체내 리듬 수면 장애

체내 리듬 수면 장애
기타 이름	체내 리듬 수면-웨이크 장애
전문	신경학, 연대기 생물학

CRSD(Circadian Rymetic-Sleep-Wake Disorder, CRSD)라고도 하는 Circadian Rymetic 수면장애(CRSD)는 수면시간에 영향을 미치는 수면장애의 일종이다. CRSD는 생체시계 시스템의 기능 장애 또는 내생적 발진기와 외부적으로 부과된 신호 사이의 오정렬에 의해 야기될 수 있는 지속적인 수면/웨이크 장애 패턴에서 발생한다. 이러한 불일치의 결과로, 순환 리듬 수면 장애에 영향을 받은 사람들은 하루 중 파격적인 시간에 잠이 드는 경향이 있다. 이러한 일들은 종종 방해받는 휴식의 반복적인 사례로 이어지며, 장애의 영향을 받은 사람들은 일, 학교, 그리고 다른 사회적 의무에 대해 "정상적인" 시간에 잠을 자고 깨울 수 없다. 지연 수면 위상 장애, 고도 수면 위상 장애, 24시간 이외의 수면 위크 장애, 불규칙한 수면 위크 리듬 장애는 CRSD의 네 가지 주요 유형을 나타낸다.^[1]

개요

인간은 대부분의 살아있는 유기체와 마찬가지로 다양한 생물학적 리듬을 가지고 있다. 이러한 생체시계는 매일 변동하는 과정(예: 체온, 주의력, 호르몬 분비)을 제어하여 순환 리듬을 발생시킨다. 이러한 생리학적 특성 중에서 수면 위크 성향은 생체시계계에 의해 조절되는 일상적인 리듬의 하나로도 간주될 수 있다. 인간의 수면 주기는 서로 맞물려 작용하는 일련의 순환 과정들에 의해 엄격하게 조절되어, 밤 동안 통합 수면의 순간과 낮 동안 긴 잠에서 깨는 순간을 경험할 수 있다. 반대로 이러한 과정과 그 사이의 의사소통 경로에 장애가 생기면 수면 패턴에 문제가 생길 수 있는데, 이를 총칭하여 순환기 리듬 수면 장애라고 한다.

정상 리듬

순환 리듬은 대략 24시간의 기간을 가진 내적, 내생적 생물학적 활동이다. 이 내부 시간 유지 메커니즘은 인간의 초자연적 핵(SCN)에 집중되어 있으며, 수면과 경각성에 바탕을 둔 내부 생리학적 메커니즘이 밝은 암흑 사이클과 같은 외부 환경 단서와 동기화되도록 한다.^[2] SCN은 또한 간 같은 다른 장기의 말초시계에도 신호를 보내 포도당 대사 같은 과정을 조절한다.^[3] 이러한 리듬은 일정한 빛이나 어두운 조건에서도 지속되겠지만, 다른 Zeitgebers(빛 어둠 사이클과 같은 시간 전달기)는 시계에 맥락을 부여하고 변화하는 환경에 적응하기 위해 생리학적 과정의 표현을 입력 및 조절할 수 있게 해준다. 빛에 의한 인큐테인먼트 제어를 돕는 유전자는 양성 규제자 BMAL1과 CLACK, 음성 규제자 PER1과 CRY를 포함한다.^[4] 전체 일주주기(circadian cycle)는 24시간 순환기(circadian day)로 설명할 수 있는데, 여기서 순환기(circadian time 0)는 유기체의 주관적인 하루의 시작을, CT 12는 주관적인 밤의 시작을 나타낸다.^[5]

규칙적인 순환기능을 가진 인간은 규칙적인 수면시간을 유지하고 호르몬 분비에 있어서 매일의 리듬을 조절하며 심부 체온에서 진동을 지속하는 것으로 나타났다.^[6] Zeitgebers가 없어도 인간은 이러한 생물학적 활동에서 24시간 정도의 리듬을 계속 유지할 것이다. 수면과 관련해 정상적인 순환기능은 균형 휴식과 깨어있는 상태를 유지할 수 있게 해 주간에 일을 하고 경계심을 유지할 수 있도록 하며, 밤에는 휴식을 취할 수 있도록 한다.^[7]

