브로마제팜

Bromazepam
브로마제팜
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임상자료
상명렉소탄, 렉소타닐 등
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
임신
범주
경로:
행정		구강(테이블)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성84%
신진대사간체
제거 반감기12-20시간 (평균 17시간)[1]
배설레날
식별자
  • 7-브로모-5-(피리딘-2-yl)-1H-벤조[e][1,4]diazepin-2(3H)-1
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.015.748 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C14H10BRN3O
어금질량316.2 g·migration−1
3D 모델(JSmol)
  • BRC1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=N3)=o
  • InChi=1S/C14H10BrN3O/c15-9-4-5-11-10(7-9)14(17-8-13(19)18-11)12-3-1-2-6-16-12/h1-7H,8H2, (H,18,19) checkY
  • 키:VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

많은 브랜드 이름으로 판매되는 브로마제팜은 벤조디아제핀이다. 주로 디아제팜(발륨)과 부작용이 비슷한 항불안제다. 불안이나 공황 상태를 치료하기 위해 사용되는 것 외에도, 브로마제팜은 경미한 수술 전에 전치제로 사용될 수 있다. 브로마제팜은 일반적으로 3mg과 6mg의 알약으로 나온다.[2]

1961년 로슈에 의해 특허를 받았으며 1974년 의학용으로 승인되었다.[3]

의학적 용법

심한 불안의 치료.[4] 특정 부작용과 대체 제품(예: 프레가발린)의 출현에도 불구하고 벤조디아제핀 약은 문제 증상을 줄이는 효과적인 방법으로 남아 있으며, 일반적으로 환자와[5][6] 의료전문가에 의해 효과적이라고 간주된다.[7][8][9] 다른 중간 작용 억제제와 유사하게 최면 약물로[10] 사용하거나 알코올 소비의 금단 효과를 완화하기 위해 사용할 수 있다.[11][12][13]

약리학

독일 호프만라로슈가 판매한 렉소타닐 50알(브로마제팜 6mg 함유)

브로마제팜은 "클래식" 벤조디아제핀이다. 다른 고전적인 벤조디아제핀은 디아제팜, 클로나제팜, 옥사제팜, 로라제팜, 니트라제팜, 플로라제팜, 클로라제페이트를 포함한다.[14] 그것의 분자 구조는 벤젠 링과 피리딘 링에 연결된 디아제핀으로 구성되어 있으며, 벤젠 링은 링 구조에서 탄소 원자 중 하나를 대체하는 단일 질소 원자를 가지고 있다.[15] 1,4-벤조디아제핀으로, 7면 디아제핀 링에 있는 니트로겐이 1,4면 위치에 있다는 뜻이다.

브로마제팜은 GABA 수용체 GABA에A 결합하여 순응적인 변화를 일으키고 GABA의 억제 효과를 증가시킨다. 그것은 양성 변조기의 역할을 하여 GABA 자체나 작용제(알코올 등)에 의해 활성화되었을 때 수용체의 반응을 증가시킨다. 바비탈과 반대로 BZD는 GABA 수용체 활성제가 아니며 신경전달물질의 자연활동을 증가시키는데 의존한다.[16] 브로마제팜은 중간 작용 벤조디아제핀으로, 동급의[17] 다른 물질에 비해 지방질이 적당하며 산화 경로를 통해 간 대사된다.[18] 그것은 항우울제나 항정신병 특성을 가지고 있지 않다.[19]

브로마제팜을 야간 투여한 후 수면 중에 위산 분비가 매우 현저하게 감소하여 다음날 위산 생성에 매우 유의미한 반동이 일어난다.[20]

브롬아제팜은 EEG 기록에서 베타 활성의 증가와 알파 활동 감소를 유발하는 뇌의 전기적 상태를 변화시킨다.[21]

약동학

브로마제팜은 사이토크롬 P450 효소군에 속하는 간 효소에 의해 대사되는 것으로 보고되고 있다. 2003년 오이타 의과대학 오다 마나미 교수팀은 사이토크롬 P450 계열의 CYP3A4가 CYP3A4의 알려진 억제제인 이트라코나졸이 신진대사에 영향을 주지 않았기 때문에 CYP3A4가 책임 효소가 아니라고 보고했다.[22] 1995년 Weesp에 있는 Solvay 약학부의 J. van Harten은 CYP1A2의 강력한 억제제, 덜 강력한 CYP3A4 억제제, 그리고 무시할 수 있는 CYP2D6의 억제제인 플루복사민이 신진대사를 억제한다고 보고했다.[23]

브로마제팜의 주요 대사물은 히드록시브로마제팜으로,[22] 이 역시 활성제로서 브로마제팜과 거의 동일한 반감기를 가지고 있다.[citation needed]

