포밀펩타이드 수용체 1

Formyl peptide receptor 1
FPR1
식별자
별칭FPR1, FMLP, FPR, 포밀 펩타이드 수용체 1
외부 IDOMIM: 136537 MGI: 107443 HomoloGene: 20466 GeneCard: FPR1
직교체
종인간마우스
엔트레스

2357

14293

앙상블

ENSG00000171051

ENSMUSG00000045551

유니프로트

P21462

P33766

RefSeq(mRNA)

NM_002029
NM_001193306

NM_013521

RefSeq(단백질)

NP_001180235
NP_002020

NP_038549

위치(UCSC)Cr 19: 51.75 – 51.8MbCr 17: 18.1 – 18.1Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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포밀펩타이드 수용체 1(FPR1, FPR1 수용체, fMet-Leu-Phe 수용체 1, FMLP 수용체 1, 또는 N-포밀메티오닐-레우실-페닐알란 수용체 1)은 인간 내 세포 표면 수용체 단백질로, 포밀펩타이드 수용체 1(FPR1) 유전자에 의해 인코딩된다.이 유전자는 특히 N-Formylmethionine을 포함하는 올리고펩타이드, 특히 N-Formylmethionine-lucyl-phenylalanine(FMLP)을 결합하고 활성화하는 G 단백질 결합 수용체 세포 표면 단백질을 암호화한다.FPR1은 포유류 혈소판 세포와 백혈구 세포에 의해 두드러지게 표현되며, 여기서 그것은 미생물과 손상된 조직에 의해 방출되는 N-포르밀메티오닌 함유 과점화물에 대한 이러한 세포들의 반응을 중재하는 기능을 한다.FPR1은 이러한 세포들을 병원균이나 조직에 침입한 장소로 유도한 다음, 이들 세포를 자극하여 병원균을 죽이거나 조직 파편을 제거하도록 한다. 이와 같이 숙주 방어와 손상 통제에 작용하는 것은 선천적인 면역체계의 중요한 구성 요소다.[5]

인간은 FPR1 vis의 두 가지 파라로그인 FPR2와 FPR3도 표현한다.생쥐는 7개 이상의 FPR 수용체와 FPR1에 동질성이 있는 유전자를 부호화하지만 인간 FPR 중 어느 하나와 정확히 같은 기능을 수행하는 사람은 없다.[6]

함수

FPR1은 로 바인딩되고 에 의해 활성화된다.

  1. 박테리아와 미토콘드리아 N-포밀 펩타이드, 따라서 선천적인 숙주 면역 반응을 일으킨다.
  2. FPR2 및 FPR3과 상호작용하는 것과 구별되는 차이를 보이는 다양한 합성 N-포밀 및 비포뮬레이트 펩타이드.
  3. T20/DP178 & T21/DP107, N-acetelated polyptide는 gp41 HIV-1 봉투 단백질에서 유도된다.펩타이드 T20/DP178은 HIV 표적 세포 융합 수준에서 작용하며 임상적으로 HIV-1 감염 치료에 사용되는 허가된 항레트로바이러스제(펜타푸사이드)이다.
  4. Annexin A1(ANCSA1 및 Lipocortin 1) 및 N-terminal 펩타이드(Ac2–26 및 Ac9–25)라고도 한다.낮은 농도에서 이러한 작용제는 중성미자를 자극하여 세포독성 Ca2+ 수준을 높이고 그에 따라 Ca 의존적인2+ 신호 경로를 활성화하지만, MAPK 경로를 완전히 활성화하지 않고 오히려 중성미자 감소화(즉, 반응이 없음)를 케모카인 IL-8에 남긴다.반면 고농도에서는 중성미자를 완전히 활성화하고 강력한 항염증 자극제다.[7]

역사

Studies conducted in the 1970s found that a series of N-formylmethionine-containing oligopeptides, including the most potent and best known member of this series, N-Formylmethionine-leucyl-phenylalanine (FMLP or fMet-Leu-Phe), stimulated rabbit and human neutrophils by an apparent receptor-dependent mechanism to migrate in a directional pattern in고전적 실험실의 화학적 축 측정이러한 과점제는 그러한 제품의 박테리아나 합성 아날로그에 의해 생성되었기 때문에, N-포르밀 과점화물은 중요한 화학적 요인이고 그 수용체는 염증 반응을 시작하기 위한 신호와 신호를 인식하는 요소로서 각각 작용하는 중요한 화학적 요인 수용체라고 제안되었다.세균의 침입을 막다추가 연구는 이러한 N-포르밀 올리고프티드의 수용체 FPR1을 복제했다.이후 FPR2 수용체와 FPR3 수용체들이 FPR1의 그것과 그들의 유전자의 예측 아미노산 염기서열의 유사성에 근거하여 FPR2와 FPR3을 발견하고 명명했다.후자의 두 수용체는 이후 FPR1 수용체와는 매우 다른 특수성과 기능성을 갖는 것으로 밝혀졌다. FPR1은 포밀 펩타이드의 프로염증 작용에 대한 초기 수용체다.[5][8][9]

