답손

Dapsone
답손
Dapsone.svg
Dapsone3d.png
임상자료
상명Aczone 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682128
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로, 국소적으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성70~80%
단백질 결합70~90%
신진대사간(대부분 CYP2E1 매개)
제거 반감기20~30시간
배설신장
식별자
  • 4-[(4-aminobenzene)sulfonyl]aniline
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.001.136 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C12H12N2O2S
어금질량248.30 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
녹는점175~176°C(347~39°F)
  • O=S(=O)(c1ccc(N)cc1)c2cc(N)cc2
  • InChi=1S/C12H12N2O2S/c13-9-1-5-11(6-2-9)17(15,16)12-7-3-10(14)4-8-12/h1-8H,13-14H2 수표Y
  • 키:MQJKPEGWNLTK-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

디아미노디페닐술폰(DDS)[2]으로도 알려진 답손은 나병 치료를 위해 리팜피신, 클로파지민 등과 함께 일반적으로 사용되는 항생제다.[3] 폐렴의 치료와 예방, 면역기능이 떨어지는 사람의 독소포화증 예방을 위한 2선 약이다.[3] 게다가, 그것은 여드름, 피부염, 그리고 다양한 피부 상태에 사용되어 왔다.[4] 답슨은 국소적으로나 입으로나 구할 수 있다.[5]

심각한 부작용은 혈구 감소, 특히 포도당-6인산염 탈수소효소 결핍증(G-6-PD) 또는 과민성을 포함할 수 있다.[3] 일반적인 부작용으로는 메스꺼움과 식욕 감퇴가 있다.[5] 다른 부작용으로는 간염과 여러 종류의 피부 발진이 있다.[3] 임신 중 사용의 안전성이 완전히 명확하지는 않지만, 일부 의사들은 나병이 있는 사람들에게 계속 사용할 것을 권고한다.[3] 그것은 황소급이다.[3]

답슨은 1937년에 항생제로 처음 연구되었다.[4] 나병에 대한 그것의 사용은 1945년에 시작되었다.[4] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[6] 입으로 가져가는 이 형태는 일반 약물로 사용할 수 있고 그리 비싸지 않다.[3][7]

의학적 용법

감염

답손은 나병 치료를 위해 리프암피신, 클로파지민 등과 함께 흔히 쓰인다.[3] 폐렴구균 폐렴(PCP)을 치료하고 예방하는 데도 쓰인다.[3][8] 그것은 또한 설파메트호크사졸을 가진 트리메토프림을 견딜 수 없는 사람들의 독소포체증에도 사용된다.[8]

입에 의한 답손은 보통에서 심각한 여드름 속염을 치료하는 데 사용된 최초의 약 중 하나였으며, 여전히 심한 경우 치료를 위해 가끔 처방된다.[9][10] 댑손의 국소적 형태도 잠재적으로 부작용이 적으며 효과적이다.[11]

피리메타민과의 결합이 말라리아 예방에 유용한지는 불분명하다.[12]

자가면역병

  • 피하 루푸스 홍반. 댑손은 중간, 중증 또는 굴절성 경피성 후두증을 가진 사람에게 효과적이고 안전하다.[13]
  • 특발성 혈소판성 자반증 답손은 특발성 혈소판 자반증을 가진 사람의 보조적 글루코코르티코이드-스페링 치료에 효과적이고 안전하며, 항체가 있는 사람의 경우 다나졸이나 인터페론 알파보다 선호된다.[14]
  • 만성 자발적 두드러기. 댑손은 항히스타민제 등 1차 치료제가 실패한 만성 자발적 두드러기가 있는 사람들을 위한 2차 치료에도 효과적이고 안전하다.[15][16]
  • 다선염 재발. 임상시험은 없지만 다촌염 재발 치료에 하루 25mg~200mg/day의 복용량에 댑손이 효과적이라는 사례보고가 많다.[17]

기타

피부염 헤르페티폼은 글루텐이 없는 식단과 결합한다.[3]

댑손은 괴사하게 되는 갈색 은둔거미 물림을 치료하는데 사용될 수 있다.[18]

댑손은 홍반 홍반성 디우틴에 권장되는 치료법인데, 구강 댑손만을 사용하는 것이 초기 발병 사례의 80%에 효과가 있었다는 후기가 나왔다. 그러나 댑손은 잠재적으로 심각한 부작용을 일으킬 수 있는데, 이는 이러한 대체 치료법이 훨씬 덜 효과적이긴 하지만 스테로이드제나 다른 항생제를 대신 사용해야 한다는 것을 의미한다.[19]

