벡사로틴

Bexarotene
벡사로틴
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임상자료
상명타그레틴
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a608006
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로, 국소적으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
단백질 결합>99%
신진대사간상(CYP3A4 매개)
제거 반감기7시간
배설모약과 대사물은 주로 간경화 시스템을 통해 제거된다.1% 미만이 변치 않고 소변으로 배설된다.
식별자
  • 4-[5,6,7,8-tet드라하이드로-3,5,5,8,8-펜타메틸-2-naph탈레닐)에테닐]벤조산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.206.790 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C24H28O2
어금질량348.486 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)c1cc(cc1)C(/c2c(cc3c(c2)C(CC3(C)C)(C)C)C)=C
  • InChI=1S/C24H28O2/c1-15-13-20-21(24(5,6)12-11-23(20,3)4)14-19(15)16(2)17-7-9-18(10-8-17)22(25)26/h7-10,13-14H,2,11-12H2,1,3-6H3,(H,25,26) checkY
  • 키:NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N
(iii)

타르그레틴이라는 브랜드로 판매되는 벡사로틴은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)이 피부 T세포 림프종(CTCL) 치료제로 사용하기 위해 승인한 항소성(항암)제다.[1]3세대 레티노이드다.[2]

의학적 용법

벡사로틴은 하나 이상의 사전 전신요법(구강)에 굴절된 사람의 피하 T세포 림프종의 피하 발현 치료와 다른 치료법 이후에 내화성 또는 지속성 질환을 가지고 있거나 다른 치료법을 용인하지 않은 CTCL 환자의 피하 병변 국소 치료용으로 표시된다.es (주제)[3]

그것은 비소세포 폐암과[4] 유방암에 오프 라벨로 사용되어 왔다.[5]

콘트라인커뮤니케이션

알려진 금기 사항에는 다음이 포함된다.[6]

역효과

전체적으로 가장 흔한 부작용은 피부 반응(대부분도 간지러움과 rashes), hypercholesterolaemia( 높은 혈중 콜레스테롤)과 hyperlipidaemia, 같은 leucopenia, 두통, 약점, 갑상선 이상 징후(는 갑상샘 자극 호르몬의 RXR-mediated downregulation의 중재로 같아)과 혈액 지질 이상 갑상선 기능 저하증.[3][6][7][8]

상호작용

그 혈장 농도는 케토코나졸과 같은 CYP3A4 억제제를 사용한 상응 처리를 통해 증가할 수 있다.[6]또한 CYP3A4를 유도할 수 있으며, 따라서 CYP3A4 기판과 같은 CYP3A4 기판은 혈장 농도를 낮출 수 있다.[6]마찬가지로 자몽 주스를 섭취하면 벡사로틴의 혈장 농도를 증가시켜 잠재적으로 치료 효과를 변화시킬 수 있다.[6]

메커니즘

벡사로틴은 레티노이드 X 수용체(RXRs)를 선택적으로 활성화하는 레티노이드로, 레티노이드 수용체(Retinoidic acid, 비타민 A의 산성 형태)의 다른 주요 표적인 레티노이드 수용체와는 반대로 레티노이드 X 수용체(RXRs)를 선택적으로 활성화하는 레티노이드다.[8][9][10]그렇게 함으로써 세포 분화와 사멸을 유도하고 약물 내성의 발달을 방지한다.[11]또한 항혈관신생 효과가 있으며 암 전이를 억제한다.[11]레티노산 수용체(RARs)는 세포 분화와 증식을 조절하는 반면, RXR은 세포 사멸을 조절한다.[7]

물리적 성질

벡사로틴은 고체, 흰색 가루다.그것은 물에 잘 녹지 않는다. 용해도는 약 10-50 μM으로 추정된다.65 mg/mL의 DMSO와 10 mg/[12]mL의 에탄올에 녹는다.