명명법

헷갈리게 FPR 수용체와 그 유전자에 대한 두 개의 명명법이 있는데, 처음 사용된 명칭은 FPR, FPR1, FPR1 및 FPR2와 그 대체물(이 세 개의 수용체와 그들의 유전자에 직접 해당), FPR1, FPR2 및 FPR3이다.후자의 명칭은 국제 기초 및 임상 약리학[7] 연맹에서 추천한 것으로 여기서 사용된다.Other previously used names for FPR1 are NFPR, and FMLPR; for FPR2 are FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2/ALX, HM63, FMLPX, FPR2A, and ALX/FPR2 (most recently, ALX/FPR2 is commonly used for FPR2); and for FPR3 are FPRH2, FPRL2, and FMLPY.[7]

유전자

인간

초기 연구에서는 의도적으로 그래놀로지와 구별되는 배양된 인간 HL-60 프로밀로모세포가 부분적으로[10] 정화되도록 사용되었고 일련의 실험에서 FPR1을 복제했다;[11][12][13][14][15] 명백한 FPR1의 호몰로어인 FPR은 토끼 중성미자로부터도 복제되었다.[16]연구는 FPR1이 G단백질의 백일해성 독소에 민감한 Gαi 하위종류와의 연계를 통해 세포를 활성화하는 G단백질 결합 수용체로서 FPR1이 19q.13.3 염색체에 위치하며, 이 유전자는 두 개의 exon으로 구성되며, 이 중 첫 번째 유전자는 66개의 염기쌍 5'환성 염기서열을 암호화하고, 두 번째 염기서열을 갖는 것으로 나타났다.연구는 또한 알레릭 이질성, 대체 폴리아데닐화 부위, 그리고 FPR1에 대한 동질성을 가진 다른 유전자의 생산물로 인해 세포가 복수의 포밀 펩타이드 수용체 mRNA 대본을 표현한다는 것을 보여주었다.후속 연구는 FPR1 viz, FPL2(원래 FPR1, FPRH1, 또는 FPRL1)와 FPR3(원래 FPR2, FPRH2, 또는 FPRL2)에 대한 동질학을 가진 다른 두 유전자를 복제했다.[17][18][19]FPR2와 FPR3은 각각 351과 352개의 아미노산으로 구성되어 있으며, FPR1과 유사하게 G 단백질 결합 수용체를 인코딩하는 무내 오픈 리딩 프레임을 가지고 있으며, FPR1과 FPR2는 아미노산 시퀀스 아이덴티티를 66%와 56%로 하고 서로 FPR1과 72%의 호몰로지(homology)를 가지고 있다.[7]All three genes localize to chromosome 19q.13.3 in the order of FPR1, FPR2, and FPR3 to form a cluster which also includes the gene for another G protein-coupled chemotactic factor receptor, the C5a receptor (also termed CD88), which binds and is activated by complement component 5a (C5a) and GPR77, a second C5a anaphylatoxin chemotactic receptoR C5a2(C5L2)는 G단백질 결합 수용체 구조를 가지지만 G단백질과 결합하지 못하는 토론 기능의 두 번째 C5a 수용체다.[20]이러한 지점은 C5a가 혈장 성분과 박테리아의 상호작용으로 생성되어 보완성분 5에서 C5a를 분리하는 보완성분 캐스케이드를 활성화하기 때문에 흥미롭다.따라서 박테리아는 과점화 화학요인 집단을 생성하며 C5a를 생성하기 위한 경로를 보완하는 역할을 한다. C5a는 포밀화 올리고펩타이드와 마찬가지로 세 가지 포밀화 펩타이드 수용체에 대한 유전자와 함께 유전자가 군집하는 수용체를 통해 작용하는 중성미 화학요인이다.[21]또한 박테리아에 의한 보충 활성은 보충 성분 3에서 갈라져 보완 성분 3a(C3a)의 형성을 유발한다; C3a는 G단백질 결합 화학 인자 수용체, C3a 수용체를 통해 작용하는 중성미자 화학 인자로서 유전자가 12p13 염색체에 위치하며, C3a는 C5L를 통해서도 작용한다.2.[20][22]

