ACTH수용체
ACTH receptor| MC2R | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | MC2R, ACTHR, 멜라노코르틴2수용체 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 607397 MGI: 96928 HomoloGene: 444 GenCard: MC2R | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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부신피질자극호르몬수용체 또는 ACTH수용체 또는 멜라노코르틴수용체2 또는2 MC수용체는 ACTH에 [5]특화된 멜라노코르틴수용체(타입2)의 일종이다.G단백질결합수용체로서 G와 결합되어αs 아데닐릴시클라아제를 [6][7][8]활성화하여 cAMP의 수준을 상향조정한다.ACTH 수용체는 면역 기능과 포도당 [9]대사에 역할을 한다.
구조.
ACTH 수용체는 멜라노콜틴 수용체 패밀리 중 가장 짧고 알려진 가장 작은 G 결합 [10]수용체이다.인간과 소의 ACTH 수용체는 모두 81% 배열 [11]호몰로지를 가진 297개의 잔류 길이 단백질로 합성된다.현재 단백질 데이터 뱅크에서 이용 가능한 ACTH 수용체에 대한 사용 가능한 단백질 X선 결정학적 구조가 없다; ACTH 수용체와 β 아드레날린 수용체는2 약 26%의 배열 정체성과 비교적 멀리 관련 있는 반면, David Fridmanis와 같은 MC2R 조사자들은 접힌 표면이 다음과 같이 가정했다.G 결합을αs 담당하는 두 수용체는 매우 유사해야 하며 보존된 [6]모티브를 사용해야 한다.
MC2R의 전체 길이 시퀀스는 막 통과 세그먼트로 [11]예측되는 7개의 소수성 도메인을 포함한다.수용체의 세 번째 세포내 루프에서 단백질인산화효소A 및 단백질인산화효소c인산화모티브가 [11]검출되었다.ACTH 수용체는 또한 멜라노코르틴-2 수용체 부속 단백질-1(MRAP1)의 결합을 필요로 하며, 이 결합이 없으면 ACTH 수용체가 ACTH와 [10]결합할 수 없다.MRAP가 없으면 수용체가 소포체에서 분해되지만, MRAP를 사용하면 수용체가 글리코실화되어 세포 [12]혈장막에서 발현된다.
리간드
MCR에는 내인성 작용제와 길항제 둘 다 있어요
어거니스트
α-MSH와 ACTH는 모두 가공된 POMC에서 파생된 펩타이드이며, 둘 다 다른 MCR을 활성화하지만, ACTH는 MC2R(ACTH 수용체)에 대한 유일한 작용제 배위자이다.이는 MC2R [13][10]결합을 위한 단백질 관련 특이성이 더 높다는 것을 시사한다.
대항마
아구티 관련 단백질 및 아구티 신호 단백질은 MC2R의 [10]길항제 펩타이드이다.
조직 및 세포하 국재
ACTH 수용체는 주로 인간 부신 피질의 zona faciculata에서 발견된다.ACTH에 의한 수용체의 결합은 글루코콜티코이드(GCs)의 생성을 자극한다. 반면, 조나 사구체 수용체로부터의 알도스테론 생성은 주로 앤지오텐신 II에 의해 자극된다. ACTH는 피부와 백색 및 갈색 지방세포에서 발현되며 지방세포가 다를 때 더 높은 농도로 발현된다.[[14]Te] 를 클릭합니다.
코르티코스테론(인간의 CORT, 코르티솔) 분비 수준은 초저녁에 더 높은 수치와 아침에 더 낮은 수치로 초저녁 핵의 영향으로 고도로 조절된 일주기 리듬을 나타낸다는 것은 잘 알려져 있다.또한 ACTH 수준, ACTH 수용체 발현 및 MRAP1 발현도 일주기 리듬을 나타내며, 저녁에 ACTH 분비물과 MRAP 발현이 가장 높으므로 MRAP 발현이 CORT 분비 [15]조절에 책임이 있음을 시사한다.그러나 지속적인 빛에 노출됨에 따라 ACTH 수용체와 MRAP 유전자의 리듬적 발현이 역전되어 MRAP 및 ACTH 수용체 전사 [15]및 발현에 대한 ACTH 비의존적 신호전달 경로를 시사했다.
임상적 의의
ACTH 수용체는 백색 지방 세포에서 발현될 때 포도당 대사에서 역할을 한다.ACTH와 결합하면 단기 인슐린 저항성이 발생하고 호르몬 민감 리파아제를 [16]통해 지방 분해를 촉진합니다.생쥐에서 입증되는 ACTH는 특히 스트레스를 받을 때 에너지 수요 증가에 대응하여 지방 분해를 촉진한다.멜라노코르틴 수용체에 의한 지방 분해 활성은 여러 종류의 테스트 동물에서 입증되었다: 쥐와 햄스터는 주로 ACTH에 반응하고, 토끼는 알파와 베타 MSH에 반응하며(따라서 ACTH 수용체를 사용하지 않음), 기니피그는 ACTH와 다른 MSH 모두에 반응한다.인간에게서 ACTH는 지방조직에 [17]지방분해 효과가 거의 없다.
ACTH 수용체 활성화는 면역 기능에도 영향을 미친다.ACTH를 포함한 멜라노코르틴은 GC의존성 및 비의존성 경로를 통해 발휘될 수 있는 항염증 효과가 있다.GC 의존 경로는 ACTH 수용체를 활성화하여 GC 수용체와 결합하는 코르티솔의 수준을 증가시킨다.이는 게놈 및 빠른 비게놈 경로를 통해 면역반응 중에서도 백혈구 및 호중구 침투의 감소, 사이토카인 생산, 특히 사이토카인 CXCL-1의 증가 및 아포토시스 호중구의 [18]식세포증을 일으킨다.이러한 심각한 항염증 효과와 GC의 증가 능력은 ACTH 요법이 오늘날에도 여전히 사용되는 이유이다.유아용 경련, 다발성 경화증, 신증후군, 통풍, 궤양성 대장염, 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등의 치료제로 많이 사용된다.이는 장기적으로 문제가 있으며 다음과 같은 ACTH 수용체 경로 관련 부작용을 초래할 수 있다.쿠싱 증후군, 체액 유지, 녹내장, 심혈관 질환.[18]
이 수용체에서의 돌연변이는 혈청 ACTH가 높고 코르티솔이 [19][20]낮은 가족성 글루코콜티코이드 결핍증(FGD) 타입 1을 일으킨다.수용체 유전자의 돌연변이는 FGD의 25%, MRAP 유전자의 돌연변이는 FGD의 20%를 일으킨다.ACTH의 돌연변이는 또한 이러한 병리학에 기여할 수 있다: "메시지 시퀀스"의 돌연변이는 ACTH 수용체에 결합할 때 cAMP 생성을 억제하고 "주소 시퀀스"의 돌연변이는 수용체에 결합하는 것을 [10]완전히 억제한다.
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레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
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- 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 MC2+리셉터
- UCSC Genome Browser의 인간 MC2R 게놈 위치 및 MC2R 유전자 상세 페이지.