2015년 8월 검토에서는 댑슨이 일반화된 과립종 무효화에 효과가 있는 것으로 보고되었다.[20]

답슨은 염료 흡착제 폴리머 디자인에서 모노머로 사용되어 왔다.[21]

금기사항 및 주의사항

포르피린, 빈혈, 심장병, 폐질환, HIV 감염, G6PD 결핍, 간장애를 가진 사람들은 댑손 사용 시 부작용의 위험이 더 높다.[8]

역효과

과민반응은 댑슨으로 치료받은 사람의 1.4%에서 발생하며, 자원이 부족한 의료환경에서 치명적일 수 있다.[22][23] 주로 드레스 증후군이나 드레스 증후군 같은 SCARs 질환이 발생하는 중증피부 이상반응(SCAR)의 일종이다.[24][25]

피

용혈은 가장 두드러진 부작용이며, 용량과 관련이 있지만 [26]댑슨으로 치료받은 환자의 약 20%에서 발생한다. 그것은 용혈성 빈혈과 메트헤모글로빈혈증을 초래할 수 있다.[27] 그 부작용은 포도당-6-인산염 탈수소효소 결핍증 환자에게서 더 흔하고 심하므로, 댑 성분이 함유된 항말리학적 결합인 랍답이 임상 사용에서 탈퇴하게 된다.[28][29] 모유에 든 답폰에서 나온 신생아 용혈 사례가 보고됐다.[30] 아그라눌로시증은 댑손을 단독으로 사용할 경우 드물게 발생하지만 말라리아 예방을 위한 복합요법에 더 자주 발생한다.[31] 재생불량성빈혈 등 백혈구 형성의 이상은 드물지만 댑손 치료로 인한 사망자가 대다수다.[32][33][34]

메트헤모글로빈혈증은 표준 용량(100mg/일)에서 장기 댑슨으로 치료받은 환자의 약 15%에서 발생한다. 특수 다발성 산소계(CO-oximeter)만이 메트헤모글로빈혈증을 직접 검출할 수 있다. 낮은 정상 맥박 산소측정기 수치와 높은 동맥혈액 가스 분석 결과 사이에 "숙성 간격"이 있을 경우 메트헤모글로빈혈증이 의심될 수 있다.[35]

간

독성 간염과 철분 황달은 제조사에 의해 보고되었다. 이러한 독성 반응은 댑손 과민성 증후군(위 참조) 또는 댑손 증후군(아래 참조)[24]의 일부로서도 발생할 수 있다. 답슨은 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사되며, 특히 이소자메스 CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C19가 대사된다.[36] 시토크롬 P450 2C19 이소자임에서 생성된 답슨 대사물은 약물의 메트헤모글로빈혈증 부작용과 관련이 있다.

스킨

국소적으로 사용하면 댑손은 가벼운 피부 자극, 홍조, 건성 피부, 화끈거림, 가려움증을 유발할 수 있다. 과산화 벤조일 제품과 함께 사용하면 일시적인 황색이나 주황색 피부 변색이 발생할 수 있다.[37]

답손과민증후군

일부 환자에서는 과민성 반응이 일어난다. 이러한 반응은 다약물 치료를 받는 환자에게서 더 자주 나타날 수 있다.[38][39][40]

그 반응은 항상 발진을 동반하며, 발열, 황달, 우조증도 포함할 수 있으며, SCARs 반응 viz, 즉 드레스 증후군(위 참조)[24][41][42][43][44][45]의 한 발현일 가능성이 있다. 일반적으로 이러한 증상은 치료 후 처음 6주 이내에 발생하거나 전혀 발생하지 않을 것이며, 코르티코스테로이드 치료로 개선될 수도 있다.[8]

기타 부작용

다른 부작용으로는 메스꺼움, 두통, 발진(일반적으로 나타나는) 등이 있으며 불면증, 정신이상, 말초신경병증 등이 있다. 폐에 미치는 영향은 거의 발생하지 않으며 심각할 수 있지만 일반적으로 되돌릴 수 있다.[46]

작용기전

항균제로서 댑손은 디히드로포페롤산의 박테리아 합성을 억제하고, 디히드로토아제 활성 부위의 파라아미노벤조이트와의 경쟁을 통해 핵산 합성을 억제한다.[47] 구조적으로는 답슨과 구별되지만, 항균제의 술폰아미드 그룹도 이런 방식으로 작용한다.

