GPR132

GPR132
GPR132
식별자
별칭GPR132, G2A, G단백질결합수용체 132
외부 IDOMIM: 606167 MGI: 1890220 호몰로진: 8350 GeneCard: GPR132
직교체
종인간마우스
엔트레스

29933

56696

앙상블

ENSG00000183484

ENSMUSG00000021298

유니프로트

Q9UNW8

Q9Z282

RefSeq(mRNA)

NM_013345
NM_001278694
NM_001278695
NM_001278696

NM_019925

RefSeq(단백질)

NP_001265623
NP_001265624
NP_001265625
NP_037477

NP_064309

위치(UCSC)Chr 14: 105.05 – 105.07MbChr 12: 112.81 – 112.83Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

G2A라고도 불리는 G단백질결합수용체 132는 양성자 센싱 G단백질결합수용체(GPR) 서브패밀리의 구성원으로 분류된다.GPR4, OGR1(GPR68) 및 TDAG8(GPR65)과 같이 G2A는 G단백질 결합 수용체로 세포 표면막에 상주하며 세포외 pH의 변화를 감지하고 이러한 변화에 따른 세포 기능을 변경할 수 있다.[5]이후, G2A는 LPC(Lysophosphatidylcholine)의 수용체라고 제안되었다.그러나 pH센서나 LPC 수용체로서의 G2A의 역할은 논쟁의 여지가 있다.오히려 현재 연구에서는 다불포화지방산인 리놀레산의 특정 대사물에게 수용체라고 제시하고 있다.

G2A유전자

인간의 G2A는 GPR132 유전자에 의해 암호화된다.[6][7]G2A 유전자(Gene ID: 299333)는 각각 380과 371개의 아미노산으로 구성된 두 개의 대체 이음매 변종에 대해 14q32.3 염색체에 위치하며, 두 수용체 변형은 중국 햄스터 난소 세포로 표현되었을 때 기능성을 위해 분석했을 때 매우 유사한 결과를 나타냈다.[8]G2A-a와 G2A-b mRNA는 백혈구(대식세포, 덴드리트 세포, 중성미자[PMN]), 돛대 세포, T 림프구 및 B 림프구에서 가장 높은 수준으로 표현되며 비장, 폐, 심장 조직에서 낮은 수준으로 표현되며, 두 변형은 거의 동일한 수준으로 DNA 합성에 의해 유도된다.HL-60 인간 백혈구 세포에 있는 이비터(히드록시우라늄과 시토신 아라비노사이드) 또는 분화 유도제(모든 전이 레티노산)이다.[8][9]

Gpr132로 인코딩된 마우스 G2A 수용체는 인간 G2A에 67%의 아미노산 정체성을 가지고 있지만 pH를 감지하지 못하고 인간 G2A를 활성화시키는 특정 추정 리간드(즉 리놀산 대사물)에는 반응하지 않는다.[8]

생쥐의 G2A 결핍증

생쥐에서 G2A의 표적 교란은 늦게 발병(> 1년)하는 자가면역질환의 발달을 유발한다. 림프구 장기확대, 다양한 조직에 림프구 침투, 활체 면역복합체 침전, 항핵 자가면역질환이 특징이다.[10]BCR-ABL 백혈병을 유발하는 융합 유전자를 함유하고 있지만 G2A가 부족한 골수세포에 이식된 생쥐는 BCR-ABL 함유, G2A가 충분한 골수세포의 수혜자에 비해 백혈구 개체군이 확대된 것으로 나타났다.[6]BCR-ABL은 인간 만성 골수성 백혈병을 유발하는 필라델피아 염색체의 유전자로 인간 급성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병과 연관되어 발견되기도 하며, 나아가 배양된 설치류 세포에서 BCR-ABL의 강제 발현이 G2A의 발현을 유도하고 G2A의 과다 억제를 억제한다.이들 세포에 대한 [11]악성 성장따라서 G2A 결핍 연구는 쥐에서 G2A가 특정 면역 이상과 BCR-ABL 관련 백혈구 세포 성장을 억제하는 기능을 한다고 제안한다.

