카르모푸르

Carmofur
카르모푸르
Carmofur.svg
임상자료
기타 이름1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil, HCFU, N-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil, Yamaful, NCGC00095165-01, Hexylcarbamoyl fluorouracil, 61422-45-5, UNII-HA82M3RAB2, CCRIS 2759, C11H16FN3O3, Uracil, 5-fluoro-1-hexylcarbamoyl-, BRN 0888898, HA82M3RAB2, 1(2H)-Pyrimidinecarboxamide, 5-fluoro-N-hexyl-3,4,
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		구강
ATC 코드
식별자
  • 5-플루오로-N-헥실-2,4-다이옥소-피리미딘-1-카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.216.315 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C11H16FN3O3
어금질량257.265 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCCCCNC(=O)N1C=C(=O)NC1=O)f
  • InChi=1S/C11H16FN3O3/c1-2-4-5-6-13-10(17)15-7-8(12)9(16)14-11(15)18/h7H,2-6H2,1H3,(15)(H,13,17)(H,14,18) ☒N
  • 키:AOCCBINRBIKJHY-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

카르모푸르(INN) 또는 HCFU(1-헥실카르바모일-5-플루오루라실)는 항소성 물질로 사용되는 피리미딘 아날로그다.이것은 불소의 파생물로, 5-FU의 라포필릭 마스드 아날로그로서 구전으로 투여할 수 있다.[1]

생물학

카모푸르 프로드러브는 디히드롭피리미딘 탈수소효소에 의한 5-FU 저하 문제를 극복하면서 섭취하고 장에서 섭취한다.일단 세포 안에 들어가면 카르모푸르 프로드러그는 5-FU로 변환된다.

작용기전

카르모푸르 프로드러그의 작용 메커니즘은 전통적으로 5-FU 세대라고 생각된다.[2]그러나 카르모푸르는 강력한 산세라마이드제(AC) 억제제다.[2]세라마이드는 암세포 생존, 성장, 죽음에 영향을 미친다.[2]AC 활성의 억제는 종양 세포를 항소성 물질과 방사선의 효과에 민감하게 만든다.[2]테모졸로미드보다 훨씬 더 효과적인 카르모푸르는 성인 및 소아 교모세포종을 죽일 수 있는 소분자 약으로 보고되었다.[3][4]

약용

카모푸르를 위한 제품 마케팅은 1981년에 시작되었다.카르모푸르는 또한 수년간 중국, 일본, 핀란드에서 치료적으로 절제된 대장암 환자들을 위한 보조 화학요법으로 사용되어 왔다.[5]임상시험과 메타분석 결과 이 약이 이런 암 타입의 환자에게 효과가 있어 생존이 연장되는 것으로 확인됐다.[6]

카르모푸르는 사스-CoV-2 주 단백질을 억제하는 것으로 밝혀져 COVID-19에 대한 새로운 항바이러스 치료제를 개발할 수 있는 유망한 납 화합물이다.[7]

역효과

카르모푸르는 불소증으로서 뇌내 백질에 뇌졸중과 같은 증상과 함께 진행성 손상을 유발하는 백혈구 대뇌증을 유발하는 것으로 알려져 왔다.[8][9][10]

소간세포암에 대한 임상시험은 치료받은 환자의 56%가 허용할 수 없는 부작용을 갖고 있어 조기 중단됐다.더구나 이 치료법은 1, 2기 암 환자에게는 생존적 이점이 없었다.[11]미국에서 카르모푸르가 FDA 승인을 위해 추진된 적이 없는 이유일 수 있다.[1]

화학합성

오자키 외5-FU를 포스겐과 헥시아민으로 처리하여 합성된 카르모푸르가 보고되었다.[12]Xiong 외 연구진은 카르모푸르 합성을 위한 대안적 접근법을 보고했다.화학적 준비와 구조는 여기서 찾을 수 있다.[1]