부작용

브로마제팜은 다른 벤조디아제핀과 부작용이 비슷하다. 보고된 가장 흔한 부작용은 졸림, 진정, 아탁시아, 기억력 장애, 현기증이다.[24] 기억 기능 손상은 브롬아제팜과 공통적으로 발생하며, 작동 메모리의 감소와 환경 정보 처리 능력 감소를 포함한다.[25][26][27] 4가지 약물이 학습능력에 미치는 영향을 탐구하는 건강한 남자 대학생들을 대상으로 한 1975년 실험에서는 브로마제팜을 하루 3회 6mg으로 2주간의 학습능력에 현저한 손상을 입힌 것을 관찰했다. 술과 결합하여 학습능력의 장애가 더욱 뚜렷해졌다.[28] 다양한 연구, 인지의 관심을 용량과 장애인co-ordinative 기술을 포함한[29][30][31일]악화하는 운전 실력을 저하시킬 수 있[32][33]장애인 반응과 관심 공연,;[34]은 졸음과 libid의 감소 장애 기억력, 시각적 정보 처리 및 감각 자료와 장애인 정신 운동 성능 보고하고 있다.o.[35][36] 그러나 브로마제팜 복용 후 불안정성은 로라제팜 등 다른 벤조디아제핀에 비해 덜 뚜렷하다.[37]

때때로 벤조디아제핀은 기억력의 극단적인 변화를 유도할 수 있는데, 이는 의료법적 결과를 초래할 수 있다. 그러한 반응은 일반적으로 처방 스펙트럼의 높은 선량 끝에서만 발생한다.[38]

매우 드물게, 디스토니아는 발전할 수 있다.[39]

장기적 기준으로 치료하는 최대 30%는 의존의 형태를 발달시킨다. 즉, 이러한 환자들은 물리적인 또는 심리적인 벤조디아제핀 금단 증상을 경험하지 않고는 약물을 중단할 수 없다.

황달(독성)이 있거나 없는 철모형의 백혈병 및 간 손상도 추가로 관찰되었다. 원래의 제조업체인 Roche는 정기적인 실험실 검사를 정기적으로 실시할 것을 권장한다.

보행 환자들은 브로마제팜이 차량 운전 및 기계 작동 능력을 손상시킬 수 있다는 점을 주의해야 한다. 두 가지 모두 중추신경계 억제제 역할을 하기 때문에 알코올 섭취로 인해 손상이 악화된다. 치료 과정에서 진정작용에 대한 내성이 보통 발달한다.

부작용의 빈도와 심각성

모든 약물과 마찬가지로 부작용의 빈도와 심각성은 섭취량에 따라 크게 달라진다.[40][41] 브로마제팜이 정신운동 능력 및 운전능력에 미치는 부정적 영향에 대한 연구에서는 3mg의 용량으로 최소한의 손상이 발생한다는 점에 주목했다.[42] 또한 손상은 제품의 내인성 활동보다 시험 방법에 더 많이 관련될 수 있는 것으로 나타났다.[43]

더구나 졸음, 현기증, 아탁시아 이외의 부작용은 드물게[44] 나타나며, 이용자의 몇 퍼센트 이상이 경험하지 못하는 것으로 보인다. 다른 비교 가능한 약물을 사용하면 똑같이 중간 정도의 부작용 프로파일을 보이는 것 같다.[45][46][47]

공차, 의존성 및 철수

브로마제팜을 장기간 사용하면 내성이 생길 수 있고 약물에 대한 신체적, 심리적 의존성을 유발할 수 있으며, 그 결과 국제법에 의해 통제되는 약물이다. 그럼에도 불구하고 의존성, 장기 사용 및 오용은 소수의 경우에[48][49][50] 발생하며 이러한 유형의 약물에 대한 대부분의 환자의 경험을 대표하지 않는다는 점을 유념하는 것이 중요하다.[51][52]

그것은 다른 벤조디아제핀들과 남용, 오용, 심리적 의존 또는 신체적 의존의 위험을 공유한다.[53][54] 금단 연구는 4주 만성 사용 후 두드러진 반발 불안을 포함하여 브로마제팜에 대한 심리적 의존성과 신체적 의존성을 모두 입증했다. 복용량이 점차 줄어든 사람들은 금단현상을 경험하지 않았다.[55]

일반화된 불안장애를 위해 브로마제팜으로 치료받은 환자들은 갑자기 브로마제팜을 철수할 때 신체적인 철수 증상이 나타나는 것은 물론 불안 악화 등 철수 증상이 나타나는 것으로 나타났다.[56] 처방된 치료용량에서도 만성 사용 후 브로마제팜에서 갑작스럽거나 과다한 철수는 간질병을 포함한 심각한 금단 증후군으로 이어질 수 있으며, 델레륨 떨림과 유사한 질환을 일으킬 수 있다.[57][58][59]

