이보시데니브

Ivosidenib
이보시데니브
Ivosidenib.svg
임상 데이터
발음eye'voe sid' e nib
상호티보
기타 이름AG-120
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa618042
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
약물 클래스항종양제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
  • (2S)-N-{(1S)-1-(2-클로로페닐)-2-[(3,3-디플루오로시클로부틸)아미노]-2-옥소에틸}-1-(4-시아노피리딘2-일)-N-5-(5-플루오로피리딘-3-y-로피롤리딘)-리딘
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C28H22클론F3N6O3
몰 질량582.97 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • C1CC(=O)N(C1C(=O)N(C2=CC(=CN=C2)F)C(C3=CC=CC=C3Cl)C(=O)NC4CC(C4)(F)C5=CC=CC)n

티보보라는 상표명으로 판매되는 이보시디니브는 급성 골수성 백혈병(AML)과 [1]담관암 치료를 위한 항암제이다.그것은 여러 형태의 암에서 돌연변이를 일으키는 이소시트르산탈수소효소-1(IDH1)의 작은 분자 억제제이다.미국 식품의약국(FDA)은 급성 골수성 백혈병과 담관암에 [2][3][4][5]대한 고아 약물 지정을 수여했다.

Ivosidenib은 이소시트레이트 탈수소효소-1 억제제로서 종양대사물 2-히드록시글루타르산(2-HG)의 비정상적인 생성을 감소시켜 악성세포 [6]분화를 유도한다.

미국 식품의약국(FDA)은 이 약을 [7]1등급 의약품으로 간주하고 있다.

의료 용도

2018년 7월, 이보시데닙은 IDH1 [6][8][9]돌연변이를 가진 재발 또는 난치성 급성 골수성 백혈병(AML)에 대해 미국에서 승인되었다.

2019년 5월, 이보시데닙은 FDA 승인 테스트에 의해 검출된 감수성 IDH1 돌연변이를 가진 급성 골수성 백혈병(AML)에 대해 미국에서 최소 75세 이상 또는 집중 유도 화학 [10]요법을 사용할 수 없는 동반 질환이 있는 환자에서 새로 진단되었다.

2021년 8월 FDA는 FDA 승인 [11]테스트에 의해 검출된 이소시트레이트탈수소효소-1(IDH1) 돌연변이를 가진 이전에 치료되었거나 국소적으로 진행된 또는 전이성 담관암을 가진 성인용 이보시디닙을 승인했다.

부작용

이보시데니브 치료 환자에서 보고된 부작용은 열성호중구감소증, 알라닌아미노전달효소 증가, 아스파르트산아미노전달효소 증가, 대장염, 고혈압, 황반구진 발진이었다.그러나 Ivosidenib은 표준 AML 유도 치료와 함께 복용되었으며 부작용은 [12]약물과 직접적인 관련이 없을 수 있다.

조사.

Glioma, 급성골수성백혈병(AML), 담관암 및 연골육종으로 진단된 환자의 종양에서는 이소시트레이트탈수소효소(IDH) 1 및 2의 보존 활성 부위에서 체세포 돌연변이가 관찰된다.이러한 새로운 돌연변이를 통해 이들 효소는 새로운 형태의 행동을 나타내며, 이는 α-케토글루타르산염이 종양대사물 R-2-히드록시글루타르산염으로 환원되는 결과를 초래한다.새로운 분자는 경쟁적으로 α-케토글루타르산 의존성 효소를 억제하여 궁극적으로 후생유전학적 변화와 조혈분화 장애를 초래한다.IDH1 효소 돌연변이의 돌연변이는 AML 환자의 약 6~10%에서 발생하며 IDH2 돌연변이는 AML 환자의 약 9~13%에서 발생하며,[13] 다른 조건에 대한 알려지지 않은 통계도 기재되어 있다.

시험관내 연구에서 Ivosidenib은 α-케토글루타르산(γ-KG) 기질과 NADPH 보조 인자에 대한 비경쟁적 억제 행동을 보였다.이는 Ivonsidenib가 mIDH1-R132H 호모디머의 신속한 평형 억제제가 되는 것으로 여겨지지만, NADPH는 재조합 효소 제제에 사전 결합되어 있는 것으로 발견되어 이것이 결정적이지 않다는 것을 의미한다.

이 약물은 또한 IDH1-WT 호모디머의 느린 결합 억제제로 여겨진다.Ivosidenib는 NADP 보조 인자에 대한 비경쟁적 억제를 보였으며, 농도에 대한 억제 속도 상수에 대한 쌍곡선 곡선을 보였다.Ivosidenib는 또한 IC50에서 호모디머에 [14]대해 1~16시간의 배양 시간 의존성을 보이지 않았다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Tibsovo- ivosidenib tablet, film coated". DailyMed. 24 April 2019. Retrieved 18 December 2019.
  2. ^ "Tibsovo Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 18 December 2019.
  3. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 18 December 2019.
  4. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 26 August 2021.
  5. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 26 August 2021.
  6. ^ a b "FDA approves first targeted treatment for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia who have a certain genetic mutation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 20 July 2018. Archived from the original on 11 December 2019. Retrieved 18 December 2019. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  7. ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2019. Retrieved 16 September 2020.
  8. ^ "Drug Trials Snapshots: Tibsovo". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2 August 2018. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 18 December 2019. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  9. ^ "FDA approves ivosidenib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 January 2019. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 18 December 2019. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  10. ^ "FDA approves ivosidenib as first-line treatment for AML with IDH1 mutation". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 May 2019. Archived from the original on 19 December 2019. Retrieved 18 December 2019. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  11. ^ "FDA approves ivosidenib for advanced or metastatic cholangiocarcinoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 August 2021. Retrieved 26 August 2021.
  12. ^ Stein EM, DiNardo CD, Mims AS, Savona MR, Pratz K, Stein AS, et al. (2017-12-07). "Ivosidenib or Enasidenib Combined with Standard Induction Chemotherapy Is Well Tolerated and Active in Patients with Newly Diagnosed AML with an IDH1 or IDH2 Mutation: Initial Results from a Phase 1 Trial". Blood. 130 (Suppl 1): 726. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.726.726.
  13. ^ DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, et al. (June 2018). "Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML". The New England Journal of Medicine. 378 (25): 2386–2398. doi:10.1056/NEJMoa1716984. PMID 29860938. S2CID 205102890.
  14. ^ Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, Saunders JO, Salituro FG, Travins J, et al. (April 2018). "Discovery of AG-120 (Ivosidenib): A First-in-Class Mutant IDH1 Inhibitor for the Treatment of IDH1 Mutant Cancers". ACS Medicinal Chemistry Letters. 9 (4): 300–305. doi:10.1021/acsmedchemlett.7b00421. PMC 5900343. PMID 29670690.

추가 정보

외부 링크

  • "Ivosidenib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 임상시험번호 NCT02074839 - "IDH1 돌연변이를 가진 고도의 혈액학적 악성종양에 대한 경구 투여 AG-120 연구" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT029857 - "IDH1 돌연변이를 가진 이전 치료 진행 담관암 AG-120 연구(ClarIDHy)(ClarIDHy)" (ClinicalTrials.gov