사트라플라틴
Satraplatin | |
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| 임상자료 | |
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| 기타 이름 | BMY 45594 BMS 182751 (OC-6-43)-bis(아세타토)ammedichlorocyclohexylamine 백금()IV) |
| 경로: 행정 | 구강 |
| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 유니 | |
| 체비 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C10H22CL2N2O4Pt. |
| 어금질량 | 500.28 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
사트라플라틴(INN, 코데나메드 JM216)은 백금성 항소성 물질로, 이전 화학요법에 실패한 전립선암 전립선암 환자의 치료제로 조사를 받고 있었다.아직 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 못했다.[1]1993년 의학 문헌에서 처음 언급된 [2]사트라플라틴은 구강 활성 백금 기반 화학 요법 약물로서,[3] 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴과 같은 다른 사용 가능한 백금 유사 물질은 정맥 주사를 맞아야 한다.
이 약은 폐암과 난소암 치료에도 사용되었다.제안된 작용 방식은 화합물이 암세포의 DNA에 결합되어 분열할 수 없게 하는 것이다.[4]
행동 방식
제안된 작용 방식은 화합물이 암세포의 DNA에 결합되어 분열할 수 없게 하는 것이다.또한 일부 시스플라틴 내성 종양 세포 라인은 체외에서 사트라플라틴 치료에 민감했다.이는 세포 흡수 메커니즘의 변화 때문일 수 있다(예: 시스플라틴에 대한 능동적 운송 대신 수동적 확산에 의한 사트라플라틴).
임상발달
사트라플라틴은 여러 가지 이유로 거세-환쇄성 전립선암을 가진 남성들을 치료하기 위해 개발되었다.비교적 쉽게 투여할 수 있으며, 다른 백금제와의 교차저항의 잠재적 결여, 전립선암의 초기 연구에서 볼 수 있는 임상적 이점, 그리고 당시 Docetaxel 실패 후 이 환자 모집단의 충족되지 않은 필요성.사트라플라틴(SPARC Trial)이 있는 유일한 3단계 임상시험은 전치성 거세 내성 전립선암(CRPC)으로 진행돼 위약 대비 진행이나 사망 위험이 33% 감소하는 것으로 나타났다.[5]그러나 전반적인 생존의 차이는 관찰되지 않았다.FDA나 EMA가 승인한 지시는 아직 달성되지 않았다.
사트라플라틴은 유방암, 전립선암, 폐암과 같은 다양한 악성 종양에 대해 임상 활동을 하는 것으로 보인다.
특히 방사선 치료와 결합하여 폐암과 편평한 머리암과 목암에 좋은 효능이 있는 것으로 보인다.밴더빌트 대학교에서 내가 연구한 한 단계에서, 방사선 치료와 동시에 일주일에 10~30mg의 사트라플라틴으로 치료를 받은 8명의 머리와 목의 편평한 세포암 환자 중 7명이 완전한 반응을 얻었다.[6]
부작용
사트라플라틴은 카보플라틴과 독성 프로필이 유사하며, 신독성, 신경독성 또는 이독성이 관찰되지 않는다.더욱이 시스플라틴보다 훨씬 잘 견디며 각 용량에 대해 수분이 필요하지 않다.다소 더 심한 혈액독성이 관찰된다.빈혈, 설사, 변비, 메스꺼움 또는 구토, 감염, 멍의 위험 증가.[7]
발생 가능한 위험 및 합병증
- 트롬버스:암은 혈전 발생의 위험을 증가시킬 수 있고, 화학요법은 이러한 위험을 더 증가시킬 수 있다.응혈은 다리에 통증, 홍조, 붓기 등의 증상을 일으키거나 숨이 차고 가슴이 아플 수 있다.대부분의 응괴는 피를 묽게 하는 약으로 치료할 수 있다.
- 생식력: 사트라플라틴은 임신이 되는 사람의 능력에 영향을 줄 수 있고 남성에게 불임증을 일으킬 수 있다.
- 피임법을 사용하라: 사트라플라틴은 성장 중인 아기에게 해를 끼칠 수 있다.이 약을 복용하는 동안 그리고 그 후 적어도[7] 몇 달 동안은 효과적인 피임을 하는 것이 중요하다.
