글루카곤수용체

Glucagon receptor
GCGR
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭GCGR, GGR, GL-R, 글루카곤 수용체, MVAH
외부 IDOMIM: 138033 MGI: 99572 HomoloGene: 131 GeneCard: GCGR
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000160

NM_008101

RefSeq(단백질)

NP_000151

NP_032127

위치(UCSC)Cr 17: 81.8 – 81.81MbChr 11: 120.53 – 120.54Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

는 글루카곤에 의해와 B와 결합한 수용체의 가족 짝을 사용하여 클래스의 활성화된다 그 글루카곤 수용체는 62kDa 단백질, G알파 나는, G와 G로로 연결된 알파 아데닐 산고 리화 효소와 포스포리파아제 C의 활성화와 2차 배달원들의 수치 증가의 수용체 결과q. Stimulation.t경마용 cAMP칼슘인간에서 글루카곤 수용체는 GCGR 유전자에 의해 암호화된다.null

글루카곤 수용체는 주로 이나 신장 에서 발현되는데 심장, 지방 조직, 비장, 흉선, 부신, 췌장, 대뇌 피질, 위장부에서 발견되는 양이 적다.null

신호 전달 경로

글루카곤 수용체는 신호 분자 글루카곤과 결합할 때 아데닐레이트 사이클라아제의 활성화로 시작되는 신호 전달 경로를 개시하고, 이 경로를 통해 순환 AMP(camp)가 생성된다.cAMP의 증가된 수치에 따라 활성화가 좌우되는 단백질 키나제 A는 단백질 키나제 1과 2의 형태로 이어지는 세포 반응에 책임이 있다.리간드 결합 글루카곤 수용체도 인광 효소 C를 활성화하여 cAMP에 독립적인 동시 신호 경로를 개시할 수 있다.인산염 C는 PIP로부터2 DAG와 IP3 생성하는데, 인산염 인산염 C는 플라즈마 막에서 분리된다.Ca는2+ 그것의 칼슘 채널이 IP에3.[5][6] 의해 구속되었을 때 세포 방출 Ca2+ 안에 저장한다.

구조

글루카곤 결합(핑크)이 있는 글루카곤/글루카곤 수용체(파란색)

7개의 투과선 헬리컬 영역(7TM)[7]과 세포외 영역(ECD)[8]의 3D 결정 구조와 전장 길이 글루카곤 수용체의[9] 전자 현미경(EM) 지도가 결정됐다.나아가 글루카곤 수용체, 글루카곤 수용체 활성수정 단백질, G단백질 C-terminus의 활성 상태 복합체의 구조적 역학을 계산적 및 실험적 접근법을 사용하여 파악하였다.[10]null

임상적 유의성

GCGR 유전자에서 17q25의[11] 오감 돌연변이당뇨병성 2형과 관련이 있다.[12]null

인간에게 글루카곤 수용체 돌연변이글루카곤에 저항성을 유발하며 췌장 알파 세포 과대증, 네시디오블라스틱증, 고글루카곤혈증, 췌장 신경내분비 종양과 연관되며 마바시 질환으로도 알려져 있다.[13][14]null

참조

  1. ^ a b c ENSG00000288269 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000215644, ENSG00000288269 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025127 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Urry LA, Cain ML, Wasserman SA, Minorsky PV, Reece JB, Campbell NA. Campbell biology (Eleventh ed.). New York, NY. ISBN 0-13-409341-0. OCLC 956379308.
  6. ^ Scanes CG (30 June 2014). Sturkie's avian physiology (Sixth ed.). London, England. ISBN 978-0-12-407243-5. OCLC 884590323.
  7. ^ PDB: 4L6R; Siu FY, He M, de Graaf C, Han GW, Yang D, Zhang Z, Zhou C, Xu Q, Wacker D, Joseph JS, Liu W, Lau J, Cherezov V, Katritch V, Wang MW, Stevens RC (Jul 2013). "Structure of the human glucagon class B G-protein-coupled receptor". Nature. 499 (7459): 444–9. Bibcode:2013Natur.499..444S. doi:10.1038/nature12393. PMC 3820480. PMID 23863937.
  8. ^ 프로그램 데이터베이스:4ERS, Koth CM, 머레이 JM, Mukund S, Madjidi A, Minn A, 클라크 어네스트존 미사일, 웡은 T, 치앙 V, 루이스 E, 에스테베즈 A, Rondon J-장 YHötzel 1세, 앨런 BB(9월 2012년)."는 글루카곤 수용체의 부정적인 규제를 위한 분자 기준".미국 국립 과학 아카데미의 아메리카 미국의 회보.109(36):14393–8.Bibcode:2012PNAS..10914393K. doi:10.1073/pnas.1206734109.PMC 3437825.PMID 22908259.
  9. ^ Yang L, Yang D, de Graaf C, Moeller A, West GM, Dharmarajan V, Wang C, Siu FY, Song G, Reedtz-Runge S, Pascal BD, Wu B, Potter CS, Zhou H, Griffin PR, Carragher B, Yang H, Wang MW, Stevens RC, Jiang H (July 2015). "Conformational states of the full-length glucagon receptor". Nature Communications. 6: 7859. Bibcode:2015NatCo...6.7859Y. doi:10.1038/ncomms8859. PMC 4532856. PMID 26227798.
  10. ^ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodcock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (August 2016). "Receptor activity modifying protein-directed G protein signaling specificity for the calcitonin gene-related peptide family of receptors receptor". The Journal of Biological Chemistry. 291 (42): 21925–21944. doi:10.1074/jbc.M116.751362. PMC 5063977. PMID 27566546.
  11. ^ Brubaker PL, Drucker DJ (2002). "Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors". Receptors & Channels. 8 (3–4): 179–88. doi:10.1080/10606820213687. PMID 12529935.
  12. ^ Hager J, Hansen L, Vaisse C, Vionnet N, Philippi A, Poller W, Velho G, Carcassi C, Contu L, Julier C (Mar 1995). "A missense mutation in the glucagon receptor gene is associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus". Nature Genetics. 9 (3): 299–304. doi:10.1038/ng0395-299. PMID 7773293. S2CID 26951878.
  13. ^ Zhou C, Dhall D, Nissen NN, Chen CR, Yu R (Nov 2009). "Homozygous P86S mutation of the human glucagon receptor is associated with hyperglucagonemia, alpha cell hyperplasia, and islet cell tumor". Pancreas. 38 (8): 941–6. doi:10.1097/MPA.0b013e3181b2bb03. PMC 2767399. PMID 19657311.
  14. ^ Yu R (2018). "Mahvash Disease: 10 Years After Discovery". Pancreas. 47 (5): 511–15. doi:10.1097/MPA.0000000000001044. PMID 29702528. S2CID 13871451.

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