GPR65

GPR65
GPR65
식별자
별칭GPR65, TDAG8, hTDAG8, G 단백질 결합 수용체 65
외부 IDOMIM: 604620 MGI: 108031 호몰로진: 2675 GeneCard: GPR65
직교체
종인간마우스
엔트레스

8477

14744

앙상블

ENSG00000140030

ENSMUSG00000021886

유니프로트

Q8IYL9

Q61038

RefSeq(mRNA)

NM_003608

NM_008152

RefSeq(단백질)

NP_003599

NP_032178

위치(UCSC)Chr 14: 88.01 – 88.01MbChr 12: 98.23 – 98.24Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

사이코신 수용체는 GPR65 유전자로 인코딩되는 G단백질결합수용체(GPCR) 단백질이다.[5][6]GPR65는 TDAG8이라고도 한다.

종, 조직, 세포하분포

GPR65(TDAG8)는 주로 림프조직(spleen, 림프절, 흉선, 백혈구)으로 표현되며,[7] GPCR로서 단백질을 혈장막에 국부화시킨다.

함수

리간드 바인딩

2001년에 GPR65는 사이코신(d-galactosyl-β-1,1′ spingosine)의 특정 수용체일 뿐만 아니라 다른 여러 관련 글리코스피싱골리피드일(glycospingolipids)의 특정 수용체라고 보고되었다.[8]그러나 보고된 리간드 결합이 적절한 약리학적 기준을 충족하지 못했기 때문에 GPR65에 대한 사이코신의 구체적인 결합은 논쟁의 대상이 되었다.[9]

좀 더 최근에, 3-[(2,4-dichlorophenyl)methylsulfanyl]-1,6-dimethylpyridazino[4,5-e][1,3,4]thiadiazin-5-one(에 BTB09089로 일컬어진다.)GPR65.[10]더군다나를 위한 특정한 모두의 효능 제이다,[(S)-phenyl(pyridin-4-yl)메틸]4-methyl-2-pyrimidin-2-yl-1,3-thiazole-5-carboxylate(에 ZINC62678696로 일컬어진다.)는 BTB09089 negativ으로 행동할 수 있도록 발견되었다.e이상로터리 [11]모듈레이터

pH 센싱

GPR65는 세포외 pH를 감지한다.[12]Levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), a secondary messenger associated with activation of GPCRs in the cAMP-dependent pathway, were found to be elevated in neutral to acidic extracellular pH (pH 7.0-6.5) in cells expressing GPR65. In cells with mutated GPR65, this pH-sensing effect was reduced or eliminated.그러나, 사이코신이 존재했을 때, cAMP의 수준은 이동되고 더 산성화된 pH 범위에서 증가하였다.이와 같이, 사이코신은 GPR65가 양자의 농도(증가산 pH)를 증가시켜 자극을 받았을 때 대항제로서 억제 효과를 나타냈다.이 발견은 GPR65의 활성 리간드로서 사이코신의 이전 보고에 직접적으로 이의를 제기하였다.

GPR65가 pH 7.2 미만의 pH 값에 의해 자극되었을 때 cAMP 레벨이 증가한 것으로 확인됨에 따라 GPR65의 pH 감지 능력을 추가로 시험하고 확인하였다.[13]

GPR65는 세포외 영역에 히스티딘 잔류물의 양성화에 의해 pH를 감지하고, 활성화되면 GPR65는 Gq/11, Gs, G12/13 경로를 통해 다운스트림 신호를 가능하게 한다.[14]pH를 감지하는 GPR65의 능력은 면역, 심혈관계, 호흡기, 신장 및 신경계를 포함한 다양한 생물학적 시스템에서 여러 가지 세포 기능을 조절할 수 있다.[15]

pH를 감지하는 GPR65의 능력은 종양 발달에 중요한 역할을 한다.[16]GPR65는 다양한 인간 종양에서 고도로 표현된다.종양 발육은 빠르게 분열하는 세포의 신진대사의 변화로 세포외 pH가 낮아지는 것과 관련이 있다.GPR65는 산성 환경을 감지해 종양의 성장을 가능하게 한다.GPR65의 과다압박은 체외 산성 조건에서 종양세포의 사망을 예방하고 체내 종양 성장을 촉진하는 것으로 나타났다.