순환 리듬과 수면에 관한 일부 오해는 보통 불규칙한 수면을 순환 리듬 수면 장애로 잘못 분류한다. CRSD 진단을 받으려면 순환기 발진기의 타이밍과 주변 환경 사이에 오정렬이 있거나 클록 엔트로닉 경로에 장애가 있어야 한다.^[8] 전형적인 체외 시계 기능을 가진 사람들 중, 개인들의 크로노타입, 즉 선호하는 기상 및 수면 시간에 변동이 있다. 비록 크로노타입은 개인마다 다르지만, 시계 유전자의 리듬적 표현에 의해 결정되듯이, 전형적인 순환 시계 기능을 가진 사람들은 환경적인 단서에 빠져들 수 있을 것이다. 예를 들어, 만약 사람이 깨어있는 시간과 같이 생물학적 활동의 시작을 바꾸고자 한다면, 주관적인 늦은 밤이나 주관적인 이른 아침 동안의 가벼운 노출은 낮 일찍 사람의 순환 주기를 진전시켜 더 이른 깨어있는 시간으로 이끌 수 있다.^[9]

진단

국제수면장애분류법은 수면장애를 수면장애의 한 종류로 분류하고 있다. 비록 연구는 CRSD에서 성인 인구의 3%을 겪고 있는 사람도 있고, 많은 사람들은 종종 CRSD 대신 불면증이 있습니다. 어른들에게 수면 장애 진단을 받은 중, 약 10%가 CRSD과 청소년 수면 장애와 있을 때는 오진을 받다로 추정되는 16%가 CRSD.[10]이 24시간 주기 리듬 수면 disorde과 진단이 있을 수 있다.개발 일반적으로 업무 일정과 일상 기능을 방해하는 과도한 수면이든, 원하는 수면 시간에 불면증이든, 방해된 수면의 패턴을 표현한다. 극도의 조기 또는 늦은 기상 시간을 선호하는 것은 순환기 리듬 수면 장애 진단과 관련이 없다는 점에 유의하십시오. 생물학적 리듬의 뚜렷한 손상이 있어야 하며 이는 그 사람이 원하는 일과 일상 행동에 영향을 미친다. CRSD 진단을 위해 수면 전문가는 환자의 수면 및 기상 습관, 체온 패턴, 딤-라이트 멜라토닌 발병 이력(DLMO)을 수집한다.^[10] 이 데이터를 수집하면 환자의 생체시계의 생리학적 위상 표지는 물론 환자의 현재 일정에 대한 통찰력을 얻을 수 있다.^[11]

CRSD 진단 프로세스의 시작은 철저한 수면 기록 평가다. 일반적인 취침 시간, 수면 지속 시간, 수면 지연 시간, 깨어 있는 경우를 포함한 환자의 수면 습관을 기록하기 위해 표준 설문지를 사용한다. 전문가는 수면에 영향을 미칠 수 있는 다른 외부 요인에 대해 추가로 질문할 것이다. 삼발성 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 기타 항우울제와 같은 기분장애를 치료하는 처방약들은 비정상적인 수면행동과 관련이 있다. 작업 일정과 운동 시기 같은 다른 일상 습관도 기록된다. 왜냐하면 그것들은 개인의 수면과 깨어있는 패턴에 영향을 미칠 수 있기 때문이다. 수면 변수를 솔직하게 측정하기 위해, 환자들은 수면 시작, 기상 시간, 그리고 많은 다른 생리학적 변수를 기록하는 활동적인 시계를 착용한다. 유사하게 환자들은 잠잘 때, 깨어날 때 등을 기록하기 위해 일주일간의 수면 일기로 수면 습관을 스스로 보고하여 행동 데이터를 보완하도록 한다. 이 데이터를 수집하면 수면 전문가가 환자의 수면 습관을 세심하게 기록하고 측정할 수 있으며 수면 이력에 설명된 패턴을 확인할 수 있다.^[10]

환자의 수면과 생체시계의 성격을 분류하는 다른 추가적인 방법으로는 모닝성-이븐틴도 질문지(MEQ)와 뮌헨 크로노타입 질문지(MenchoType Quest)가 있는데, 이 두 질문지 모두 수면의 고도화 또는 지연화를 정확하게 보고하는 것과 상당히 밀접한 상관관계를 가지고 있다.^[9] 피츠버그 수면 질 지수(PSQI)와 불면증 심각 지수(ISI)와 같은 설문지는 수면 장애의 심각성을 측정하는 데 도움이 된다. 구체적으로, 이러한 설문지는 전문의가 수면 지연, 원치 않는 새벽 기상 상태, 잠들거나 잠드는 문제 등을 평가하는 데 도움을 줄 수 있다.^[10] 타이사이드 어린이 수면 설문지는 1세부터 5세 사이의 어린이 수면 장애에 대한 10개 항목으로 구성된 설문지다.^[12][13]

