방추독

Spindle poison

방추독소라고도 알려진 방추독소는 방추독소로 알려진 염색체의 동원체 영역을 연결하는 단백질 실에 영향을 줌으로써 세포 분열을 방해하는 독이다.스핀들 독은 스핀들 어셈블리 체크 포인트(SAC)에서 세포 분열의 유사분열 단계를 방해함으로써 새로운 세포의 생산을 효과적으로 중단한다.그러나 방추독은 수가 많고 다양하지만 종양(신생물)[1] 형성을 끝내는데 아직 100% 효과적이지 않다.100% 효과적이지는 않지만, 이러한 유형의 화학요법 치료에서 실질적인 치료 효과가 발견되었습니다.유사분열 방추는 복제 염색체를 적절히 분리하는 활동에서 조절 단백질과 함께 서로를 돕는 미세관(중합 튜브린)으로 구성되어 있다.유사분열 방추에 영향을 미치는 특정 화합물은 고형 종양과 혈액학적 악성 종양에 매우 효과적인 것으로 입증되었다.

두 종류의 특정 항암제인 빈카 알칼로이드와 택산은 미세관 역학의 교반으로 세포의 분열을 방해합니다.빈카 알칼로이드는 튜브린의 미세관 중합 억제를 유발하여 세포 주기 내에서 G2/M을 정지시키고 결국 세포 사멸을 초래한다.반면 택산은 탈중합에 대해 미소관을 안정화시킴으로써 유사분열 세포주기를 억제한다.새로운 화학요법의 표적이 될 수 있는 수많은 다른 방추 단백질이 존재하지만, 튜브린 결합제는 임상적으로 사용되는 유일한 유형이다.운동 단백질 키네신에 영향을 미치는 약물이 임상시험에 들어가기 시작했다.[2]또 다른 유형인 파클리탁셀은 기존의 미세관 안에 있는 튜브린에 부착함으로써 작용합니다.다음으로, 폴리머를 안정화시킵니다.

스핀들 어셈블리 체크포인트(SAC)

보통 세포는 유전 물질을 복제하고 두 개의 동일한 딸 세포를 생산한다.이렇게 엄격하게 감시되는 분배 시스템을 조작하면 각 세포 내에서 불규칙한 염색체 함량이 생성될 수 있으며, 일반적으로 이배체라고 불립니다.세포들은 매우 정확하게 유사분열을 수행하기 위해 다양한 체크포인트를 발달시켰다.초기 연구는 세포에 삽입된 방추독이 유사분열을 종료한 세포의 수를 상당히 감소시켰으며 유사분열로 들어간 세포의 수는 극적으로 증가했다고 결론지었다.SAC는 유사분열 체포의 주요 신호 경로로 밝혀졌다.염색체의 정확한 분할은 SAC의 주된 책임이다.그것의 기원은 염색분체 상의 DNA와 미세관 결합을 돕는 단백질인 키네토코어로부터 유래한다.궁극적으로 세포 주기 진행을 차단하는 반응을 연료로 만들기 위해 하나의 부착되지 않은 키네토코어만 필요하다.최종 결과는 각 염색체가 무지외상 초기 단계에서 방추에 부착되는 것이다.

유사분열

정상적인 유사분열 중에 SAC는 몇 분 동안 단시간 동안 활성화됩니다.이 기간 동안 스핀들 미세관은 염색체에 부착되어 부적절한 부착을 교정합니다.또한 일반적으로 분해를 위해 사이클린 B를 찾는 E3 유비퀴틴 연결효소의 억제를 통해 높은 사이클린 B 수치를 유지한다.이 특정 연결효소는 복합체 또는 사이클로솜을 촉진하는 (APC/C) 아나phase로 언급됩니다.APC/C가 억제되면 SAC에 의해 사이클린 B 수치가 높게 유지되고 궁극적으로 사이클린 의존성 키나제(CDK1)를 보호한다.유사분열은 사이클린 B에 의한 (CDK1) 활성화에 의해 촉진된다.모든 염색체의 적절한 부착 확인 후 SAC를 끄고 (APC/C)를 통해 사이클린 B의 분해가 일어난다.반면 스핀들 독은 유사분열 시 키네토코어를 억제하고 스핀들 미세관에 제대로 부착하지 못하게 합니다.SAC의 영구적인 활성화는 몇 시간 동안 지속되는 유사분열적 체포와 함께 뒤따른다.이 세포들은 유사분열에서 정상적이지 않은 다른 경로로 유사분열을 빠져나가거나 [3]세포사멸할 것이다.

예

일부 스핀들 독:

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Wood KW, Cornwell WD, Jackson JR. (2001) 종양학 대상으로서의 유사분열 방추의 과거와 미래.약리학에 대한 현재의 의견.1:370~377. [공개]
  2. ^ 노엘 에스윌리엄스, 앤서니 W. G. 버겟, 애슐리 S.앳킨스, 왕샤오동, 패트릭 G. 해란, 스티븐 L. 맥나이트.미국 국립과학아카데미 2007년 2월 13일; 104(7) : 2074–2079.
  3. ^ 매슨, 대니얼 R., 스투켄버그, P.Todd(2011).스핀들 독과 세포 운명: 두 가지 경로 이야기.분자 발명 2011년 4월, 11일 (2): 141-50.