에파카도스타트

Epacadostat
에파카도스타트
Epacadostat.svg
임상자료
ATC 코드
식별자
  • N-(3-브로모-4-플루오페닐)-N′-히드록시-4-{[2-(술파모일라미노)에틸]아미노}-1,2,5-옥사디아졸레-3-카르복시미다미드아미드
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C11H13BRFN7O4S
어금질량438.23 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • c1cc(cc1N/C(=N\O)/c2c(non2)NCCNS(=O)N)Br)f
  • InChI=1S/C11H13BrFN7O4S/c12-7-5-6(1-2-8(7)13)17-11(18-21)9-10(20-24-19-9)15-3-4-16-25(14,22)23/h1-2,5,16,21H,3-4H2,(H,15,20)(H,17,18)(H2,14,22,23)
  • 키:FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N

Epacadosat(이전의 INCB24360)은 암에 대한 조사 약물이다.[1]Epacadiostat는 인도레아민 2,3-dioxygenase-1 (IDO1)의 억제제다.[1][2][3]Epacadiostat는 IDO2나 트립토판 2,3-다이옥시제(TDO)를 방해하지 않고 경쟁적으로 차단하여 IDO1을 억제한다.일부 모델에서는 항균 활성도가 있지만 다른 면역치료제와 결합할 경우 가장 효과적이다.[4]

역사 및 임상시험

2017년 현재 펨브로리주맙(키트루다)과 에파카토스타트의 결합과 인키테의 니볼루맵(옵디보)과 브리스톨 마이어스 스퀴브의 결합과 마찬가지로 여러 암에서 인키테와 머크앤코에 의해 조사되고 있다.[5]

2018년 4월, 잉키테는 콤비네이션 요법이 진행 없는 생존력 향상과 펨브로리주맙만을 대상으로 하는 첫 번째 주요 종말점을 놓쳐 흑색종 치료용 펨브로리주맙을 사용한 epacadosat 3단계 ECO-301/KEYNOTE-252 (NCT02752074) 실험을 중단한다고 발표했다.[6][7]전반적인 생존의 두 번째 주요 끝점은 아직 결정되지 않았다.[6]

참조

  1. ^ a b "Epacadostat". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. 2011-02-02.
  2. ^ Brochez L, Chevolet I, Kruse V (May 2017). "The rationale of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibition for cancer therapy". European Journal of Cancer. 76: 167–182. doi:10.1016/j.ejca.2017.01.011. PMID 28324751.
  3. ^ Yue EW, Sparks R, Polam P, Modi D, Douty B, Wayland B, et al. (May 2017). "INCB24360 (Epacadostat), a Highly Potent and Selective Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor for Immuno-oncology". ACS Medicinal Chemistry Letters. 8 (5): 486–491. doi:10.1021/acsmedchemlett.6b00391. PMC 5430407. PMID 28523098.
  4. ^ Van Den Eynde, Benoit J.; Van Baren, Nicolas; Baurain, Jean-François (2020). "Is There a Clinical Future for IDO1 Inhibitors After the Failure of Epacadostat in Melanoma?". Annual Review of Cancer Biology. 4: 241–256. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030419-033635.
  5. ^ Staton T (3 April 2017). "Racing in lung cancer again (or still), Merck and BMS expand Incyte combo trials". FiercePharma.
  6. ^ a b "Incyte, Merck & Co. Halt Phase III Trial After Epacadostat/Keytruda Combination Fails in Melanoma". 6 April 2018.
  7. ^ Walters J (6 April 2018). "Incyte Tumbles After Epacadostat Miss". BioCentury.