GPR31

GPR31
GPR31
식별자
별칭GPR31, 12-HETER, HEATE, REATE1, G 단백질 결합 수용체 31
외부 IDOMIM: 602043 MGI: 1354372 HomoloGene: 48337 GeneCard: GPR31
직교체
종인간마우스
엔트레스

2853

436440

앙상블

ENSG00000120436

ENSMUSG000071311

유니프로트

O00270

F8VQN3

RefSeq(mRNA)

NM_005299

NM_001013832

RefSeq(단백질)

NP_005290

NP_001013854

위치(UCSC)Chr 6: 167.16 – 167.16MbCr 17: 13.27 – 13.27Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

12-(S)-HETE 수용체라고도 알려진 G-단백 결합 수용체 31은 인간에서 GPR31 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.인간의 유전자는 6q27 염색체에 위치하며 319개의 아미노산으로 구성된 G단백질 결합 수용체 단백질을 암호화한다.[5][6]

함수

GPR31 수용체는 GPR170 유전자에 의해 인코딩된 G단백 결합 수용체인 옥소이코사노이드 수용체 1과 아미노산 수열에서 가장 밀접하게 관련되어 있다.[7][8][9]옥소이코사노이드 수용체 1은 5-립포시겐아제 viz, 5-히드록시코사테트라에노산(5-HETE), 5-옥소이코사노산(5-oxo-ETE) 및 이 계열의 다른 광범위한 생체 활성 세포 자극에 의해 만들어진 아라키돈산 대사물군의 수용체다.GPR31 수용체는 매우 다른 아라키돈산 대사물인 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE)의 수용체로서 12-lipoxygenase에 의해 합성이 촉매된다. 이 결론은 PC-3 전립선암 세포 라인에서 수용체를 복제한 연구에서 다른 세포 유형으로 표현되었을 때 복제 수용체가 bo.높은 친화력(Kd=5nM)을 가지지 않고 12-HETE의 R 스테레오이소머가 아닌 낮은 농도의 S의 작용을 매개했다.[9][35S]의 경우이 리간드가 수용체를 자극하여 결합하는 능력을 측정함으로써 리간드와 수용체의 결합 친화력을 간접적으로 추정하는 GTPtpS 결합 측정 [35S]GTPγS, 12(S)-HETE는 복제된 GPR31 수용체를 자극하여 [35S]를 결합시켰다.EC50을 사용하는 GTPγS (유효농도로 인해 [35S]에서 최대 50% 상승)GTPγS 바인딩)은 <0.3nM; 15(S)-HETE의 경우 42nm, 5(S)-HETE의 경우 390nM, 12(R)-HTE의 경우 검출되지 않았다.[10]Importantly, however, we do not known if GPR31 interacts with structural analogs of 12(S)-HETE such as 12-oxo-ETE (a metabolite of 12(S)-HETE), various 5,12-diHETEs including LTB4, and an array of bioactive 12(S)-HETE and 12(R)-HETE metabolites, the Hepoxilins.GPR31 수용체가 12(S)-HETE의 작용을 거의 독점적으로 결합하고 매개하는 데 전용되는지 또는 옥소이코사노이드 수용체 1과 같이 아날로그 계열의 작용을 결합하고 매개하는지에 대한 추가 연구가 필요할 것이다.

GPR31 수용체는 옥소이코사노이드 수용체와 마찬가지로 세포간 신호의 MEK-ERK1/2 경로를 활성화하지만 옥소이코아나노이드 수용체가 세포질 Ca2+ 농도에서 상승을 유발하지 않고 NFκB도 활성화한다.[9]따라서 GPR31 수용체는 입체성과 진정한 GPR 수용체로부터 일반적으로 기대되는 다른 특징을 나타낸다.

하지만보다는을 활성화하는 12(S)-HETE 또한:a)에 류코트 리엔 B4receptor-2(BLT2),5-lipoxygenase-derived 아라키돈산 대사 물질, LTB4과 LTB4 대사 물질에 대한 G연결 수용체 수용체를 활성화하여 원래;[9][11][12][13]b)결속시키는cyclooxygenase-derived 아라키돈산 metabolit의 G연결 수용체 수용체를 금하고 있다.prostaglandi은n H2 및 트롬박산 A2;[14] c) 650 kDa 세포질 및 핵단백질 복합체의 50 kda(Kda) 서브유닛에 높은 친화력으로 결합하고,[15] d) 세포내 Peroxisome 증식기 활성 수용체 감마선에 낮은 친화력으로 결합하고 활성화한다.[16]이러한 대체 결합 및 세포 활성 사이트는 GPR31의 전반적인 기능뿐만 아니라 자극적인 세포에서 GPR31에 대한 12(S)-HETE의 의존성을 결정하는 것을 복잡하게 한다.유전자의 생체내 기능을 규정하는 데 중요한 기술인 동물 모델에서 GPR31 Gene knockout의 영향은 이러한 문제들을 밝히는데 매우 중요할 것이다.

