OGFr 또는 ζ-opioid 수용체라고도 알려진 오피오이드 성장 인자 수용체는 인간에서 OGFR유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 오피오이드 성장인자(OGF)의 수용체로서, [Met(5)]-잉팔린이라고도 한다.따라서 내생 리간드는 알려진 오피오이드 펩타이드로, OGFr은 원래 발견되어 새로운 오피오이드 수용체 제타(ζ)로 명명되었다.그러나 이후 다른 오피오이드 수용체와 염기서열 유사성이 거의 없고, 기능도 상당히 다르다는 것이 밝혀졌다.
OGF는 다양한 과정에서 세포 증식과 조직 조직을 부정적으로 조절하는 역할을 한다.OGF를 위해 인코딩된 결합되지 않은 수용체는 외부 핵 봉투에 국부화되었으며, 여기서 OGF를 결합하고 핵으로 번역된다.이 유전자의 부호화 순서는 60 nt tandem 불완전한 반복 단위의 다형 영역을 포함한다.0~8개의 반복단위를 포함하는 여러 개의 녹취록이 보고되었다.[5]
활성화 메커니즘
오피오이드 성장인자 수용체는 677개의 아미노산으로 이루어진 체인으로 구성되며, 여기에는 핵 국산화 시퀀스 영역이 포함된다.OGF가 수용체에 결합하면 OGF-OGFr 복합체가 형성되어 선택적 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 억제제 단백질인 p12와 p16의 합성이 증가하게 된다.레티노블라스모포마 단백질은 CDK에 의한 인산화를 통해 비활성화되고, G1상부터S상까지 세포주기의 진행을 이끈다.OGF 수용체 활성화가 레티노블라스모포마 단백질의 인산화작용을 차단하기 때문에 G상1 지연이 일어나 세포가 더 이상 분열되지 않게 된다.[17][18]
치료적 응용
OGFr의 상향조절과 그에 따른 OGF-OGFr 계통의 자극은 피부암과 사마귀 치료에 국소적 크림으로 사용되는 항바이러스 및 항독성효과가 있는 면역반응 수식어인 이미다즈로키놀린 약물의 항반응 효과에 중요하다.[19]
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^Malendowicz LK, Rebuffat P, Tortorella C, Nussdorfer GG, Ziolkowska A, Hochol A (May 2005). "Effects of met-enkephalin on cell proliferation in different models of adrenocortical-cell growth". Int. J. Mol. Med. 15 (5): 841–5. doi:10.3892/ijmm.15.5.841. PMID15806307.
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^McLaughlin PJ, Levin RJ, Zagon IS (May 1999). "Regulation of human head and neck squamous cell carcinoma growth in tissue culture by opioid growth factor". Int. J. Oncol. 14 (5): 991–8. doi:10.3892/ijo.14.5.991. PMID10200353.
^Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS (March 2009). "Cell Proliferation of Human Ovarian Cancer is Regulated by the Opioid Growth Factor - Opioid Growth Factor Receptor Axis". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 296 (6): R1716–25. doi:10.1152/ajpregu.00075.2009. PMID19297547.
^Zagon IS, Donahue RN, McLaughlin PJ (2009). "Opioid growth factor-opioid growth factor receptor axis is a physiological determinant of cell proliferation in diverse human cancers". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 297 (4): R1154–61. doi:10.1152/ajpregu.00414.2009. PMID19675283.
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Zagon IS, Ruth TB, Leure-duPree AE, et al. (2003). "Immunoelectron microscopic localization of the opioid growth factor receptor (OGFr) and OGF in the cornea". Brain Res. 967 (1–2): 37–47. doi:10.1016/S0006-8993(02)04172-0. PMID12650964. S2CID30270018.