참조

  1. ^ a b c Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (Dec 2016). "Metabolism, Biochemical Actions, and Chemical Synthesis of Anticancer Nucleosides, Nucleotides, and Base Analogs". Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. doi:10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMC 7717319. PMID 27960273.
  2. ^ a b c d Realini, Natalia; Solorzano, Carlos; Pagliuca, Chiara; Pizzirani, Daniela; Armirotti, Andrea; Luciani, Rosaria; Paola Costi, Maria; Bandiera, Tiziano; Piomelli, Daniele (Jan 2013). "Discovery of highly potent acid ceramidase inhibitors with in vitro tumor chemosensitizing activity". Scientific Reports. 3 (1035): 1035. Bibcode:2013NatSR...3E1035R. doi:10.1038/srep01035. PMC 3539145. PMID 23301156.
  3. ^ Doan, Ninh B.; Nguyen, Ha S.; Montoure, Andrew; Al-Gizawiy, Mona M.; Mueller, Wade M.; Kurpad, Shekar; Rand, Scott D.; Connelly, Jennifer M.; Chitambar, Christopher R. (2017-03-01). "Acid ceramidase is a novel drug target for pediatric brain tumors". Oncotarget. 8 (15): 24753–24761. doi:10.18632/oncotarget.15800. ISSN 1949-2553. PMC 5421885. PMID 28445970.
  4. ^ Doan, Ninh B.; Alhajala, Hisham; Al-Gizawiy, Mona M.; Mueller, Wade M.; Rand, Scott D.; Connelly, Jennifer M.; Cochran, Elizabeth J.; Chitambar, Christopher R.; Clark, Paul (2017-11-23). "Acid ceramidase and its inhibitors: a de novo drug target and a new class of drugs for killing glioblastoma cancer stem cells with high efficiency". Oncotarget. 8 (68): 112662–112674. doi:10.18632/oncotarget.22637. ISSN 1949-2553. PMC 5762539. PMID 29348854.
  5. ^ Sakamoto J, Oba K, Matsui T, Kobayashi M (Oct 2006). "Efficacy of oral anticancer agents for colorectal cancer". Dis. Colon Rectum. 49 (10 Suppl): S82–91. doi:10.1007/s10350-006-0601-7. PMID 17106820. S2CID 30655861.
  6. ^ Sakamoto, J; Hamada, C; Rahman, M; Kodaira, S; Ito, K; Nakazato, H; Ohashi, Y; Yasutomi, M (2005). "An Individual Patient Data Meta-analysis of Adjuvant Therapy with Carmofur in Patients with Curatively Resected Colon Cancer". Japanese Journal of Clinical Oncology. 35 (9): 536–544. doi:10.1093/jjco/hyi147. PMID 16155120.
  7. ^ Jin, Zhenming; Zhao, Yao; Sun, Yuan; Zhang, Bing; Wang, Haofeng; Wu, Yan; Zhu, Yan; Zhu, Chen; Hu, Tianyu; Du, Xiaoyu; Duan, Yinkai; Yu, Jing; Yang, Xiaobao; Yang, Xiuna; Yang, Kailin; Liu, Xiang; Guddat, Luke W.; Xiao, Gengfu; Zhang, Leike; Yang, Haitao; Rao, Zihe (Dec 2020). "Structural basis for the inhibition of SARS-CoV-2 main protease by antineoplastic drug carmofur". Nature Structural and Molecular Biology. 27 (6): 529–532. doi:10.1038/s41594-020-0440-6. PMID 32382072.
  8. ^ Yamada T, Okamura S, Okazaki T, et al. (June 1989). "Leukoencephalopathy following treatment with carmofur: a case report and review of the Japanese literature". Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology. 15 (2): 161–8. doi:10.1111/j.1447-0756.1989.tb00171.x. PMID 2667512.
  9. ^ Mizutani T (February 2008). "[Leukoencephalopathy caused by antineoplastic drugs]". Brain Nerve (in Japanese). 60 (2): 137–41. PMID 18306661.
  10. ^ Baehring JM, Fulbright RK (May 2008). "Delayed leukoencephalopathy with stroke-like presentation in chemotherapy recipients". J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (5): 535–9. doi:10.1136/jnnp.2007.123737. PMID 17682013. S2CID 38293604.
  11. ^ Yamamoto M, Arii S, Sugahara K, Tobe T (Mar 1996). "Adjuvant oral chemotherapy to prevent recurrence after curative resection for hepatocellular carcinoma". Br J Surg. 83 (3): 336–40. doi:10.1002/bjs.1800830313. PMID 8665186. S2CID 28134419.
  12. ^ Ozaki S, Nagase T, Ahmad S, Tamai H, Hoshi A, Iigo M (1987). "Synthesis and antitumor activity of 1- or 3-(alpha-hetero substituted)alkyl-5-fluorouracil derivatives". Nucleic Acids Symp Ser. 18 (18): 1–4. PMID 3697106.