마우스

Mouse formyl peptide receptor genes localize to chromosome 17A3.2 in the following order: Fpr1, Fpr-rs2 (or fpr2), Fpr-rs1 (or Lxa4R), Fpr-rs4, Fpr-rs7, Fpr-rs6, and Fpr-rs3; Pseudogenes ψFpr-rs2 and ψFpr-rs3 (or ψFpr-rs5) lie just after Fpr-rs2 and Fpr-rs1, respectively.모든 활성 마우스 FPR 수용체는 인간 FPR 수용체 3개뿐 아니라 서로 with50% 아미노산 시퀀스 아이덴티티를 갖는다.[6]Studies find that: a) mouse Fpr1 is an ortholog of human FPR1, responding to many bacterial- and mitochondrial-derived formyl peptides but only minimally to FMLP and having certain pharmacologic properties in common with human FPR2/ALX; b) mouse Fpr2 and mFpr-rs1 bind with high affinity and respond to lipoxins but have little affinity for or respmFPR-rs1은 주로 세포내 분포를 기반으로 인간 FPR2/ALX와 주요 특성을 공유하며, 따라서 기능적으로 인간 FPR3과 공유할 수 있다.[23][24][25]

ψFpr-rs2 유전자는 단백질 186 뉴클레오티드가 짧지만 가장 가까운 파라로그 유전자 Fpr-rs2에 의해 인코딩된 단백질과 98%가 동일한 삭제와 프레임 이동을 포함한다.ψFpr-rs2 대본은 여러 마우스 조직에서 표현되고 유도되기 때문에, 유전자 녹아웃 연구는 기능성을 기인하므로, prFpr-rs2는 진정한 유사 유전자가 아닐 수 있으므로, Fpr-rs8로 개명할 것을 제안한다.[26]

Fpr-rs1, Fpr-rs3, Fpr-rs4, Fpr-rs6 및 Fpr-rs7 수용체는 보메로나살 장기의 후각구 감각 신경세포에서 발현되며, 여기서 알려진 리간드 FMLP와 리판신 A4에 반응하는 것으로 밝혀졌다.고립된 생쥐 후각구 신경세포도 다양한 fpr 작용제에 반응한다.이러한 결과는 인용된 수용체들이 부패한 식품과 같은 다양한 오염 화합물 및/또는 그들의 많은 염증 조절제 및 신체의 분비물에서 다른 작용제를 후각 기반 검출할 수 있도록 함을 시사한다.[27]

유전자 녹아웃 연구

인간 FPR 수용체에 비해 생쥐의 수가 많으면 유전자(예: 유전자 녹아웃 또는 강제적인 외압) 또는 생쥐의 다른 실험적인 FPR 수용체 조작에 근거한 인간 FPR1 기능을 추론하기 어렵다.어쨌든, Fpr1 유전자의 표적 교란은 박테리아 병원체, 리스테리아 모노키토제네스의 정맥주사 생존 능력을 감소시켰다;[28] 생쥐의 Fpr2 유전자의 교란은 유사한 효과를 내는 반면, 두 유전자의 교란은 리스테리아 도전에 대한 생쥐의 생존력을 더욱 떨어뜨렸다.[29]이러한 유전자 결핍의 영향은 백혈구 기능 장애와 선천적인 면역 반응의 붕괴로 이어지는 다른 원인들로 인해 나타났다.인간 FPR1 수용체의 기능은 마우스 FPR1과 FPR2 기능의 중복 기능과 같을 수 있으므로 최소한 특정 박테리아에 대한 방어에 중요하다.FPR-rs1의 표적 교란은 생쥐의 수명에 33%의 감소 효과를 가져왔으며, 이러한 감소와 관련된 특정한 병리학은 없었다.[26]

기타종

FPR 수용체는 영장류의 기원 근처의 최신 복제 사건에서 비롯되는 FPR3과 FPR3의 분리, 공통의 조상으로부터 유래한 계통유전학적 분석, FPR1의 조기 복제, FPR2/FPR3의 분열에 기초하여 FPR1, FPR2 및 FPR3 파라로그와 함께 포유류 종 전체에 널리 분포되어 있다.[30]토끼는 FMLP에 대한 결합 친화력이 높은 FPR1(78% 아미노산 시퀀스 아이덴티티), 랫드는 리판신 A4에 대한 친화력이 높은 FPR2(74% 아미노산 시퀀스 아이덴티티티)의 직교체를 표현한다.[6]

세포 및 조직 분포

FPR1은 혈액 중성미자, 어시노필, 기저세포, 단세포, 혈소판 세포, 조직 결합 대식세포, 섬유질, 미성숙 대식세포, 혈관 내피세포 및 평활근 세포, 다양한 종류의 상피세포, 간간세포, 신경조직 글라이알세포, 아스트로사이세포 및 악성 신경블라스토마세포에 의해 광범위하게 표현된다.피부 각질세포, 그리고 사실상 모든 종류의 다세포 조직.[6][31][32][33]

참고 항목

참조

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추가 읽기

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