빈크리스틴

Vincristine
빈블라스틴과혼동해서는 안 된다.
빈크리스틴
Vincristine.svg
Vincristine3DanBS.gif
임상자료
발음/ˈvɪnˈkrɪstiːn/ (About this sound들어봐)[1]
상명온코빈[2], 빈카사르, 마르키보 등
기타 이름자연 그대로의
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682822
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		정맥의
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성n/a (GI 트랙에 안정적으로 흡수되지 않음)[3]
단백질 결합~44%[4]
신진대사간(대부분 CYP3A4 및 CYP3A5를[3] 통해)
제거 반감기19~155시간(시간: 85시간)[3]
배설배변(70~80%), 소변(10~20%)[3]
식별자
  • (3aR,3a1R,4R,5S,5aR,10bR)-Methyl 4-acetoxy-3a-ethyl-9-((5S,7S,9S)-5-ethyl-5-hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-2,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-1H-3,7-methano[1]azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl)-6-formyl-5-hydroxy-8-methoxy-3a,3a1,4,5,5a,6,11,12-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.289 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C46H56N4O10
어금질량824.958 g·1978−1
3D 모델(JSmol)
  • [H][C@]89CN(CCC1c([nH]c2cccc12)[C@@](C(=O)OC)(c3cc4c(cc3OC)N(C=O)[C@]5([H])[C@@](O)(C(=O)OC)[C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN6CC[C@]45[C@]67[H]])]C8)C[C@](O)(CC)C9
  • InChi=1S/C46H56N4O10/c1-7-42(55)22-28-23-45(40(53)58-5,36-30(14-18-48(24-28) ☒N
  • 키:OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVLYSA-N checkY
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빈크리스틴은 루로크리스틴으로도 알려져 있으며, 그 중에서도 온코빈이라는 브랜드명으로 시판되고 있는 것으로, 여러 종류의 암을 치료하기 위해 사용되는 화학요법 약품이다.[5] 여기에는 급성 림프구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 호지킨병, 신경블라스토마, 소세포폐암 등이 포함된다.[5] 그것은 정맥 주사로 주어진다.[5]

대부분의 사람들은 빈크리스틴 치료로 인한 부작용을 경험한다.[5] 흔히 감각의 변화, 탈모, 변비, 보행의 어려움, 두통 등을 일으킨다.[5] 심각한 부작용은 신경성 통증, 폐 손상 또는 감염 위험을 증가시키는 낮은 백혈구를 포함할 수 있다.[5] 임신 중에 사용하면 선천적 결함을 초래할 수 있다.[5] 세포가 제대로 갈라지는 것을 막아서 효과가 있다.[5]

빈크리스틴은 1961년에 처음으로 고립되었다.[6] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 마다가스카르 페리윙클 카타란투스 로제우스에서 얻을 수 있는 빈카 알칼로이드다.[6] 이것은 마비와 대부분의 경우 죽음을 야기하기 때문에 무경내적으로 주어지지 않는 것이 중요하다.

의학적 용법

빈크리스틴은 다양한 종류의 화학요법에 사용하기 위해 정맥주입을 통해 공급된다.[3] 주요 용도는 화학요법 요법 SOP의 일부로서 비 호지킨 림프종, MOPP의 일부로서 호지킨의 림프종, COPP, BEACOPP 또는 급성 림프성 백혈병(ALL)에서 덜 인기 있는 스탠포드 V 화학요법 요법의 일부로서 신피질종 치료에 있다.[3] 덱사메타손과 L-아스파라기나제, 프리드니손과 함께 소아 백혈병 치료를 병행해 ALL에서 완화를 유도하는 데도 쓰인다.[3] 빈크리스틴은 예를 들어 혈전혈소판성 자반증(TTP)이나 만성 특발성 자반증 자반증(ITP)을 치료할 때 면역억제제로 가끔 빈크리스틴이 면역억제제로 사용된다.[3]

부작용

빈크리스틴의 주요 부작용으로는 화학요법에 의한 말초신경증, 저포나트레미아, 변비, 탈모 등이 있다.