동물 연구는 디아제팜(또는 브로마제팜)의 만성 투여가 자발적 기관차 활성의 감소, 노르아드레날린과 도파민 및 세로토닌의 회전율 감소, 티로신 수산화효소의 활성 증가, 카테콜아민 수치의 증가를 유발한다는 것을 보여주었다. 브로마제팜이나 디아제팜을 빼내는 동안 트립토판 함몰 시, 세로토닌 수치는 벤조디아제핀 철수 증후군의 일부로 발생한다.[60] 뇌의 이러한 화학물질의 수치의 변화는 두통, 불안, 긴장, 우울증, 불면증, 안절부절못, 혼란, 짜증, 땀, 이상, 현기증, 탈실현상, 비인격화, 사지의 저림/경련, 빛, 소리, 후각에 대한 과민성, 지각 왜곡, 메스꺼움, 구토, 설사를 유발할 수 있다., 식욕 상실, 환각, 망상증, 발작, 떨림, 위경련, 근통, 동요, 두근거림, 빈맥, 공황 발작, 단기 기억력 상실, 열혈증.[61][62]

과다 복용

주요 기사: 벤조디아제핀 과다복용

브로마제팜은 일반적으로 약물 과다복용에 관여한다.[63] 심한 브로마제팜 벤조디아제핀 과다 복용으로 알파 패턴 혼수상태가 발생할 수 있다.[64] 과다 복용 시 브로마제팜의 독성은 알코올이나 진정제 최면제와 같은 다른 CNS 억제제와 결합할 때 증가한다.[65] 그러나 다른 벤조디아제핀과 유사하게, 작용제가 아닌 특정 신경수용체의 양성 모듈레이터로서 이 제품은 바비투레이트 등급의 구형 제품에 비해 과다복용 가능성을 줄였다. 이것의 소비만으로는 건강한 성인들에게 거의 치명적이지 않다.[66][67]

브롬아제팜은 2005년 프랑스에서 고의적인 과다복용과 관련된 가장 흔한 벤조디아제핀이었다.[68] 브로마제팜은 반려동물의 우발적인 독살에도 책임이 있다. 1991년부터 1994년까지 고양이와 개에서 벤조디아제핀 중독에 대한 리뷰는 브로마제팜이 다른 벤조디아제핀보다 훨씬 더 많은 독에 책임이 있다는 것을 발견했다.[69]

콘트라인커뮤니케이션

벤조디아제핀은 노인, 임산부, 아동, 알코올이나 약물에 의존하는 개인과 정신질환이 있는 개인에게 사용할 경우 특별한 예방조치가 필요하다.[70]

특수인구

  • 세계적으로 브롬아제팜은 억제되며 임신한 여성, 노인, 알코올이나 기타 약물 남용 장애가 있는 환자 및 어린이에게 주의하여 사용해야 한다.
  • 1987년, Ochs가 이끄는 과학자 팀은 노령 대상자의 제거 반감기, 피크 혈청 농도, 혈청 자유분율이 현저하게 상승하고 구강 정리 및 분배량이 현저히 낮아진다고 보고했다.[71] 임상적 결과는 노인들이 젊은 환자들보다 더 낮은 용량으로 치료를 받아야 한다는 것이다.
  • 브로마제팜은 운전과 기계 작동 능력에 영향을 미칠 수 있다.[72]
  • 브로마제팜은 임신 범주 D로, 브로마제팜이 태아에게 위해를 가하는 것으로 나타났다는 것을 의미하는 분류다. 호프만 라로슈 제품 안내 책자는 브로마제팜을 복용하면서 모유 수유를 하지 말라고 경고하고 있다. 브로마제팜을 섭취하면서 모유 수유와 연관된 급작스런 영아 사망 증후군이 적어도 한 건 이상 보고된 바 있다.[73][74]

상호작용

시메티딘, 플루옥사민, 프로프라놀놀올은 브로마제팜의 제거 반감기가 현저하게 증가하여 브로마제팜의 축적을 증가시킨다.[71][75][23]

사회와 문화

약물 오용

참고 항목: 벤조디아제핀 약물 오용

브로마제팜은 디아제팜 등 다른 벤조디아제핀과 오용 위험이 비슷하다.[76] 프랑스에서는 향정신성의약품과 알코올(자체 주요 기여자)을 결합한 자동차 사고에서 주로 디아제팜, 노르디아제팜, 브로마제팜 등 벤조디아제핀이 다음으로 흔한 약 대마초의 거의 두 배인 혈류에서 가장 흔한 약으로 밝혀졌다.[77] 브로마제팜은 강도, 살인, 성폭행 등 중범죄에도 이용됐다.[78][79][80]

브랜드명

브로잠, 렉토팜, 렉소밀, 렉소탄, 렉실리움, 렉사우린, 브라제팜, 레코트닐, 브로마제, 소말리움, 렉사틴, 칼메팜, 렉소타닐 등 여러 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[81]

법적현황

브로마제팜은 향정신성 물질에 관한 협약에 따른 스케줄 IV 약품이다.[82]

합성

브로마제팜 합성.[83]

참고 항목

참조

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