종류들

현재 국제수면장애분류(ICSD-3)에는 6개 질환이 순환기 리듬수면장애로 분류돼 있다.^[14]

CRSD는 기본 메커니즘에 따라 두 그룹으로 분류할 수 있다. 첫 번째 범주는 내인성 발진기가 변형된 장애로 구성되며, 내인성형 장애로 알려져 있다. 두 번째 범주는 외부 환경 및 내생성 순환 시계가 잘못 정렬된 장애로 구성되며, 이를 외부형 CRSD라고 한다.^[15]

내재가 있는

• 지연수면장애(DSPD): 지연수면장애 진단을 받은 사람은 정상적인 기능을 하는 개인에 비해 수면이 깨는 시간이 늦어지는 경우가 있다. DSPD를 가진 사람들은 보통 전통적인 수면 시간 동안 잠을 자려고 할 때 수면 지연 시간이 매우 길다. 마찬가지로, 그들은 또한 전통적인 시간에 일어나는 데 어려움을 겪기도 한다.^[16]
• 고도수면장애(ASPD): 고도수면장애를 가진 사람은 수면장애가 지연된 사람과 정반대의 특성을 보인다. 이들 개인은 수면시간이 앞선 편이라 일반 개인에 비해 훨씬 일찍 자고 깨는 경향이 있다. ASPD는 DSPD보다 덜 흔하며, 노인 인구 내에서 가장 보편적이다.^[17]
  • 가족성 수면 위상 증후군(FASPS)은 자가 우성 유전 모드와 연계되어 있다. 위치 662(S662G)에서 글리신(Glycine)을 위해 세린을 대체하는 인간 PER2의 오감 돌연변이와 관련이 있다.^[18] PER2에 이러한 돌연변이가 있는 가족들은 수면에서 극단적인 단계적 진보를 경험하며, 새벽 2시쯤 깨어나 오후 7시쯤 잠자리에 든다.
• 불규칙한 수면-웨이크 리듬 장애(ISWRD)는 24시간 수면이 정상인 것이 특징이다. 그러나 이러한 장애를 가진 사람들은 밤중에 자주 깨어 낮잠을 자는 형태로 나타날 수 있는 단편적이고 고도로 체계화되지 않은 수면을 경험하지만, 여전히 충분한 총 수면시간을 유지하고 있다. ISWRD를 앓고 있는 사람들은 불면증에서 과도한 낮 졸음까지 다양한 증상을 경험하는 경우가 많다.^[19]
• 시각장애가 있고 빛을 감지할 수 없는 사람에게 가장 흔한 N24시간 수면-웨이크 장애(Non-24시간 수면-웨이크 장애)는 24시간 빛-어두운 환경 사이클에 속하지 않는 만성적인 수면/웨이크 사이클 패턴으로 특징지어진다. 그 결과, 이 장애를 가진 사람들은 대개 점진적이면서도 예측 가능한 수면 시작과 깨어있는 시간의 지연을 경험하게 될 것이다. DSPD 환자들은 그들의 상태가 치료되지 않으면 이 장애가 발생할 수 있다.^[20]

외인성

• 교대근무수면장애(SHSD): 야간근무나 불규칙한 근무교대근무를 하는 미국인의 약 9%가 교대근무수면장애를 겪는 것으로 알려져 있다.^[21] 야간 근무는 우리의 생체 시계를 방해하는 환경적인 단서들에 직접적으로 반대하기 때문에, 이 장애는 개인의 시계가 사회적으로 부과된 작업 일정에 적응하지 못할 때 발생한다. 교대근무 수면장애는 심한 불면증뿐 아니라 과도한 주간 졸음까지 초래할 수 있다.^[22]
• 시차적응: 시차적응은 자신의 내부 순환 시스템과 외부 또는 환경적 단서 사이의 불일치로 인해 잠이 들거나 잠을 잘 수 없는 것으로 가장 잘 특징지어진다. 그것은 일반적으로 여러 시간대를 가로지르는 빠른 여행과 관련이 있다.^[14]