화학요법에 의한 말초 신경증은 심할 수 있으며 빈크리스틴 사용을 줄이거나 피하는 이유가 될 수 있다. 이것의 증상은 진행적이고 지속적인 따끔따끔한 저림, 추위에 대한 통증, 과민성 등으로 손발에서부터 시작하여 때로는 팔과 다리에 영향을 준다.[8] 말초신경증의 첫 번째 증상 중 하나는 발 떨어뜨림이다: 발 떨어뜨림 가족력이 있는 사람 또는 샤르코 마리 토스병(CMT)은 빈크리스틴의 복용을 피해야 한다.[9] 아나킨라가 신경증을 줄일 수 있다는 2021년 연구가 나왔다.[10][11]

빈카 알칼로이드를 척추관(경계내 투여)에 우발적으로 주입하는 것은 사망률이 100%에 육박할 정도로 매우 위험하다. 의학 문헌에는 난치성 통증을 동반한 대규모 뇌병증과 척수신경 감퇴로 인한 상승마비가 거의 균일하게 사망에 이르는 사례가 기록되어 있다. 공격적이고 즉각적인 중재 끝에 몇몇 환자가 살아남았다. 구조 치료는 뇌척수액 배출과 보호제 투여로 이루어진다.[12] 아이들은 이 부상 후에 더 잘 할 수 있을 것이다. 주사 당시 공격적으로 치료를 받았던 한 아이는 가벼운 신경학적 결손만 거의 완전히 회복했다.[13] 상하이 화롄이 제조한 시타라빈과 메토트렉산염(둘 다 종종 경내용으로 사용되는) 뭉치가 빈크리스틴에 오염된 것으로 밝혀지면서 2007년 중국에서 의도치 않은 일련의 유의미한 경구 내 빈크리스틴 투여가 발생했다.[14]

빈크리스틴의 과다 사용은 p-glycoprotein 펌프(Pgp)의 과도한 압박에 의한 약물 내성으로 이어질 수도 있다. 빈크리스틴 분자에 파생상품과 대체물을 첨가함으로써 저항을 극복하려는 시도가 있다.[15]

작용기전

빈크리스틴은 부분적으로 튜불린 단백질에 결합하여 작용하여 튜불린 다이머가 중합되어 마이크로튜브가 형성되는 것을 막아 세포가 은유 중에 염색체를 분리할 수 없게 한다.[16] 그 후 세포는 세포사멸을 겪는다.[17] 빈크리스틴 분자는 백혈구 생성과 성숙을 억제한다.[18] 그러나 빈크리스틴의 단점은 암세포의 분열에만 영향을 미치지 않는다는 것이다. 그것은 빠르게 분열하는 모든 세포 유형에 영향을 미치며, 약물의 매우 구체적인 투여에 필요하게 된다.[19]

약리학

카타란투스 로제우스에서 빈크리스틴을 자연 추출하는 것은 0.0003% 이하의 항복률로 생산된다. 이 때문에 합성빈크리스틴을 생산하는 대체 방법이 사용되고 있다.[20] 빈크리스틴은 빈카 공장의 인도레 알칼로이드 빈돌린과 카타란틴의 반합성 결합을 통해 생성된다.[21] 또한 C18'과 C2'에서 정확한 입체화학성을 유지하는 입체복합 총합성 기법을 통해 합성할 수 있다. 이 탄소의 절대 입체화학은 빈크리스틴의 항암 활동을 담당한다.[20]

빈크리스틴의 지질 캡슐화는 빈크리스틴 약물의 효능을 높이는 동시에 그것과 관련된 신경독성을 감소시킨다. 지질 캡슐화는 빈크리스틴의 혈장 농도와 체내 순환수명을 증가시켜 약물이 세포에 더 쉽게 들어갈 수 있게 해준다.[22]

역사

일라이 릴리의 빈크리스틴 연구팀의 몇몇 멤버들

수세기 동안 민간요법으로 사용되어 온 1950년대 연구는 장밋빛 페리윙클 카타란투스 로제우스가 120개 이상의 알칼로이드를 함유하고 있으며, 이 중 많은 알칼로이드가 생물학적으로 활발하며, 가장 중요한 두 가지가 빈크리스틴과 빈블라스틴이라는 사실을 밝혀냈다.[23] 초기 당뇨병에 사용했던 연구는 실망스러웠지만, 골수의 활동이 저하된 골수저하증(골수의 활동성 저하)을 일으킨다는 사실이 발견되어 빈카제제의 사용으로 수명이 길어진 백혈병 쥐를 대상으로 연구를 진행하게 되었다. 스켈리-B 디파팅제와 산성 벤젠 추출물로 지상공장을 처리한 결과 '프랙션 A'라는 분수가 나왔다. 이 분수는 산화알루미늄, 크로마토그래피, 트리클로로메탄, 벤츠-디클로로메탄, pH로 분리하여 빈크리스틴을 산출하는 방식으로 추가 처리되었다.[24]

