티사겐레클루셀

Tisagenlecleucel
티사겐레클루셀
임상자료
발음is' 젠' le' le' le's se.
/ˌtssddʒen'lekluel/
상명킴리아
기타 이름CTL019, CART-19
AHFS/Drugs.com프로페셔널 약물 사실
메드라인플러스a617053
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥 주입
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기16.8일
식별자
CAS 번호
  • 1823078-37-0
드러그뱅크
유니
케그

키미아라는 상표명으로 판매되는 티사겐레클루셀은 인체의 자체 T세포를 이용해 암과 싸우는 B세포 급성 림프성 백혈병(ALL)[1][2] 치료제다.null

대부분의 환자에게는 심각한 부작용이 발생한다.[3]가장 흔한 심각한 부작용으로는 사이토카인 방출증후군(열, 구토, 호흡곤란, 통증, 저혈압을 유발할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협하는 질환)과 혈소판 감소증후군(혈액이 응고하도록 돕는 성분), 헤모글로빈(몸 주위에 산소를 운반하는 적혈구에서 발견되는 단백질) 등이 있다.중성미자와 [3]림프구를 포함한 백혈구심각한 감염은 큰 B세포 림프종(DLBCL) 환자 10명 중 3명꼴로 발생한다.[3]null

암에 걸린 사람의 T세포는 제거되고, 암세포에 있는 단백질에 특유한 항체 및 T세포 수용체로부터 구성품을 가지고 특정 치핵세포 표면 수용체를 만들도록 유전적으로 설계되어, 그 사람에게 다시 전달된다.T세포는 B세포에서 흔히 볼 수 있는 CD19라고 불리는 단백질을 표적으로 삼도록 설계되어 있다.치메릭 T세포 수용체("CAR-T")는 T세포 표면에 표현된다.[medical citation needed]null

그것은 펜실베니아 대학에서 발명되어 처음 개발되었다; 노바티스는 개발을 완료했고 FDA 승인을 얻었고 치료를 시판했다.[4]2017년 8월 미국에서 유전자 치료 단계가 포함된 최초의 FDA 승인 치료제가 됐다.[1]null

의학적 용법

Tisagenlecleucel은 B세포 전구 급성 림프성 백혈병(ALL)이 내화되거나 2차 이상 재발한 25세 이하 또는 큰 B세포 림프종(DLBCL)의 분산을 포함한 전신 치료 후 재발 또는 내화(r/r)된 성인을 대상으로 한다.모낭 림프종에서 발생하는 B세포 림프종과 DLBCL이 지정되어 있다.[2][3]null

역효과

자주 나타나는 부작용은 사이토카인 방출 증후군(CRS)이다.[4][5]

대부분의 환자에게는 심각한 부작용이 발생한다.[3]가장 흔한 심각한 부작용으로는 사이토카인 방출증후군(열, 구토, 호흡곤란, 통증, 저혈압을 유발할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협하는 질환)과 혈소판 감소증후군(혈액이 응고하도록 돕는 성분), 헤모글로빈(몸 주위에 산소를 운반하는 적혈구에서 발견되는 단백질) 등이 있다.중성미자와 [3]림프구를 포함한 백혈구심각한 감염은 큰 B세포 림프종(DLBCL) 환자 10명 중 3명꼴로 발생한다.[3]null

역사

이 치료법은 펜실베이니아 대학에서 칼 H. 준을 단장으로 하는 그룹에 의해 개발되었으며, 노바티스에 면허가 있다.[6]null

티사겐레클루셀은 2017년 4월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발 또는 난치확산 대형 B세포 림프종 치료로 획기적인 치료요법 지정을 받았다.[7]null

2017년 7월 FDA 자문위원회가 만장일치로 다른 치료에 제대로 반응하지 않거나 재발한 B세포 급성림프탄성 백혈병 치료에 찬성할 것을 권고했다.[5][8][9]null

FDA는 2017년 8월 급성 림프절성 백혈병 환자에게 티사겐클루셀 사용 허가를 내줬다.[10][11][12]노바티스에 따르면, 이 치료법은 직원들이 이 새로운 유형의 치료에 대한 가능한 반응을 관리하도록 훈련을 받은 특정 의료 센터에서 시행될 것이다.[13]null

2018년 5월 FDA는 줄리엣 2단계 임상시험 결과를 토대로 재발 또는 난치확산 대형 B세포 림프종(DLBCL) 성인을 치료하는 티사겐레클루셀을 추가로 승인했다.[10][14]null

영국에서 국민건강보험공단은 줄기세포 이식을 포함한 초기 치료법이 실패하면 급성 림프성 백혈병(ALL) 아동을 치료하는 절차를 사용할 것이며, 이는 15~20명의 아동을 대상으로 적용될 것으로 예상된다.[15]NICE는 2019년 3월 2회 이상 전신치료 후 성인의 B세포 림프종 재발 또는 난치확산 치료를 위한 키미아 승인 지침을 내렸다.[16]null