조직 분포

GPR31 receptor mRNA is highly expressed in the PC-3 prostate cancer cell line and to a lesser extent the DU145 prostate cancer cell line and to human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), human brain microvascular endothelial cells (HBMEC), and human pulmonary aortic endothelial cells (HPAC).[9]그것의 mRNA는 또한 표현되지만 K562 세포(인간 골수성 백혈병 세포)와 Jurkat 세포(T 림프구 세포)를 포함한 몇몇 다른 인간 세포 라인에서 다소 낮은 수준이다.Hut78 세포(T세포 림프종 세포), HEK 293 세포(주배아 신장 세포), MCF-7 세포(암모선암 세포), EJ 세포(암암 세포) 등이다.[5][6]

쥐는 순환하는 혈소판 안에서 인간의 GPR31에 직교하는 것을 표현한다.[17]

임상적 유의성

GPR31 수용체는 MEK-ERK1/2 및 NFκB 경로를 자극하는 데 있어 PC-3 전립선암 세포의 반응을 12(S)-HETE에 중재하는 것으로 나타나므로 12(S)-HETE가 인간 전립선암에서 갖는 성장 촉진 및 전치 촉진 작용에 기여할 수 있다.[18][19][20]그러나 LNCaP과 PC3 인간의 전립선 암 세포는 또한, LNCaP 세포에서, BLT2 수용체가 growth-과 metastasis-promoting 남성 호르몬 수용체의 표현을 자극한다;PC3 세포에[21], BLT2 수용체가 NF-κB 경로를 자극하 Anoikis(즉 표면에서 세포 세포 분리에 의해 발생을 억제하기 위한 것;[22]과, B에 BLT2 수용체 표현한다.LT2-ovErexpressing PWR-1E 비악성 전립선 세포, 12(S)-HETE는 아나키스와 연관된 세포 사멸을 감소시켰다.[22]따라서 인간 전립선암에서 12(S)-HETE의 역할은 GPR31 수용체와 BLT2 수용체 중 하나 또는 둘 다의 활성화를 수반할 수 있다.

