저메틸화제

Hypomethylating agent

DNA 메틸화는 메틸 그룹을 추가하여 DNA 뉴클레오티드를 변형하는 것이다.저메틸화제(혹은 디메틸화제)는 DNA[1] 메틸화를 억제하는 약이다.DNA 메틸화는 기저 DNA 염기서열을 바꾸지 않고 연속적인 세대를 통해 세포 기능에 영향을 미치기 때문에 하이포틸화제는 후생유전치료제의 일종으로 꼽힌다.

현재 이용 가능한 저산모틸화제는 DNA 메틸전달효소(DNA 메틸전달효소 억제제/DNMT 억제제)의 활동을 차단한다.현재 아자시티딘과 데시타빈 등 2개 등급의 회원이 골수이디플라스틱 증후군에 대한 미국 내 사용을 위해 FDA 승인을 받았으며 다수의 종양에 대한 사용 조사를 받고 있다.[2]

임상용도

두 가지 저모틸화제는 미국 FDA에[3][4] 의해 골수이식성 증후군 치료에 승인되었다.

작용기전

DNA 메틸화는 메틸 그룹을 추가하여 DNA 뉴클레오티드를 변형하는 것이다.이러한 메틸 그룹들은 해당 DNA가 사용될 수 있는 능력의 변화와 연관되어 있다.DNA 메틸화의 패턴은 세포분열 시 안정적이다.일부 암에서 종양 억제기 유전자의 메틸화는 암의 성장과 생존에 기여한다.저메틸화제는 종양 억제기 유전자 발현을 가능하게 하는 세포 DNA 메틸화의 양을 감소시킨다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ Garcia-Manero G (November 2008). "Demethylating agents in myeloid malignancies". Curr Opin Oncol. 20 (6): 705–10. doi:10.1097/CCO.0b013e328313699c. PMC 3873866. PMID 18841054.
  2. ^ Hambach L, Ling KW, Pool J, et al. (December 2008). "Hypomethylating drugs convert HA-1 negative solid tumors into targets for stem cell based immunotherapy". Blood. 113 (12): 2715–22. doi:10.1182/blood-2008-05-158956. PMID 19096014. Archived from the original on 2013-04-14.
  3. ^ "Azacitadine - National Cancer Institute". NCI. September 17, 2014.
  4. ^ "Decitabine - National Cancer Institute". NCI. May 19, 2011.
  5. ^ Aribi A, Borthakur G, Ravandi F, et al. (February 2007). "Activity of decitabine, a hypomethylating agent, in chronic myelomonocytic leukemia". Cancer. 109 (4): 713–7. doi:10.1002/cncr.22457. PMID 17219444.
  6. ^ De Padua Silva L, de Lima M, Kantarjian H, et al. (January 2009). "Feasibility of allo-SCT after hypomethylating therapy with decitabine for myelodysplastic syndrome". Bone Marrow Transplant. 43 (11): 839–43. doi:10.1038/bmt.2008.400. PMID 19151791.
  7. ^ "EC Approves Marketing Authorization Of DACOGEN For Acute Myeloid Leukemia". 2012-09-28. Retrieved 28 September 2012.
  8. ^ Garcia-Manero G, Stoltz ML, Ward MR, Kantarjian H, Sharma S (September 2008). "A pilot pharmacokinetic study of oral azacitidine". Leukemia. 22 (9): 1680–4. doi:10.1038/leu.2008.145. PMID 18548103.
  9. ^ Herman, J. G.; Baylin, S. B. (2003). "Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation". New England Journal of Medicine. 349 (21): 2042–54. doi:10.1056/NEJMra023075. PMID 14627790.


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