제조하다

22일 동안 진행되는 과정에서는 1인당 맞춤형으로 치료한다.T세포는 사람으로부터 추출한 혈액으로부터 정화되고, 그 세포들은 세포의 게놈에 유전자를 삽입하는 바이러스에 의해 변형된다.이 유전자는 백혈병 세포를 대상으로 하는 치마 항원 수용체(CAR)를 암호화한다.[8]CAR의 4-1BB 공동 자극 도메인을 사용해 대응을 개선한다.[17]null

맞춤형 치료법을 만들기 위해 세포를 개조하는 것은 치료의 이용가능성을 확대하는 데 있어 주요한 병목지로서 유럽에서 추출한 T세포는 수정되는 미국으로 운반한 다음 다시 유럽으로 운반해야 한다.[18]노바티스는 프랑스에서 시설을 확장하고 있으며, 2020년부터 이러한 병목 현상을 완화하기 위해 스위스 스타인에 새로운 시설을 건설했다.[18]노바티스는 킴리아 제조와 유통에 필요한 온도 조절 운송을 위해 크라이오포트 사를 사용한다.[19][20]null

참조

  1. ^ a b "FDA approval brings first gene therapy to the United States". U.S. Food & Drug Administration (FDA) (Press release). Retrieved 31 August 2017.
  2. ^ a b "Kymriah- tisagenlecleucel injection, suspension". DailyMed. 14 June 2019. Retrieved 1 April 2020.
  3. ^ a b c d e f g "Kymriah EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 15 August 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  4. ^ a b "BLA 125646 Tisagenlecleucel - Novartis Briefing document to FDA ODAC" (PDF).
  5. ^ a b "FDA Panel Backs Novartis' Pioneering New Cancer Gene Therapy". The New York Times. Reuters. 12 July 2017. Archived from the original on 14 July 2017.
  6. ^ Grady D (12 July 2017). "F.D.A. Panel Recommends Approval for Gene-Altering Leukemia Treatment". The New York Times. Retrieved 1 April 2020.
  7. ^ "Novartis gets second CAR-T candidate FDA 'breakthrough' tag". www.fiercebiotech.com. Fierce Biotech.
  8. ^ a b Ledford H (July 2017). "Engineered cell therapy for cancer gets thumbs up from FDA advisers". Nature. 547 (7663): 270. Bibcode:2017Natur.547..270L. doi:10.1038/nature.2017.22304. PMID 28726836.
  9. ^ Stein R (12 July 2017). "'Living Drug' That Fights Cancer By Harnessing The Immune System Clears Key Hurdle". NPR. Retrieved 13 July 2017.
  10. ^ a b "Kymriah (tisagenlecleucel)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 April 2018. Retrieved 1 April 2020.
  11. ^ "FDA approval brings first gene therapy to the United States". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). Retrieved 6 September 2017.
  12. ^ Harris E (27 November 2019). "Challenges Facing The Cell And Gene Sector's Regulation Landscape". Life Science Leader. Pennsylvania, United States: VertMarkets. Retrieved 13 December 2019. After Kymriah (Novartis), Yescarta (Gilead), and Luxturna (Spark) were approved in the U.S. in 2017, they were subsequently approved in 2018 in the EU. Kymriah also has received approval in Australia and an additional indication in the U.S.
  13. ^ Grady D (30 August 2017). "F.D.A. Approves First Gene-Altering Leukemia Treatment, Costing $475,000". The New York Times. Retrieved 6 September 2017.
  14. ^ "FDA Expands Tisagenlecleucel Approval - The ASCO Post". www.ascopost.com.
  15. ^ Sarah Boseley (5 September 2018). "NHS to treat young cancer patients with expensive 'game changer' drug". The Guardian. Retrieved 5 September 2018.
  16. ^ "Overview Tisagenlecleucel for treating relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after 2 or more systemic therapies Guidance NICE". www.nice.org.uk. Retrieved 3 August 2021.
  17. ^ "FDA Panel Unanimously Recommends Approval for Novartis' CAR T-Cell Therapy CTL019". GEN. GEN Genetic Engineering & Biotechnology News.
  18. ^ a b Miller J (28 November 2019). "Novartis's $90 million Swiss factory to help solve cell therapy bottleneck". Reuters. Retrieved 1 December 2019.
  19. ^ "Cryoport's CEO on cell therapies' market 'robust demand'". biopharma-reporter.com. Retrieved 18 October 2019.
  20. ^ "Cryoport talks compliance, biopharma expansion, and Brexit". outsourcing-pharma.com. Retrieved 18 October 2019.

추가 읽기

외부 링크