G2A 함수

pH 센서

G2A는 초기에 인간 종양 유전자와 BCR-ABL로 세포를 전치시키거나 DNA 손상제로 세포를 처리함으로써 생쥐 B 이전의 림프구에서 생성을 자극한 유전자 생산물들 중 하나로 정의되었다. 이러한 세포의 표현은 세포의 진행을 막았다. 특히 G2-M DNA 손상 검문소에서 사이클을 수행한다.[11]이러한 연구는 G2A가 쥐의 특정 세포의 잠재적으로 악성 성장을 제한하고 인간에게 가능한 한 그렇게 할 수 있다는 것을 가능하게 한다.또한 생쥐의 유전자 결핍 연구에서는 자가면역 증후군을 억제하는 데 G2A가 필요하다고 한다(생쥐의 G2A 결핍증 참조).이러한 결과를 통해 G2A는 특히 림프구의 증식과 조직 밀거래와 관련된 자기면역성의 특정 측면을 차단하는데 기능할 수 있다.[10]초기 연구에서는 먼저 G2A를 양성자 감지 수용체로 분류하고 G2A가 세포외 pH의 변화에 의해 활성화됨으로써 특정 세포의 증식 조절과 특정 면역 기능에 대한 림프구의 기여 조절에 기여함을 제시했다.[12]악성 세포 성장, 자가면역 반응, 혈액 흐름 허혈, 염증 및 알레르기 반응을 보이는 조직, 혐기성 글리콜리시스 자극으로 세포외 산화가 발생하는 조직 손상G2A의 양성자 감지 기능은 전투에 관여하거나 특정 경우에 이러한 조건을 촉진할 수 있다.[9]생리학적 반응에 G2A의 pH 민감성을 포함하는 예는 통증 인식을 포함한다.쥐에서 G2A는 다른 pH 감지 GPCR과 비슷하게 등근성 갱년기 뉴런, 난독증을 담당하는 소직경 뉴런, 그리고 통증 감지를 담당하는 다른 신경조직에 위치한다. 이러한 신경조직의 G2A는 손상된 조직의 세포외 매체에서 일어나는 산성 변화를 감지하고 pe의 신호를 감지하는 것을 제안한다.고통의[13][9] 느낌

However, the activity of the human G2A receptor and its mouse homolog are significantly less sensitive to pH fluctuations than other pH sensing GPCRs; indeed, in studies of thymocytes and splenocytes taken from mice deficient in either the G2A or another pH-sensing GPCR, TDAG8, TDAG8 was found critical while G2A was found dispensable for sensing pH변천하다[14]따라서, pH 감지 능력 때문에 추정된 G2A의 인용된 기능은 이 수용체의 활성화를 위한 다른 방법을 반영할 수 있다.

리소인스포리피드 수용체

인간 중성미자와 연구한 보고서는 G2A가 인광피드, 리소포스포틸콜린(LPC), 스핑고밀린, 스핑고실인스포릴콜린의 수용체라고 제안했다.[15]그러나, 이 연구들은 이 라이소인스포리피드가 실제로 G2A에 속박되었다는 증거를 제시하지 못했다; 약 4년 후에 이 보고서는 철회되었다.[16]그럼에도 불구하고, LPC의 많은 활동은 G2A에 의존한다; 보다 최근의 데이터는 G2A에 직접 결합하는 리간드로 작용하기 보다는, LPC가 세포 내부로부터 세포 표면으로의 이동을 증가시키거나 또는 세포 내부로의 이동을 방지함으로써 G2A의 세포 내 분포를 변화시킨다는 것을 시사한다.즉, 막 결합형 분비물 음낭에 G2A의 내부 저장소가 있는 중성미자와 기타 세포 유형에서 G2A 함유 음낭은 세포 표면막과 지속적으로 병합되어 세포 표면막 밖으로 다시 이동한다.[17]리소-인산염은 a)세제로 작용하여 세포의 투과성을 증가시켜 세포내 피막의 이동을 촉발하는 이온 칼슘과 같은 작은 세포외 분자의 진입을 허용하거나 b) 세포의 표면막에 쐐기를 박아 이러한 피막 운동이나 슬립을 촉진하는 작용을 할 수 있다.oh 이 vesicle 움직임에서 막 밖으로.[17][18]그러한 영향은 세포 표면 막에서 G2A의 발현을 증가시킨다. G2A가 통상적으로 표현했을 때는 자극성 이하 활동 수준을 가지지만 표면 막에서 과압되었을 때는 자극성을 가지면 G2A 의존적 세포 반응이 나타날 수 있다.이 관점에 관해서, 세포외 pH의 작은 감소는 G2A의 내장을 감소시켜 표면막 발현을 증가시킨다.[17]