12(S)-HETE(12-Hydroxyeicosatetraenoic 산성을 보)고 다른 ligands 이 수용체와 상호 작용의 많은 다른 조치를 필요하게 연구에서도 이와 유사한 그 응대 PC3 cells[10]과 장간막 arteries[17]판단하기에 그것들이 상호 작용과 함께 BLT2, TXA2/PGH2, PPARgamma 수용체와 대량 수 있고 기부에 이븐파t이나그들의 활동에 힘쓰다12(S)-HETE의 작용에서 다른 수용체와 달리 GPR31을 포함하는 단서들에는 GPR31 수용체가 12(R)-HETE에 반응하지 않고 세포질 Ca2+의 상승을 유도하지 않는다는 결과가 포함되어 있다.이러한 연구들은 전립선암 외에도 GPR31 수용체가 악성 메가카로시티스(급성 메가카로시성 백혈병), 관절염, 알츠하이머병, 진행성 B세포 만성 림프구 백혈병, 당뇨병성 신경병증, 높은 등급과 같은 여러 다른 질병에 관련되어 있다고 제안하기 때문에 중요할 것이다.아스트로사이토마[10]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000120436 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000071311 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Zingoni A, Rocchi M, Storlazzi CT, Bernardini G, Santoni A, Napolitano M (Jun 1997). "Isolation and chromosomal localization of GPR31, a human gene encoding a putative G protein-coupled receptor". Genomics. 42 (3): 519–23. doi:10.1006/geno.1997.4754. PMID 9205127.
  6. ^ a b "Entrez Gene: GPR31 G protein-coupled receptor 31".
  7. ^ Hosoi T, Koguchi Y, Sugikawa E, Chikada A, Ogawa K, Tsuda N, Suto N, Tsunoda S, Taniguchi T, Ohnuki T (Aug 2002). "Identification of a novel human eicosanoid receptor coupled to G(i/o)". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 31459–65. doi:10.1074/jbc.M203194200. PMID 12065583.
  8. ^ Jones CE, Holden S, Tenaillon L, Bhatia U, Seuwen K, Tranter P, Turner J, Kettle R, Bouhelal R, Charlton S, Nirmala NR, Jarai G, Finan P (Mar 2003). "Expression and characterization of a 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid receptor highly expressed on human eosinophils and neutrophils". Molecular Pharmacology. 63 (3): 471–7. doi:10.1124/mol.63.3.471. PMID 12606753.
  9. ^ a b c d e Guo Y, Zhang W, Giroux C, Cai Y, Ekambaram P, Dilly AK, Hsu A, Zhou S, Maddipati KR, Liu J, Joshi S, Tucker SC, Lee MJ, Honn KV (Sep 2011). "Identification of the orphan G protein-coupled receptor GPR31 as a receptor for 12-(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid". The Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33832–40. doi:10.1074/jbc.M110.216564. PMC 3190773. PMID 21712392.
  10. ^ a b c Guo, Y; Zhang, W; Giroux, C; Cai, Y; Ekambaram, P; Dilly, A. K.; Hsu, A; Zhou, S; Maddipati, K. R.; Liu, J; Joshi, S; Tucker, S. C.; Lee, M. J.; Honn, K. V. (2011). "Identification of the orphan G protein-coupled receptor GPR31 as a receptor for 12-(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33832–40. doi:10.1074/jbc.M110.216564. PMC 3190773. PMID 21712392.
  11. ^ O'Flaherty JT, Cordes JF, Lee SL, Samuel M, Thomas MJ (Dec 1994). "Chemical and biological characterization of oxo-eicosatetraenoic acids". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1201 (3): 505–15. doi:10.1016/0304-4165(94)90083-3. PMID 7803484.
  12. ^ Kim HJ, Kim DK, Kim H, Koh JY, Kim KM, Noh MS, Lee S, Kim S, Park SH, Kim JJ, Kim SY, Lee CH (Jul 2008). "Involvement of the BLT2 receptor in the itch-associated scratching induced by 12-(S)-lipoxygenase products in ICR mice". British Journal of Pharmacology. 154 (5): 1073–8. doi:10.1038/bjp.2008.220. PMC 2451041. PMID 18536755.
  13. ^ Yokomizo T, Kato K, Hagiya H, Izumi T, Shimizu T (Apr 2001). "Hydroxyeicosanoids bind to and activate the low affinity leukotriene B4 receptor, BLT2". The Journal of Biological Chemistry. 276 (15): 12454–9. doi:10.1074/jbc.M011361200. PMID 11278893.
  14. ^ Fonlupt P, Croset M, Lagarde M (Jul 1991). "12-HETE inhibits the binding of PGH2/TXA2 receptor ligands in human platelets". Thrombosis Research. 63 (2): 239–48. doi:10.1016/0049-3848(91)90287-7. PMID 1837628.
  15. ^ Herbertsson H, Kühme T, Hammarström S (Jul 1999). "The 650-kDa 12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid binding complex: occurrence in human platelets, identification of hsp90 as a constituent, and binding properties of its 50-kDa subunit". Archives of Biochemistry and Biophysics. 367 (1): 33–8. doi:10.1006/abbi.1999.1233. PMID 10375396.
  16. ^ Li Q, Cheon YP, Kannan A, Shanker S, Bagchi IC, Bagchi MK (Mar 2004). "A novel pathway involving progesterone receptor, 12/15-lipoxygenase-derived eicosanoids, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma regulates implantation in mice". The Journal of Biological Chemistry. 279 (12): 11570–81. doi:10.1074/jbc.M311773200. PMID 14688261.
  17. ^ a b Siangjong, L; Gauthier, K. M.; Pfister, S. L.; Smyth, E. M.; Campbell, W. B. (2013). "Endothelial 12(S)-HETE vasorelaxation is mediated by thromboxane receptor inhibition in mouse mesenteric arteries". AJP: Heart and Circulatory Physiology. 304 (3): H382–92. doi:10.1152/ajpheart.00690.2012. PMC 3774504. PMID 23203967.
  18. ^ Nie D, Krishnamoorthy S, Jin R, Tang K, Chen Y, Qiao Y, Zacharek A, Guo Y, Milanini J, Pages G, Honn KV (Jul 2006). "Mechanisms regulating tumor angiogenesis by 12-lipoxygenase in prostate cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 281 (27): 18601–9. doi:10.1074/jbc.M601887200. PMID 16638750.
  19. ^ Yang P, Cartwright CA, Li J, Wen S, Prokhorova IN, Shureiqi I, Troncoso P, Navone NM, Newman RA, Kim J (Oct 2012). "Arachidonic acid metabolism in human prostate cancer". International Journal of Oncology. 41 (4): 1495–503. doi:10.3892/ijo.2012.1588. PMC 3982713. PMID 22895552.
  20. ^ Porro B, Songia P, Squellerio I, Tremoli E, Cavalca V (Aug 2014). "Analysis, physiological and clinical significance of 12-HETE: a neglected platelet-derived 12-lipoxygenase product". Journal of Chromatography B. 964: 26–40. doi:10.1016/j.jchromb.2014.03.015. PMID 24685839.
  21. ^ Lee, J. W.; Kim, G. Y.; Kim, J. H. (2012). "Androgen receptor is up-regulated by a BLT2-linked pathway to contribute to prostate cancer progression". Biochemical and Biophysical Research Communications. 420 (2): 428–33. doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.012. PMID 22426480.
  22. ^ a b Lee, J. W.; Kim, J. H. (2013). "Activation of the leukotriene B4 receptor 2-reactive oxygen species (BLT2-ROS) cascade following detachment confers anoikis resistance in prostate cancer cells". Journal of Biological Chemistry. 288 (42): 30054–63. doi:10.1074/jbc.M113.481283. PMC 3798474. PMID 23986446.