알트레타민
Altretamine | |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 헥살렌 |
| 기타 이름 | 2,4,6-트리스(디메틸아미노)-1,3,5-트리아진 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a601200 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | 구강(캡슐) |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 94% |
| 신진대사 | 광대한 간 |
| 대사물 | 펜타메틸멜라민, 테트라메틸멜라민 |
| 제거 반감기 | 4.7~10.2시간 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.010.391  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C9H18N6 |
| 어금질량 | 210.285 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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| (iii) | |
헥사메틸멜라민이라고도 불리는 알트레타민(거래명 헥살렌)은 항소성 물질이다.1990년 미국 식품의약국(FDA)
사용하다
시스플라틴과/또는 알킬라틴제 기반 조합으로 1차 치료 후 난소암이 지속되거나 재발한 환자의 완화치료에 단일제로서 사용하기 위해 표시된다.[1]
1선 치료제로 여겨지지 않지만 인양 요법으로 유용할 수 있다.[2][3]내화성 난소암 치료에 사용되는 다른 약물에 비해 독성이 적다는 장점도 있다.[4]
메커니즘
알트레타민이 항암 효과를 발휘하는 정확한 메커니즘은 알려지지 않았지만 메쉬에 의해 알킬링 항소성 물질로 분류된다.[5]
이 독특한 구조는 CYP450 매개 N-데메틸화의 산물인 약한 알킬링종 포름알데히드의 생산을 통해 종양세포를 손상시키는 것으로 여겨진다.구강으로 투여된 알트레타민은 1차 통과 시 광범위하게 대사되며 주로 모노 및 디데메틸화 대사물을 생성한다.종양 세포에서 추가적인 디메틸화 반응이 일어나 약물이 소변으로 배설되기 전에 포름알데히드를 방출한다.CYP450 매개대사의 카르비놀라민(메틸올) 매개체는 단백질뿐만 아니라 DNA 구아닌과 시토신 잔류물과 공밸적으로 반응할 수 있는 전기영양 이미늄 종도 생성할 수 있다.알트레타민 항균 작용에 대한 DNA 교차 연계의 중요성은 불확실하지만, 이미늄 중간 및 포름알데히드를 통해 매개된 이미늄 매개 DNA 교차연동과 DNA-단백질 간 교차연결이 입증되었다.[6]
부작용
부작용으로는 메스꺼움, 구토, 빈혈, 말초 감각 신경증이 있다.[7]
상호작용
피리독신(비타민B6)과의 결합은 신경독성을 감소시키지만 알트레타민/시스플라틴 체계의 효과를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.[8]MAO 억제제는 알트레타민과 결합하면 심각한 직교 저혈압을 유발할 수 있으며, 시메티딘은 제거 반감기와 독성을 증가시킬 수 있다.[7]
참고 항목
참조
- ^ "Hexalen (altretamine) Capsule. Human Prescription Drug Label". dailymed.nlm.nih.gov. Eisai Inc. Retrieved 24 August 2016.
- ^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003). "Altretamine (hexamethylmelamine) in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer: a phase II study". Gynecol. Oncol. 88 (2): 118–22. doi:10.1016/S0090-8258(02)00103-8. PMID 12586589.
- ^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004). "Oral altretamine used as salvage therapy in recurrent ovarian cancer". Gynecol. Oncol. 92 (1): 368–71. doi:10.1016/j.ygyno.2003.09.017. PMID 14751188.
- ^ Malik IA (2001). "Altretamine is an effective palliative therapy of patients with recurrent epithelial ovarian cancer". Jpn. J. Clin. Oncol. 31 (2): 69–73. doi:10.1093/jjco/hye012. PMID 11302345.
- ^ Damia G, D'Incalci M (1995). "Clinical pharmacokinetics of altretamine". Clinical Pharmacokinetics. 28 (6): 439–48. doi:10.2165/00003088-199528060-00002. PMID 7656502.
- ^ Lemke, Thomas L.; Williams, David A., eds. (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ a b Drugs.com: 알트레타민 모노그래프
- ^ Wiernik, P. H.; Yeap, B.; Vogl, S. E.; Kaplan, B. H.; Comis, R. L.; Falkson, G.; Davis, T. E.; Fazzini, E.; Cheuvart, B.; Horton, J. (1992). "Hexamethylmelamine and low or moderate dose cisplatin with or without pyridoxine for treatment of advanced ovarian carcinoma: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group". Cancer Investigation. 10 (1): 1–9. doi:10.3109/07357909209032783. PMID 1735009.
