMC 2882124. PMID 20457564.
  57. ^ Yeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, Keller MD, Jones DR, Frye RA, Mayo MW (June 2004). "Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase". The EMBO Journal. 23 (12): 2369–80. doi:10.1038/sj.emboj.7600244. PMC 423286. PMID 15152190.
  58. ^ Kauppinen A, Suuronen T, Ojala J, Kaarniranta K, Salminen A (October 2013). "Antagonistic crosstalk between NF-κB and SIRT1 in the regulation of inflammation and metabolic disorders". Cellular Signalling. 25 (10): 1939–48. doi:10.1016/j.cellsig.2013.06.007. PMID 23770291.
  59. ^ de Gregorio E, Colell A, Morales A, Marí M (2020). "Relevance of SIRT1-NF-κB Axis as Therapeutic Target to Ameliorate Inflammation in Liver Disease". International Journal of Molecular Sciences. 21 (11): 3858. doi:10.3390/ijms21113858. PMC 7312021. PMID 32485811.
  60. ^ a b Chung HT, Joe Y (2014). "Antagonistic crosstalk between SIRT1, PARP-1, and -2 in the regulation of chronic inflammation associated with aging and metabolic diseases". Integrative Medicine Research. 3 (4): 198–203. doi:10.1016/j.imr.2014.09.005. PMC 5481777. PMID 28664098.
  61. ^ a b c Uhl M, Csernok A, Aydin S, Kreienberg R, Wiesmüller L, Gatz SA (2010). "Role of SIRT1 in homologous recombination". DNA Repair (Amst.). 9 (4): 383–93. doi:10.1016/j.dnarep.2009.12.020. PMID 20097625.
  62. ^ Thompson LH, Schild D (2002). "Recombinational DNA repair and human disease". Mutat. Res. 509 (1–2): 49–78. doi:10.1016/s0027-5107(02)00224-5. PMID 12427531.

외부 링크