역사

SRI 인터내셔널과 La Jolla Cancer Research Foundation(현재의 샌포드-번햄 의학 연구소)은 이 약물에 대한 특허 제출을 초래한 작업에 협력했다.[13]

벡사로틴(브랜드명 타그레틴)의 개발자는 1999년 FDA 승인을 받은 샌디에이고 생명공학 회사 리간드 제약회사였다.[14]FDA는 1999년 12월 29일 벡사로틴을 승인했다.[15]

일본제약 아이자이는 2006년 리간드로부터 타그레틴 등 3개 항암제 관련 권리를 사들였다.[14]미국에서는 2016년에 이 약에 대한 특허가 만료됐다.[14]

2001년 3월 29일에 EMA 승인을 받았다.[16]

초기 임상 전 연구는 비록 후속 연구들이 혼합된 결과를 낳았지만, 벡사로틴은 알츠하이머와 같은 증상을[17][18] 보이도록 설계된 작은 쥐 샘플에서 아밀로이드 판을 감소시키고 정신 기능을 향상시켰다는 것을 시사했다.[19][20][21][22][23]

케임브리지대학에서 수술한 다발성 경화증 환자에게 베사로틴이 미치는 영향에 대한 임상시험인 CCMR-One의 결과,[24] 이 약은 위험 프로파일로 인해 재융합을 유발할 수 있지만 치료제로 쓰이게 하지는 않을 것으로 나타났다.[25]

참조

  1. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, Dummer R, Duvic M, Knobler R, et al. (September 2007). "The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma". The British Journal of Dermatology. 157 (3): 433–40. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. PMID 17553039. S2CID 33092727.
  2. ^ Yuan, Shuofeng; Chan, Jasper F.W.; Chik, Kenn K.H.; Chan, Chris C.Y.; Tsang, Jessica O.L.; Liang, Ronghui; Cao, Jianli; Tang, Kaiming; Chen, Lin-Lei; Wen, Kun; Cai, Jian-Piao; Ye, Zi-Wei; Lu, Gang; Chu, Hin; Jin, Dong-Yan; Yuen, Kwok-Yung (2020). "Discovery of the FDA-approved drugs bexarotene, cetilistat, diiodohydroxyquinoline, and abiraterone as potential COVID-19 treatments with a robust two-tier screening system". Pharmacological Research. 159: 104960. doi:10.1016/j.phrs.2020.104960. PMC 7254006. PMID 32473310.
  3. ^ a b "TARGRETIN (BEXAROTENE) CAPSULE [CARDINAL HEALTH]". DailyMed. Cardinal Health. March 2006. Retrieved 12 January 2014.
  4. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah SJ, Lewis LD, Black CC, Memoli V, et al. (March 2007). "A proof-of-principle clinical trial of bexarotene in patients with non-small cell lung cancer" (PDF). Clinical Cancer Research. 13 (6): 1794–800. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1836. PMID 17363535. S2CID 25374661.
  5. ^ Esteva FJ, Glaspy J, Baidas S, Laufman L, Hutchins L, Dickler M, et al. (March 2003). "Multicenter phase II study of oral bexarotene for patients with metastatic breast cancer" (PDF). Journal of Clinical Oncology. 21 (6): 999–1006. doi:10.1200/JCO.2003.05.068. PMID 12637463.
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  7. ^ a b Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  8. ^ a b "Targretin (bexarotene) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 31 January 2014.
  9. ^ Rowe A (February 1997). "Retinoid X receptors". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (2): 275–8. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. PMID 9147128.
  10. ^ Dawson MI, Xia Z (January 2012). "The retinoid X receptors and their ligands". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1821 (1): 21–56. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID 22020178.
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  14. ^ a b c Vinluan F (12 October 2011). "Generic cancer drug from Banner aims to take on Eisai's Targretin". MedCity News. Retrieved 11 February 2012.
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  21. ^ Tesseur I, Lo AC, Roberfroid A, Dietvorst S, Van Broeck B, Borgers M, et al. (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–e. Bibcode:2013Sci...340R.924T. doi:10.1126/science.1233937. PMID 23704554.
  22. ^ Veeraraghavalu K, Zhang C, Miller S, Hefendehl JK, Rajapaksha TW, Ulrich J, et al. (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–f. Bibcode:2013Sci...340..924V. doi:10.1126/science.1235505. PMID 23704555.
  23. ^ "Anti-Cancer Drug Reverses Alzheimer's Disease In Mice". Medical News Today. 25 May 2013.
  24. ^ "Trials in Cambridge". Cambridge Neuroimmunology. Retrieved 25 September 2020.
  25. ^ "MS treatment a step closer after drug shown to repair nerve coating". the Guardian. 25 September 2020. Retrieved 25 September 2020.