멜팔란

Melphalan
멜팔란
Melphalan.svg
Melphalan ball-and-stick.png
임상자료
상명알케란, 에보멜라, 페리눈 등
기타 이름(2S)-2-아미노-3-{4-[bis(2-클로로에틸)아미노]페닐}프로파노산
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스육십팔구경.
라이센스 데이터
경로:
행정		입(테이블), 정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성25-89%(구별)
신진대사비활성 대사물에 대한 가수분해석
제거 반감기1.5 ± 0.8시간
배설신장(IV: 5.8–21.3%)
식별자
  • 4-[bis(2-클로로에틸)아미노]-L-페닐알라닌
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.207 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H18CL2N2O2
어금질량305.20 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • c1cc(ccc1C[C@@H](C(=O)O)N)N(CCCl)CCl
  • InChI=1S/C13H18Cl2N2O2/c14-5-7-17(8-6-15)11-3-1-10(2-4-11)9-12(16)13(18)19/h1-4,12H,5-9,16H2,(H,18,19)/t12-/m0/s1 checkY
  • 키:SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N checkY
(iii)

알케란이라는 상표명으로 판매되는 멜팔란은 다발성 골수종, 난소암, 흑색종, AL 아밀로이드증 치료에 사용되는 화학요법 약물이다.[1] 그것은 정맥주사로 [1]복용한다

일반적인 부작용으로는 메스꺼움과 골수 억제 등이 있다.[1] 다른 심각한 부작용으로는 아나필락시스와 다른 암의 발달을 포함할 수 있다.[1] 임신 중에 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있다.[2] 멜팔란은 질소 겨자 알킬링제 종류에 속한다.[1] DNA와 RNA의 생성을 방해해 효과가 있다.[1]

멜팔란은 1964년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[3] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[4]

의학적 용법

다발성 골수종,[5] 난소암, AL 아밀로이드증, 그리고 때로는 악성 흑색종을 치료하는데 사용된다.

이 약물은 흑색종에서 사용될 수 있는 약물로 처음 조사되었는데 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.

2016년 미국에서 다음과 같은 이유로 승인되었다.

멜팔란은 현재[when?] 소아 고형종인 안구 망막성종 치료에 사용되고 있다. 이것은 안과 동맥에 느린 맥동 주입을 기반으로 하는 경동맥 카테터를 통해 이루어진다.[7]

부작용

일반적인 부작용은 다음과 같다.[1]

덜 일반적인 부작용은 다음과 같다.

작용기전

멜팔란은 알킬화를 통해 DNA 뉴클레오티드 구아닌을 화학적으로 변화시켜 DNA 가닥 사이에 연계를 일으킨다. 이 화학적 변화는 세포가 생존하는 데 필요한 기능인 DNA 합성과 RNA 합성을 억제한다. 이러한 변화는 종양 세포를 분열시키는 것과 분열시키지 않는 것 모두에서 세포독성을 유발한다.[8]

합성

또 다른 아미노산 비슷한 약으로는 항소산성 물질 멜팔란(melphalan)이 있다. 종양세포는 정상세포보다 휴식단계에서 보내는 시간이 적기 때문에 어느 때든 대부분의 정상 숙주세포보다 대사적으로 활동할 가능성이 높다. 1차 세포 대사물과 유사한 분자에 알킬링 기능을 통합한 이유는 종양 세포를 속여 독소를 우선적으로 섭취하도록 함으로써 더 큰 안전 마진을 얻는 것이었다.

합성:[9][10][11]미국 특허 3,032,584;미국 특허 3,032,585 (둘 다 1962년 ~ NRDC)

4-니트로-L-페닐알라닌(1)은 프탈릭 무수화물 가열로 프탈리미드로 전환되었고, 이는 에틸 에스테르(2)로 전환되었다. 촉매 수소는 해당 아닐린을 생성했다. 옥시라인으로 산에서 가열한 후 인 옥시염소산염으로 처리하여 비스염소화물을 공급하였고, 염산에서 가열하여 보호군을 제거하여 멜팔산(3)을 투여하였다.

사회와 문화

법적현황

2020년 9월 17일, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 멜팔렌에 대한 시판 허가를 권고하면서 긍정적인 의견을 채택했다.[12] 이 약품의 지원자는 ADIENNE S.r.l.S.U이다.[12]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Melphalan Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 9 October 2019.
  2. ^ "Melphalan Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 9 October 2019.
  3. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 873–874. ISBN 9780857113382.
  5. ^ Facon T, Mary JY, Hulin C, et al. (October 2007). "Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial". Lancet. 370 (9594): 1209–18. doi:10.1016/S0140-6736(07)61537-2. PMID 17920916. S2CID 10450108.
  6. ^ "Evomela (melphalan) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information". Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Irvine, CA 92618. Retrieved 17 March 2016.
  7. ^ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP, et al. (June 2011). "Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience". Arch Ophthalmol. 129 (6): 732–7. doi:10.1001/archophthalmol.2011.5. PMID 21320950.
  8. ^ "Melphalan". National Cancer Institute. Retrieved 4 August 2014.
  9. ^ Bergel, F.; Stock, J. A. (1954). "Cyto-active amino-acid and peptide derivatives. Part I. Substituted phenylalanines". Journal of the Chemical Society (Resumed): 2409. doi:10.1039/JR9540002409.
  10. ^ Bergel, F.; Burnop, V. C. E.; Stock, J. A. (1955). "Cyto-active amino-acids and peptides. Part II. Resolution of para-substituted phenylalanines and synthesis of p-di-(2-chloroethyl)amino-DL-phenyl[?-14C]alanine". Journal of the Chemical Society (Resumed): 1223–1230. doi:10.1039/JR9550001223.
  11. ^ Larionov LF, Khokhlov AS, Shkodinskaja EN, Vasina OS, Troosheikina VI, Novikova MA (1955). "Studies on the anti-tumour activity of p-di-(2-chloroethyl) aminophenylalanine (sarcolysine)". Lancet. 266 (6882): 169–71. doi:10.1016/S0140-6736(55)92736-7. PMID 13243678.
  12. ^ a b "Phelinun: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 18 September 2020. Retrieved 21 September 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다. 출처가 인정되면 재생산은 허가된다.

외부 링크

  • "Melphalan". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • MSDS