알츠하이머병

CRSD는 알츠하이머병(AD) 진단을 받은 환자의 과도한 주간 졸림과 야간 불면증과 자주 연관되어 AD 환자들 사이에 공통적인 특징뿐만 아니라 진행성 기능 장애의 위험 요소도 나타내고 있다.^[23][24][25] 한편, AD를 가진 사람들은 전형적으로 AD에서 관찰되는 저체온성 SCN 부위의 손상 때문일 가능성이 높은 수면-웨이크 사이클로 이어지는 멜라토닌 변화와 높은 불규칙성을 가지고 있다고 언급되어 왔다.^[24][25] 반면에, 불안정한 수면과 깨어있는 상태는 AD 환자의 인지 능력, 감정 상태, 삶의 질 악화와 관련이 있다.^[23][24][25] 게다가, 이 병의 비정상적인 행동 증상은 환자의 친척과 간병인을 압도하는 데 부정적인 기여를 한다.^[23][24]

그러나 수면장애가 AD를 가진 사람의 주관적 경험에 미치는 영향은 아직 완전히 이해되지 않고 있다.^[24] 따라서 주로 임상 실습에서 신경퇴행성질환의 기대수명 증가와 유의성을 고려하여 이 분야를 탐구하는 추가 연구가 적극 권장되고 있다.^[25]

치료

체내 리듬 수면 장애에 대한 가능한 치료법은 다음과 같다.

• 만성요법은 지연 수면장애를 효과적으로 치료하는 것으로 가장 잘 나타나며, 수면이 깨는 시간이 기존의 24시간과 일치할 때까지 개인의 취침시간을 체계적으로 지연시키는 작용을 한다.^[26]
• 빛 요법은 밝은 빛 노출을 이용하여 수면 및 기상 시간의 단계적 진전과 지연을 유도한다. 이 치료는 일정과 맞춰질 때까지 정해진 시간에 밝은(5,000–10,000룩스)의 흰색, 파란색 또는 자연광에 30-60분 동안 노출되어야 한다.^[8][27] 치료는 각성시 또는 수면 전 초기에 시행되며, 성공적이면 무기한 지속되거나 덜 자주 수행될 수 있다.^[28] DSPD와 ASPD를 가진 개인들의 치료에 매우 효과적이라는 것이 입증되었지만, N24SWD에 대한 빛 치료의 이점, 교대 근무 장애, 시차 적응증은 그렇게 광범위하게 연구되지 않았다.
• 최면술은 또한 고급 수면 위상 장애와 같은 CRSD의 치료를 위해 밝은 빛 노출 요법과 약리 요법과 함께 임상적으로 사용되어 왔다.^[29] 또한 인지행동요법과 연계하여 단기행동최면술은 또한 순환수면장애를 앓고 있는 환자들의 동반성 불면증을 치료할 수 있는 길을 제시한다.^[30]
• 멜라토닌은 순환 리듬성을 지닌 자연적으로 발생하는 생물호르몬으로 약물 형태(0.5~5.0mg)로 투여했을 때 수면과 외부 신호에 대한 인큐베이션을 촉진하는 것으로 나타났다. 저녁에 투여되는 멜라토닌은 수면의 지속시간과 질을 유지하면서 수면이 깨는 시간에 단계적 진전을 일으킨다. 마찬가지로 새벽에 투여할 경우 멜라토닌이 단계적 지연을 일으킬 수 있다. 교대근무수면장애와 지연단계수면장애의 경우 가장 효과적인 것으로 나타났지만 시차적응의 경우 특별히 유용한 것으로 입증되지는 않았다.^[27]
• 예를 들어, 청색 차단 고글의 사용과 같은 다크 테라피는 멜라토닌 생성을 방해하지 않도록 저녁 시간 동안 청색과 청록색 파장 빛이 눈에 도달하는 것을 차단하는 데 사용된다.^[31]

참고 항목

참조

외부 링크

분류	D ICD-10: F51.2, G47.2 ICD-9-CM: 327.3, 780.55 MeSH: D021081

• 서커디언 수면 장애 네트워크
• 미국 수면 의학 학술지 리뷰: Circadian Rythm Sleep Disorders: Part I, Basic Principle, Shift Work, Jet Lag Disorders. PDF, 24페이지. 2007년 11월.
• 미국 수면 의학 학술지 리뷰: 순환기 리듬 수면 장애: 제2부, 고도 수면 위상 장애, 지연 수면 위상 장애, 자유 달리기 장애, 불규칙한 수면-웨이크 리듬. PDF, 18페이지. 2007년 11월.
• 미국 수면의학협회 보고서 : 2007년 11월 1일 순환수면장애 임상평가 및 치료를 위한 실천요인
• NASA 수면-대기-긴 우주비행 실험 중 방사능과 빛 노출