sn-1에 바인딩된 불포화지방산 헥사데카노산 또는 옥타데카노산을 함유한 LPC는 투과성을, sn-1에 단불포화지방산, 올레산이 있는 LPC는 대상 세포표면막을 교란시키는 작용을 한다.[18]G2A 수용체 결합은 관여하지 않지만 LPC의 일부 작용은 G2A에 의존한다.예를 들어 LPC는 설치류 중성미자의 살균 활성을 증가시키고, 박테리아 섭취에 의해 촉발된 설치류 중성미자의 과산화수소 생성을 강화하며, 인간 단세포의 화학적 축을 자극하며, 실험적으로 유도된 박테리아 패혈증 내독소의 치사효과로부터 생쥐를 보호한다.[19][20]G2A may similarly be responsible for the activities of other phospholipids which, like LPC have not been shown to bind to G2A but still require G2A for certain of their activities viz., lysophosphatidylserine and lysophosphatidylethanolamine; these two lyso-phospholipids stimulate calcium signaling pathways in human neutrophils by a G2A dependent기계 [18]장치게다가 활성 중성미자는 리소포인산디딜세린의 표면막 함량을 크게 증가시킨다.마우스 모델에서 세포 활성화 또는 인공 첨가로 인해 표면막에 라이소포스포티딜세린 수치가 증가된 생쥐 중성미자는 대식세포에서 G2A의 발현에 의존하는 생쥐 대식세포에 의한 포획 증가와 메커니즘에 의한 생쥐의 간극 증가율을 보였다.는 쥐에 의한 G2A의 표현에 의존했다.[21][22]리소포스포틸세린 적체 중성미자는 체외 연구에서 대식세포에 의해 G2A 의존적 생산인 프로스타글란딘 E2를 자극하고 체내 연구에서는 친염 매개체, 인터루킨-6, 케라틴로신세포 화학무첨화제의 생산을 억제했다.G2A는 또한 인간 세포로부터 염증 반응을 유도한 미생물 TLR 리간드의 혈액 매개 증폭에 관여한다.[23]이러한 연구들을 종합하면, 특정 인광물질에 의해 활성화되는 G2A는 생쥐의 특정 염증 및 선천적인 면역반응의 해결뿐만 아니라 인간에게도 그렇게 할 수 있다는 것을 시사한다.

지방산 대사물 수용체

이 리놀산의. 산성 대사 물질, 9(S)-hydroxyoctadecadienoic 산성(HODE),(9R)-HODE, 13(R)-HODE(9-Hydroxyoctadecadienoic 산과13-Hydroxyoctadecadienoic 산성을 보)[8][20]과 아라키돈산 5(S)-hydroxyicosatetraenoic 산성(5-HETE 보), 12(S)-HETE(12-HETE 보), 15(S)-HETE(15-hydroxyicosatetraenoic 산성을 보), 그리고 라세 미산의 5메가 metabolites.HETE, 12-HETE, 15-HETE, 8-HETE, 9-HETE, and 11-HETE stimulate Chinese hamster ovary cells made to express G2A; these effects, unlike those of phospholipids, appear to involve and require the binding of the metabolites to G2A as evidenced by the ability of the most potent of these metabolites, 9-HODE to stimulate G2A-dependent functions in membranes isolat이 세포들로부터 ed.[8] 9-HODE는 배양된 정상적인 인간의 표피 각질세포가 G1 단계에서 세포 주기를 억제함으로써 성장을 멈추도록 유도한다; 또한 이 세포들을 자극하여 각질세포의 성장을 자극하는 세 가지 사이토카인 즉 인터루킨-6, 인터루킨-8, GM-CSF를 분비하게 한다.이 활동들은 G2A에 의존한다.9-HODE는 인용된 사이토카인의 분비를 촉발하여 손상되지 않은 피부 세포의 증식을 촉진함으로써 동시에 손상된 세포의 증식을 차단하는 작용을 인간의 피부에서 행하는 것으로 제안된다. 이러한 작용은 예를 들어 자외선에 의해 손상된 피부를 재생시키는 역할을 할 수 있다.[8]

참고 항목

참조

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