면역성이 있는

GPR65는 T세포(IL-6, TNF-α, IL-1β 포함)와 대식세포의 사이토카인 생성을 조절하여 면역 매개 염증을 감소시킨다.[17]

심혈관의

심근경색 후 혐기성 호흡과 심한 염증이 발생하는데, 둘 다 산성 환경을 동반한다.GPR65 녹아웃 생쥐는 심근경색 후 생존 및 심장 기능이 저하되는 것을 보였는데, 이는 GPR65 매개 pH 센싱이 생리학적으로 관련이 있음을 나타낸다.GPR65는 CCL20 발현을 줄이고 CCL20 수용체인 CCR6를 표현하는 IL-17A 생성 ΔT 세포의 이동을 통해 심근경색에 대한 심장보호 효과를 나타낸다.[18]

비주얼

망막 함수는 pH의 변화에 민감하다.GPR65는 망막변성 마우스 모델의 망막에서 과다압축되며 수용체가 pH를 감지하고 빛상해 후 미세글리아를 활성화해 퇴화망막에서 광수용체 생존을 지원하는 것으로 조사됐다.[19]

위장

GPR65 내분자 장 내분자를 표현하는 부랑자.이 GPR65를 표출하는 부계종들은 장내 루멘의 영양분을 감지하고 또한 장내 운동성을 느리게 한다.[20]

우울증

GPR65는 염증과 우울증을 연결하는 잠재적 목표로 확인되었다.GPR65 녹아웃 생쥐는 강제 수영 테스트에서 이동성이 현저히 감소하고 자당류 소비가 증가했는데, 이는 둘 다 우울증과 관련된 행동이다.[21]