항염증으로서 답슨은 다형핵세포의 골수산화효소-HO-할라이드22 매개 세포독성 시스템을 억제한다.[48] 미엘로페록시디아제는 중성미자가 박테리아를 죽이기 위해 사용하는 호흡기 폭발의 일부로 과산화수소(HO
2
2)를 차아염소산(HOCl)으로 변환한다. 호클은 중성미자가 생성하는 산화제 중 가장 강력한 것으로 염증 시 조직 손상을 크게 일으킬 수 있다. 답슨은 미엘로페록시디아제를 비활성 중간형태로 체포해 효소를 역적으로 억제한다. 이것은 차아염소산 축적을 방지하고 염증 시 조직 손상을 감소시킨다.[49][50][51][52][53] 미엘로페록시디제 억제도 알츠하이머병, 뇌졸중 등 신경퇴행성질환의 염증을 줄이기 위한 뉴런스파잉 메커니즘으로 제시됐다.[54]

답손의 항염증 및 면역억제 효과는[55] 피부염 헤르페티폼을 치료하는 작용기전으로 생각된다.[56]

댑손은 무취의 백색에서 크림색의 결정 가루로 약간 쓴 맛이 있다.

역사

디스커버리

E에 의한 4-니트로클로로벤젠으로부터의 답손 합성. 프롬과 제이 비트만, 1908년[57]

20세기 초 독일의 화학자 폴 에를리히는 미생물을 죽이는 특정 염료의 능력에 주로 기초하여 선택적 독성 이론을 개발하고 있었다. 훗날 그의 노력으로 노벨상을 수상하게 될 게르하르트 도마크는 1932년 항균 프론토실 레드(술포나미도키도흐리소이다인)가 발견되면서 중대한 돌파구를 마련했다. 관련 화학 물질에 대한 추가 조사 sulfa 약물과 술폰 요법, 술파닐 아미드의 발견으로 첫번째, prontosil의 적극적인 에이전트에, 다니엘 보베와 파스퇴르 연구소에서 그의 팀에 의해(1935년)[58] 다음 그 댑손은 개별적으로 어니스트 Fourneau[59]프랑스에서 글래드윈 Buttle[60]미국 킹에를 길을 열었다.dom.[61]

말라리아 치료제에서의 제안된 사용

아프리카에 약물에 내성이 있는 말라리아가 확산되면서 새롭고 저렴한 말라리아 치료제의 개발이 촉진되고 있다. 말라리아를 유발하는 플라스모디움 종 중 하나인 플라스모디움 팔시파룸은 말라리아에 가장 많이 사용되는 치료제 중 두 가지인 클로로킨과 설파독신/피리메타민에 대한 내성이 모두 발달했다. 또 다른 말라리아 치료제인 아르테미시닌은 1980년대에 개발되었지만 대규모로 사용하기에는 너무 비쌌다. 이로 인해 글락소스미스클라인은 클로로프로과닐과 댑슨으로 구성된 복합제인 '랩다프'를 개발하게 되었다. Lapdap은 2003년 10월부터 영국에서 면허를 받았다.[29]

라프다프의 한 가지 장점은 클로로프로과닐과 댑손 모두 저가 약품이라는 점이다. 또 하나는 복합약이라는 덕택에 약물 내성을 일으킬 가능성이 적다는 점이었다. 다만 답슨은 G6PD 결핍 환자들에게 용혈성 빈혈을 유발하고, G6PD 결핍은 사하라 이남 아프리카 인구의 10~25%에 영향을 미치기 때문에 아프리카에서 사용하기에 안전하지 않은 것으로 밝혀졌다. 2008년 2월 글락소스미스클라인이 출시되기 전까지 4년 동안 많은 아프리카 국가에서 사용 가능했다.[29]

답손 젤

댑손은 여드름을 효과적으로 치료하기 위해 몇몇 사례에서 보고되었지만 용혈성 빈혈의 위험성으로 인해 여드름이 이러한 목적으로 널리 사용되는 것을 막았다. 여러 해 동안 과학자들은 구강 답슨처럼 여드름에 효과적이지만 용혈 부작용은 없는 답슨의 국소적 제형을 개발하려고 시도했다. 이것은 댑슨이 수용성 용매에서 용해되지 않기 때문에 달성하기 어려웠다. 2000년대 초 QLT USA는 G6PD 결핍 환자에서도 헤모글로빈 수치에서 임상적으로 유의미한 하락을 일으키지 않고 여드름에 효과적인 5% 댑손 젤을 개발했다.[62] 2016년 2월, FDA는 7.5%의 답슨 젤을 승인했다. 이 높은 강도는 5% 공식의 2배일 적용에 비해 1회 일일 적용의 장점이 있다.[63]

기타 용도

댑손은 페인트, 접착제, 합성물, 파우더 코팅 및 인쇄 회로 기판 제조 시 경화제로도 사용된다.[64][65]

참조

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외부 링크

  • "Dapsone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.