OGFr

OGFr
OGFR
식별자
별칭OGFR, OGFr, 오피오이드 성장 계수 수용체
외부 IDOMIM: 606459 MGI: 1919325 호몰로진: 7199 GeneCard: OGFR
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_007346

NM_031373

RefSeq(단백질)

NP_031372

NP_113550

위치(UCSC)Chr 20: 62.8 – 62.81MbChr 2: 180.23 – 180.24Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집
오피오이드성장인자수용체(OGFr)보존부위
식별자
기호OGFr_N
PfamPF04664
인터프로IPR006757
오피오이드 성장 계수 수용체 반복
식별자
기호OGFr_III
PfamPF04680
인터프로IPR006770

OGFr 또는 ζ-opioid 수용체라고도 알려진 오피오이드 성장 인자 수용체는 인간에서 OGFR 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 오피오이드 성장인자(OGF)의 수용체로서, [Met(5)]-잉팔린이라고도 한다.따라서 내생 리간드는 알려진 오피오이드 펩타이드로, OGFr은 원래 발견되어 새로운 오피오이드 수용체 제타(ζ)로 명명되었다.그러나 이후 다른 오피오이드 수용체와 염기서열 유사성이 거의 없고, 기능도 상당히 다르다는 것이 밝혀졌다.

함수

이 수용체의 자연 기능은 조직 성장 조절에 있는 것으로 보이며,[7][8][9][10] 배아 발달,[11] 상처 치료,[12] 특정 형태의 암에 중요한 것으로 나타났다.[13][14][15][16]

OGF는 다양한 과정에서 세포 증식과 조직 조직을 부정적으로 조절하는 역할을 한다.OGF를 위해 인코딩된 결합되지 않은 수용체는 외부 핵 봉투에 국부화되었으며, 여기서 OGF를 결합하고 핵으로 번역된다.이 유전자의 부호화 순서는 60 nt tandem 불완전한 반복 단위의 다형 영역을 포함한다.0~8개의 반복단위를 포함하는 여러 개의 녹취록이 보고되었다.[5]

활성화 메커니즘

오피오이드 성장인자 수용체는 677개의 아미노산으로 이루어진 체인으로 구성되며, 여기에는 핵 국산화 시퀀스 영역이 포함된다.OGF가 수용체에 결합하면 OGF-OGFr 복합체가 형성되어 선택적 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 억제제 단백질인 p12와 p16의 합성이 증가하게 된다.레티노블라스모포마 단백질은 CDK에 의한 인산화를 통해 비활성화되고, G1상부터 S상까지 세포주기의 진행을 이끈다.OGF 수용체 활성화가 레티노블라스모포마 단백질의 인산화작용을 차단하기 때문에 G상1 지연이 일어나 세포가 더 이상 분열되지 않게 된다.[17][18]

치료적 응용

OGFr의 상향조절과 그에 따른 OGF-OGFr 계통의 자극은 피부암사마귀 치료에 국소적 크림으로 사용되는 항바이러스 및 항독성 효과가 있는 면역반응 수식어인 이미다즈로키놀린 약물의 항반응 효과에 중요하다.[19]

구조

OGF는 보존N-단자 도메인과 일련의 불완전한 반복을 포함한다.[8]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000060491 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000049401 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: OGFR opioid growth factor receptor".
  6. ^ Zagon IS, Verderame MF, Allen SS, McLaughlin PJ (February 2000). "Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans". Brain Res. 856 (1–2): 75–83. doi:10.1016/S0006-8993(99)02330-6. PMID 10677613. S2CID 37516655.
  7. ^ Wu Y, McLaughlin PJ, Zagon IS (April 1998). "Ontogeny of the opioid growth factor, Met5-enkephalin, preproenkephalin gene expression, and the zeta opioid receptor in the developing and adult aorta of rat". Dev. Dyn. 211 (4): 327–37. doi:10.1002/(SICI)1097-0177(199804)211:4<327::AID-AJA4>3.0.CO;2-J. PMID 9566952.
  8. ^ a b Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ (February 2002). "The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr)". Brain Res. Brain Res. Rev. 38 (3): 351–76. doi:10.1016/S0165-0173(01)00160-6. PMID 11890982. S2CID 37812525.
  9. ^ Malendowicz LK, Rebuffat P, Tortorella C, Nussdorfer GG, Ziolkowska A, Hochol A (May 2005). "Effects of met-enkephalin on cell proliferation in different models of adrenocortical-cell growth". Int. J. Mol. Med. 15 (5): 841–5. doi:10.3892/ijmm.15.5.841. PMID 15806307.
  10. ^ Cheng F, McLaughlin PJ, Verderame MF, Zagon IS (January 2009). "The OGF-OGFr axis utilizes the p16INK4a and p21WAF1/CIP1 pathways to restrict normal cell proliferation". Molecular Biology of the Cell. 20 (1): 319–27. doi:10.1091/mbc.E08-07-0681. PMC 2613082. PMID 18923142.
  11. ^ Zagon IS, Wu Y, McLaughlin PJ (August 1999). "Opioid growth factor and organ development in rat and human embryos". Brain Res. 839 (2): 313–22. doi:10.1016/S0006-8993(99)01753-9. PMID 10519055. S2CID 22000619.
  12. ^ Sassani JW, Zagon IS, McLaughlin PJ (May 2003). "Opioid growth factor modulation of corneal epithelium: uppers and downers". Curr. Eye Res. 26 (5): 249–62. doi:10.1076/ceyr.26.4.249.15427. PMID 12854052. S2CID 34449136.
  13. ^ Zagon IS, Smith JP, McLaughlin PJ (March 1999). "Human pancreatic cancer cell proliferation in tissue culture is tonically inhibited by opioid growth factor". Int. J. Oncol. 14 (3): 577–84. doi:10.3892/ijo.14.3.577. PMID 10024694.
  14. ^ McLaughlin PJ, Levin RJ, Zagon IS (May 1999). "Regulation of human head and neck squamous cell carcinoma growth in tissue culture by opioid growth factor". Int. J. Oncol. 14 (5): 991–8. doi:10.3892/ijo.14.5.991. PMID 10200353.
  15. ^ Cheng F, Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ (November 2007). "The opioid growth factor (OGF)-OGF receptor axis uses the p16 pathway to inhibit head and neck cancer". Cancer Research. 67 (21): 10511–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1922. PMID 17974995.
  16. ^ Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS (March 2009). "Cell Proliferation of Human Ovarian Cancer is Regulated by the Opioid Growth Factor - Opioid Growth Factor Receptor Axis". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 296 (6): R1716–25. doi:10.1152/ajpregu.00075.2009. PMID 19297547.
  17. ^ Zagon IS, Donahue RN, McLaughlin PJ (2009). "Opioid growth factor-opioid growth factor receptor axis is a physiological determinant of cell proliferation in diverse human cancers". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 297 (4): R1154–61. doi:10.1152/ajpregu.00414.2009. PMID 19675283.
  18. ^ Avella DM, Kimchi ET, Donahue RN, Tagaram HR, McLaughlin PJ, Zagon IS, Staveley-O'Carroll KF (2010). "The opioid growth factor-opioid growth factor receptor axis regulates cell proliferation of human hepatocellular cancer". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 298 (2): R459–66. doi:10.1152/ajpregu.00646.2009. PMC 2828179. PMID 19923357.
  19. ^ Zagon IS, Donahue RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ (August 2008). "Imiquimod upregulates the opioid growth factor receptor to inhibit cell proliferation independent of immune function". Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). 233 (8): 968–79. doi:10.3181/0802-RM-58. PMID 18480416. S2CID 35164284.

추가 읽기


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