기록/발견

최 교수 등은 1996년 처음으로 GPR65(TDAG8)를 T세포의 활성화에 의한 사멸 과정에서 발현이 유도된 G단백질 결합 수용체로 확인했다.[22]연구팀은 미성숙 흉선세포의 T세포 수용체 매개 사망 시 어떤 유전자가 필요한지 파악하고, 차동 mRNA 디스플레이를 사용해 T세포 활성화 시 TDAG8 발현이 유도된다는 사실을 밝혀냈다.이 유전자가 T세포 사망(사멸)과 연관성이 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 TDAG8 또는 T세포 사망 관련 유전자 8로 명명되었다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000140030 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021886 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Kyaw H, Zeng Z, Su K, Fan P, Shell BK, Carter KC, Li Y (June 1998). "Cloning, characterization, and mapping of human homolog of mouse T-cell death-associated gene". DNA and Cell Biology. 17 (6): 493–500. doi:10.1089/dna.1998.17.493. PMID 9655242.
  6. ^ "Entrez Gene: GPR65 G protein-coupled receptor 65".
  7. ^ Choi JW, Lee SY, Choi Y (February 1996). "Identification of a putative G protein-coupled receptor induced during activation-induced apoptosis of T cells". Cellular Immunology. 168 (1): 78–84. doi:10.1006/cimm.1996.0051. PMID 8599842.
  8. ^ Im DS, Heise CE, Nguyen T, O'Dowd BF, Lynch KR (April 2001). "Identification of a molecular target of psychosine and its role in globoid cell formation". The Journal of Cell Biology. 153 (2): 429–34. doi:10.1083/jcb.153.2.429. PMC 2169470. PMID 11309421.
  9. ^ Im DS (March 2004). "Discovery of new G protein-coupled receptors for lipid mediators". Journal of Lipid Research. 45 (3): 410–8. doi:10.1194/jlr.R300006-JLR200. PMID 14657204.
  10. ^ Onozawa Y, Fujita Y, Kuwabara H, Nagasaki M, Komai T, Oda T (May 2012). "Activation of T cell death-associated gene 8 regulates the cytokine production of T cells and macrophages in vitro". European Journal of Pharmacology. 683 (1–3): 325–31. doi:10.1016/j.ejphar.2012.03.007. PMID 22445881.
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  12. ^ Wang JQ, Kon J, Mogi C, Tobo M, Damirin A, Sato K, Komachi M, Malchinkhuu E, Murata N, Kimura T, Kuwabara A, Wakamatsu K, Koizumi H, Uede T, Tsujimoto G, Kurose H, Sato T, Harada A, Misawa N, Tomura H, Okajima F (October 2004). "TDAG8 is a proton-sensing and psychosine-sensitive G-protein-coupled receptor". The Journal of Biological Chemistry. 279 (44): 45626–33. doi:10.1074/jbc.M406966200. PMID 15326175.
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  15. ^ Yang L, Sanderlin E, Justus C, Krewson E (2 March 2015). "Emerging roles for the pH-sensing G protein-coupled receptors in response to acidotic stress". Cell Health and Cytoskeleton. 2015 (7): 99–109. doi:10.2147/CHC.S60508.
  16. ^ Ihara Y, Kihara Y, Hamano F, Yanagida K, Morishita Y, Kunita A, Yamori T, Fukayama M, Aburatani H, Shimizu T, Ishii S (October 2010). "The G protein-coupled receptor T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) facilitates tumor development by serving as an extracellular pH sensor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (40): 17309–14. Bibcode:2010PNAS..10717309I. doi:10.1073/pnas.1001165107. PMC 2951433. PMID 20855608.
  17. ^ Onozawa Y, Fujita Y, Kuwabara H, Nagasaki M, Komai T, Oda T (2012). "Activation of T cell death-associated gene 8 regulates the cytokine production of T cells and macrophages in vitro". European Journal of Pharmacology. 683 (1–3): 325–31. doi:10.1016/j.ejphar.2012.03.007. PMID 22445881.
  18. ^ Nagasaka A, Mogi C, Ono H, Nishi T, Horii Y, Ohba Y, Sato K, Nakaya M, Okajima F, Kurose H (August 2017). "The proton-sensing G protein-coupled receptor T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) shows cardioprotective effects against myocardial infarction". Scientific Reports. 7 (1): 7812. Bibcode:2017NatSR...7.7812N. doi:10.1038/s41598-017-07573-2. PMC 5552703. PMID 28798316.
  19. ^ Ail D, Rüfenacht V, Caprara C, Samardzija M, Kast B, Grimm C (August 2015). "Increased expression of the proton-sensing G protein-coupled receptor Gpr65 during retinal degeneration". Neuroscience. 301: 496–507. doi:10.1016/j.neuroscience.2015.06.039. PMID 26117715. S2CID 207255690.
  20. ^ Williams EK, Chang RB, Strochlic DE, Umans BD, Lowell BB, Liberles SD (2016). "Sensory Neurons that Detect Stretch and Nutrients in the Digestive System". Cell. 166 (1): 209–21. doi:10.1016/j.cell.2016.05.011. PMC 4930427. PMID 27238020.
  21. ^ Vollmer LL, Schmeltzer SN, Ahlbrand R, Sah R (October 2015). "A potential role for the acid-sensing T cell death associated gene-8 (TDAG8) receptor in depression-like behavior". Physiology & Behavior. 150: 78–82. doi:10.1016/j.physbeh.2015.03.012. PMC 4546899. PMID 25770699.
  22. ^ Choi JW, Lee SY, Choi Y (February 1996). "Identification of a putative G protein-coupled receptor induced during activation-induced apoptosis of T cells". Cellular Immunology. 168 (1): 78–84. doi:10.1006/cimm.1996.0051. PMID 8599842.

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