상세 작용 메커니즘
고환암, 방광암, 폐암, 머리암, 목암, 자궁경부암을 포함한 많은 인간 종양들이 백금 화합물로 치료되었다.[7]시판되고 있는 모든 백금 아날로그는 정맥 주입을 통해 관리해야 하는 것은 심각한 선량 제한 효과로 인해 이러한 백금 화합물의 주요 단점 중 하나이다.난소암에서 시스플라틴/카르보플라틴에 대한 후천적인 저항력이 표적 DNA에 도달하는 백금의 양이 불충분하거나 세포사멸을 달성하지 못해 발견되었다.이러한 단점은 사트라플라틴과[7] 같은 차세대 플래티넘 아날로그의 개발로 이어졌다.
사트라플라틴(Satraplatin)은 프로드약으로 체내에서 대사되어 그 작용형태로 변형된다는 뜻이다.사트라플라틴에 있는 두 극성 아세테이트 그룹은 약물의 생체이용률을 증가시키고, 이는 다시 투여된 투여량의 상당 부분을 대사작용이 시작되는 혈류로 만들 수 있게 한다.일단 분자가 혈류로 만들면 그 약은 아세테이트 그룹을 잃는다.이 시점에서 약물은 구조적으로 아민 그룹 대신 하나의 사이클로헥시아민 그룹을 제외하고 시스플라틴과 유사하다.그 약은 이제 구조적으로 시스플라틴과 비슷하기 때문에 작용의 메커니즘도 매우 유사하다.염소 원자는 대체되고 약물의 백금 원자는 DNA의 구아닌 잔류물과 결합된다.이것은 불행하게도 암세포뿐만 아니라 다른 규칙적인 기능을 하는 세포에게도 일어나며 가혹한 부작용의 일부를 유발한다.구아닌 잔류물에 결합함으로써 사트라플라틴은 DNA 복제와 전사를 억제하여 이후 사멸을 초래한다.사트라플라틴이 다른 곳은 사이클로헥사민 그룹이다.시스플라틴에서는 두 개의 아민 그룹이 대칭인 반면 사트라플라틴의 사이클로헥사민은 그것을 비대칭으로 만들어 약물의 특별한 성질의 일부에 기여한다.[3]
시스플라틴과 다른 백금성 항암제의 큰 문제는 인체가 그것에 대한 저항력을 기를 수 있다는 것이다.이러한 현상이 발생하는 주요 방법은 손상된 DNA를 수리하는 포유류 뉴클레오티드 분리수선로를 통해서이다.그러나 다른 백금항암제와 비교했을 때 사트라플라틴이 눈에 띄지 않고 분자(사이클로헥사민)에 다른 유도체로 인해 DNA 복구 단백질에 의해 인식되지 않는다는 연구결과도 있다.사트라플라틴은 DNA 수리 단백질에 의해 인식되지 않기 때문에 DNA가 손상되어도 복제할 수 없고 세포가 죽으며 저항성 문제가 해결된다.[3]
참조
- ^ Wheate NJ, Walker S, Craig GE, Oun R (September 2010). "The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials". Dalton Transactions. 39 (35): 8113–27. doi:10.1039/C0DT00292E. hdl:2123/14271. PMID 20593091. S2CID 205766376.
- ^ Kelland LR, Abel G, McKeage MJ, Jones M, Goddard PM, Valenti M, et al. (June 1993). "Preclinical antitumor evaluation of bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine platinum(IV): an orally active platinum drug" (PDF). Cancer Research. 53 (11): 2581–6. PMID 8388318.
- ^ a b c Choy H, Park C, Yao M (March 2008). "Current status and future prospects for satraplatin, an oral platinum analogue". Clinical Cancer Research. 14 (6): 1633–8. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-2176. PMID 18347164.
- ^ 새트라플라틴 — 웨이백머신에 보관된 2007-07-04 스펙트럼 제약
- ^ Sternberg CN, Petrylak DP, Sartor O, Witjes JA, Demkow T, Ferrero JM, et al. (November 2009). "Multinational, double-blind, phase III study of prednisone and either satraplatin or placebo in patients with castrate-refractory prostate cancer progressing after prior chemotherapy: the SPARC trial". Journal of Clinical Oncology. 27 (32): 5431–8. doi:10.1200/JCO.2008.20.1228. PMID 19805692.
- ^ Cmelak AJ, Choy H, Murphy BA, DeVore R, Bria B, Day T, et al. "Phase I study of JM-216 with concurrent radiation in non-small cell lung cancer and squamous cell head and neck cancer". Proc Am Soc Clin Oncol. 1999.
- ^ a b c d Bhargava A, Vaishampayan UN (November 2009). "Satraplatin: leading the new generation of oral platinum agents". Expert Opinion on Investigational Drugs. 18 (11): 1787–97. doi:10.1517/13543780903362437. PMC 3856359. PMID 19888874.