빈크리스틴은 1963년 7월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 온코빈이라는 상표명으로 승인을 받았으며, 일라이 릴리 컴퍼니에 의해 시판되었다.[16] 이 약은 처음에 릴리 연구소의 한 연구팀에 의해 발견되었는데, 빈크리스틴이 쥐에서 인공적으로 유도된 백혈병을 치료했다는 것이 증명되었다.[25] 빈크리스틴은 또한 유년기의 급성 백혈병의 완화를 유도했다.[26]

빈크리스틴 생산은 1온스의 빈크리스틴을 생산하기 위해 1톤의 말린 페리윙클 잎이 필요했다. 페리윙클은 텍사스의 한 목장에서 자랐다.[27]

사회와 문화

공급자

최근까지 미국의 빈크리스틴 공급자는 일반 제약회사 2곳이었다. 테바와 화이저. 2019년 테바는 빈크리스틴 생산을 중단하면서 화이저를 유일한 생산기업으로 남겼다.[citation needed] Teva는 생산을 재개할 것이라고 말했으며 2020년에 그것이 가능할 것으로 예상하고 있다.[28]

부족

2019년 10월, 임박한 부족사태가 보고되었다. 아동청소년을 위한 적절한 대안이 알려져 있지 않다.[29]

논란

제약바이오프로스펙팅

빈크리스틴의 기원은 윤리학, 민족 의학 분야에서 제약 바이오프로스펙팅의 한 예로서 논의되고 있다. 빈크리스틴이 유래된 카타란투스 로제우스 공장과 그 민간요법이 마다가스카르 고유의 것으로 보고, 마다가스카르가 빈크리스틴 판매로 로열티를 받지 못했다고 보는 시각도 있다.[30] 그러나 카타란투스 로제우스는 다른 지역의 민간 의학 치료에서 기록된 역사를 가지고 있다. 1963년 릴리 연구진은 이 식물이 브라질에서 출혈, 괴혈병, 치통, 만성 상처 치료에 사용되었고, 영국령 서인도에서는 당뇨성 궤양을 치료하기 위해 사용되었으며, 필리핀과 남아프리카에서는 구강 저혈당제로서 사용되었지만 암 치료로는 사용되지 않았다는 것을 인정했다.[31]

카타란투스 로제우스는 산업혁명 이전부터 세계적인 종으로 그 식물이 민간요법에 사용된 것은 암이 아닌 당뇨병 치료에 대한 일반적인 생물활동을 시사했다. 18세기 중반, 식물학자 주디스 섬너는 파리의 자르딘 데스 플랜트로부터 런던의 첼시 피리 정원에 카타란투스 로제우스가 도착하는 것을 기록했다. 이 식물이 어떻게 파리에 처음 도착했는지와 초기 유럽 탐험가들에 의한 마다가스카르로부터의 수송에 대한 보고를 넘어서 마다가스카르에서의 기원에 대한 자세한 내용은 불분명하다. 빈크리스틴은 처음에는 접근성을 높이기 위해 원가로 유통되었지만, 이후 생산 및 개발 비용을 회수하기 위해 영리 모델로 전환되었다. 마이클 브라운에 따르면 빈크리스틴은 제약 바이오프로스펙팅의 깔끔한 예는 아닐 수 있지만, 민간 의학에 사용된 이력이 있는 제약사들이 어떻게 풀기가 어려운 지적 재산권을 주장하는지 보여준다.[32]

윤리학 연구와 제약 바이오프로스펙팅은 토착 공동체의 전통적 지식에 의존하기 때문에 식물과 생물학적 지식을 소싱하는 과정은 토착지식과 지역지식의 적절한 표현에 대한 문제를 제기한다.[33]

빈크리스틴 및 관리상의 다른 약물과 혼동

빈크리스틴은 많은 의료 오류에 연루되어 왔다. 척추(내경)에 투여하면 마비가 오고 대개 사망한다. 다른 약물과 혼동해 여러 번 잘못 투여된 사례가 발생했다.[34]

리서치

2012년 FDA는 마르키보라는 상표의 빈크리스틴의 지질 제형을 승인했다.[35][36][37]

빈크리스틴의 나노입자 결합 버전은 2014년 현재 개발 중에 있다.[38]

참조

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외부 링크