에토포사이드

Etoposide
에토포사이드
Etoposide.svg
Etoposide ball-and-stick.png
임상 데이터
발음/to-po-sa-sa-d/
상호Etopophos, Toposar, Vepesid, 기타
기타 이름VP-16; VP-16-213
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa684055
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티25 ~ 75 %의 높은 변동성
단백질 결합97%
대사간(CYP3A4 관련)
반감기 제거경구: 6시간, 링거: 6-12시간, 링거: 어린이: 3시간.
배설물신장 및 분변
식별자
  • 4'-데메틸에피포도필로톡신9-[4,6-O-(R)-에틸리덴-베타-D-글루코피라노시드], 4'-(인산수소)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.046.812 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C29H32O13
몰 질량588.562 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
녹는점243.5°C(470.3°F)
  • C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@H](O1)[C@H]([C@H])([C@H])(O2)O[C@H]3c4cc5c(cc4[C@H][C@H][3@H]COC6=O)c7cc(c(c(c)(c7)OC) OC) OCO5) OC)o
  • InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16)6-13(14)21(22-15)-37-28-33)
  • 키: VJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N checkY
(표준)

베페시드라는 브랜드명으로 판매되는 에토포시드는 고환암, 폐암, 림프종, 백혈병, 신경아세포종, 난소암 [1]등 다양한 종류의 암 치료에 사용되는 화학요법 약물이다.그것은 또한 혈구세포증에도 [2]사용된다.구강이나 [1]정맥주사로 사용한다.

부작용은 매우 [1]흔하다.그것들은 저혈구수, 구토, 식욕부진, 설사, 탈모, [1]발열을 포함할 수 있다.다른 심각한 부작용으로는 알레르기 반응과 [1][3]저혈압이 있다.임신 중에 사용하면 아기에게 [1]해가 될 수 있습니다.에토포시드는 토포이소머라아제 억제제 계열의 [1]약물이다.그것은 DNA를 [1]손상시킴으로써 작용하는 것으로 믿어진다.

에토포사이드는 [1]1983년 미국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [4]의약품 목록에 있다.

의료 용도

에토포시드는 카포시 육종, 유잉 육종, 폐암, 고환암, 림프종, 비림프성 백혈병, 다형교아종 등의 암에 대한 화학요법의 한 형태로 사용된다.그것은 종종 다른 약물과 함께 투여된다(예: 고환암 치료 시 블레오마이신).골수나 혈액줄기세포이식 전 [5]컨디셔닝 요법에도 사용된다.

행정부.

정맥주사(IV) 또는 캡슐 또는 태블릿 형태로 경구 투여됩니다.만약 이 약이 링거를 맞는다면, 그것은 투여되는 동안 혈압을 낮출 수 있기 때문에 30분에서 60분 동안 천천히 해야 한다.주입 중에 혈압을 자주 확인하고 그에 따라 투여 속도를 조절합니다.

부작용

공통점은 다음과 같습니다.

일반적이지 않은 것은 다음과 같습니다.

와파린을 투여하면 [6]출혈을 일으킬 수 있습니다.

약리학

작용 메커니즘

에토포시드는 DNA와 토포이소머라아제 II 효소와 함께 3원 복합체를 형성하는데, 토포이소머라아제 II 효소는 DNA에서 음성 또는 양성 슈퍼코일을 완화시키는 데 도움을 준다.토포이소머라아제 II는 보통 하나의 DNA 이중 가닥에서 이중 가닥을 형성하고, 다른 DNA가 통과할 수 있도록 한 후 끊어진 가닥을 다시 묶습니다.에토포시드의 결합은 토포이소머라아제II가 끊어진 DNA 가닥을 다시 묶는 것을 방지하고, 토포이소머라아제II에 의해 만들어진 DNA가 끊어진 상태를 유지하도록 하며, 또한 토포이소머라아제II 분자가 부위에서 이탈하여 다른 곳에서 긴장을 완화시키는 것을 방지한다.이것은 세포에 다양한 해로운 영향을 미칠 수 있는 DNA의 이중 가닥 파괴를 초래하고, 추가적인 [7]긴장을 완화하기 위해 토포이소머라아제 II의 고갈을 이용할 수 있다.암세포는 더 빨리 분열하기 때문에 건강한 세포보다 이 효소에 더 의존한다.따라서, 이것은 DNA 합성에 오류를 일으키고 암세포의 [5][8]아포토시스를 촉진한다.

화학

뿌리줄기의 일부를 보여주는 야생 만드리크의 그림(아래쪽)

에토포시드는 야생 만드라케(Podophilum peltatum)의 뿌리줄기에서 나오는 포도필로톡신의 반합성 유도체이다.구체적으로는 D-포도당 유도체를 가진 포도필로톡신의 배당체이다.항암제인 테니포시드와 화학적으로 유사하며, 테니포시드가 티에닐을 [9]가진 메틸기로만 구별된다.이 두 가지 화합물 모두 포도필로톡신의 [10]독성이 적은 유도체를 만드는 것을 목표로 개발되었습니다.

이 물질은 흰색에서 황갈색, 결정성 분말이다.유기 [10]용제에 용해됩니다.

그것은 염 에토포시드 인산염의 형태로 사용된다.

역사

에토포시드는 1966년에 처음 합성되었고 1983년에 [5]미국 식품의약국의 승인을 받았다.

VP-16이라는 별명은 이 약물에 대한 초기 연구를 수행한 화학자 중 한 명의 성(von Wartburg)과 포드필로톡신([11]podophylotoxin)을 합성한 것으로 보인다.포도필로톡신 기반 화학요법 개발에 필수적인 또 다른 과학자는 의학 약리학자 하르트만 F였다. 스테헤린.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i "Etoposide". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 31 March 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ Yildiz, H.; Van Den Neste, E.; Defour, J. P.; Danse, E.; Yombi, J. C. (2020). "Adult haemophagocytic lymphohistiocytosis: A Review". QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians. 115 (4): 205–213. doi:10.1093/qjmed/hcaa011. PMID 31943120.
  3. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 227. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b c Hande KR (1998). "Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor". Eur. J. Cancer. 34 (10): 1514–21. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622.
  6. ^ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. pp. 397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5.
  7. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. 17 (5): 421–33. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMC 7316379. PMID 20534341.
  8. ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives". Toxicon. 44 (4): 441–59. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
  9. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.
  10. ^ a b Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2015). Arzneistoff-Profile (in German). Vol. 4 (28 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  11. ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. doi:10.1002/hlca.19670500614. Archived from the original on 2013-01-05.

외부 링크

  • "Etoposide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Etoposide phosphate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Etoposide". National Cancer Institute. 12 August 2008.
  • "Etoposide". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.